玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療糖尿病黃斑水腫的效果研究

夏侯梨 胡軍華 廖瑩琳 胡明生

【摘要】 目的：探討玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療糖尿病黃斑水腫（DME）的效果。方法：選取2019年12月-2020年10月新余市人民醫(yī)院眼科收治的90例DME患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為激光組、玻注組及聯(lián)合組，每組30例。激光組給予視網(wǎng)膜光凝治療，玻注組給予玻璃體腔注射康柏西普，聯(lián)合組給予玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療。比較三組臨床效果、復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生情況及治療前后黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）、最佳視力矯正（BCVA）。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率明顯高于激光組和玻注組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后1、3、6個(gè)月，聯(lián)合組CMT均明顯低于激光組和玻注組，BCVA均明顯高于激光組和玻注組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患者均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)論：玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療DME效果顯著，能有效改善患者CMT、BCVA，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 玻璃體腔 康柏西普 視網(wǎng)膜光凝 糖尿病 黃斑水腫

Study on Efficacy of Intravitreal Injection of Conbercept Combined with Retinal Photocoagulation in the Treatment of Diabetic Macular Edema/XIA Houli， HU Junhua， LIAO Yinglin， HU Mingsheng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of intravitreal injection of Conbercept combined with retinal photocoagulation in the treatment of diabetic macular edema （DME）. Method： A total of 90 DME patients admitted to Department of Ophthalmology， Xinyu People’s Hospital from December 2019 to October 2020 were selected and divided into laser group， vitreous injection group and combined group according to the random number table method， 30 cases in each group. Laser group was given retinal photocoagulation， vitreous injection group was given intravitreal injection of Conbercept， and combined group was given vitreous injection of Conbercept combined with retinal photocoagulation. The clinical effects， recurrence rate， complications， central retinal thickness （CMT） of macula and best vision correction （BCVA） before and after treatment were compared among three groups. Result： The total effective rate of combined group was significantly higher than those of laser group and vitreous injection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 1， 3 and 6 months after treatment， CMT in combined group were significantly lower than those in laser group and vitreous injection group， and BCVA were significantly higher than those in laser group and vitreous injection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious complications occurred in three groups. Conclusion： Intravitreal injection of Conbercept combined with retinal photocoagulation has a significant effect in the treatment of DME， which can effectively improve patients’ CMT and BCVA， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Vitreous cavity Conbercept Retinal photocoagulation Diabetes Macular edema

First-author’s address： Xinyu People’s Hospital， Jiangxi Province， Xinyu 338025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.014

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）屬糖尿?。―M）微血管并發(fā)癥，為一種具有特異性改變的眼底病變[1]。糖尿病黃斑水腫（DME）作為DR最常見(jiàn)的并發(fā)癥，對(duì)患者的視力有著極大的影響，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致失明[2]。視網(wǎng)膜光凝治療是治療DME的經(jīng)典方法，可以改善視網(wǎng)膜內(nèi)氧環(huán)境，緩解黃斑水腫程度[3];但對(duì)患者視力并無(wú)明顯改善作用，且術(shù)后視網(wǎng)膜水腫情況控制不佳，使得其應(yīng)用具有一定局限性[4]。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）與DME的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，為目前該病療效提高的重要靶點(diǎn)[5]?？蛋匚髌諏傩乱淮筕EGF融合蛋白，近年來(lái)越來(lái)越多地被應(yīng)用于DME的治療中，但該藥仍存在長(zhǎng)期療效欠佳、易反復(fù)等缺點(diǎn)[6-7]。因此，臨床急需一種新的方法治療DME，既能有效改善癥狀，又能達(dá)到療效穩(wěn)定持久、不易復(fù)發(fā)的目的[8]。本研究通過(guò)對(duì)DME患者進(jìn)行玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療，探討其臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月-2020年10月新余市人民醫(yī)院眼科收治的90例DME患者作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合DME的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)眼底血管熒光造影檢查（FFA）、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢查證實(shí);②單眼發(fā)病;③眼壓<20 mmHg;④患眼國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表最佳矯正視力（BCVA）0.1～0.4;⑤近1個(gè)月血糖及血壓較平穩(wěn)（血糖≤10 mmol/L，血壓≤150/90 mmHg）。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病以外可能引起黃斑的病變;②合并原發(fā)性青光眼、視網(wǎng)膜脫離、白內(nèi)障等其他眼科疾病;③既往采取過(guò)其他治療;④精神疾病史或認(rèn)知功能障礙;⑤凝血功能異常、心肺肝腎嚴(yán)重功能障礙;⑥對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為激光組、玻注組及聯(lián)合組，每組30例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 激光組 給予視網(wǎng)膜光凝治療，儀器采用美國(guó)科醫(yī)人Novus Spectra高功率532激光光凝系統(tǒng)。全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)（PRP）參數(shù)設(shè)置為光斑直徑250～300 μm、功率175～300 mW、曝光時(shí)間0.2～0.3 s，以視網(wǎng)膜出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ級(jí)光斑為標(biāo)準(zhǔn)，光斑總量1 800～2 200個(gè)，分3～4次完成，范圍為自血管弓以外到四個(gè)象限周邊部的區(qū)域。黃斑區(qū)格柵樣光凝參數(shù)設(shè)置為光斑直徑100 μm、功率50～100 mW、曝光時(shí)間0.1～0.2 s，以視網(wǎng)膜出現(xiàn)Ⅰ級(jí)光斑為標(biāo)準(zhǔn)，精確定位中心凹，在距離光斑中心外500 μm處行光斑交錯(cuò)環(huán)形電凝。

1.2.2 玻注組 給予玻璃體腔注射康柏西普?；佳郾砻媛樽?，消毒，上開(kāi)瞼器，以29G針頭于距角鞏膜緣3.5 mm處傾斜緩慢刺入玻璃體腔，注意避開(kāi)阻塞區(qū)域與結(jié)膜血管，緩慢注入康柏西普（生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，0.2 mL/支）0.05 mL，注射完畢后退出針頭按壓30 s，使用抗生素眼膏涂抹結(jié)膜囊，一次性眼貼包扎。

1.2.3 聯(lián)合組 給予玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療。即在康柏西普玻璃體腔注藥后7 d行視網(wǎng)膜光凝治療。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 三組患者均隨訪6個(gè)月，觀察以下指標(biāo)。（1）臨床治療效果。治愈：最佳視力矯正（BCVA）提高>3行，視網(wǎng)膜無(wú)滲漏，出血、水腫明顯吸收，黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）恢復(fù)正常;有效：BCVA提高>1～3行，視網(wǎng)膜部分滲漏，但出血、水腫顯著吸收，CMT顯著改善;無(wú)效：BCVA無(wú)變化或下降，視網(wǎng)膜滲漏、出血、水腫未明顯吸收或加重，水腫消退不明顯或加重?？傆行?治愈+有效。（2）比較三組治療前和治療后1、3、6個(gè)月的CMT、BCVA。（3）并發(fā)癥發(fā)生情況：包括眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 三組臨床治療效果與復(fù)發(fā)率比較 激光組復(fù)發(fā)率為22.73%（5/22），玻注組為19.05%（4/21），聯(lián)合組為3.57%（1/28）。聯(lián)合組總有效率明顯高于激光組和玻注組，復(fù)發(fā)率明顯低于激光組（字2=4.320、5.455、4.281，P<0.05）;激光組和玻注組總有效率和復(fù)發(fā)率比較，聯(lián)合組和玻注組復(fù)發(fā)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.082、3.173，P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組治療前后CMT、BCVA比較 三組治療前CMT、BCVA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組治療后1、3、6個(gè)月CMT均明顯低于治療前，BCVA均明顯高于治療前（P<0.05）;聯(lián)合組治療后1、3、6個(gè)月CMT均明顯低于激光組和玻注組，BCVA均明顯高于激光組和玻注組（P<0.05）;激光組和玻注組治療后1、3、6個(gè)月CMT、BCVA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 三組并發(fā)癥發(fā)生情況 三組患者均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，如眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等。

3 討論

視網(wǎng)膜光凝治療是治療DME的經(jīng)典方法，其利用激光光凝破壞視網(wǎng)膜色素上皮和光感層細(xì)胞，形成激光瘢痕，改善病變導(dǎo)致的異常通透性，抑制毛細(xì)血管滲出進(jìn)入黃斑中心凹區(qū)，達(dá)到控制DME的效果[9-10]。但對(duì)于部分視網(wǎng)膜水腫嚴(yán)重與基線視力極差的患者，單純視網(wǎng)膜光凝治療效果相對(duì)較差[11]，而提高治療能量或增加治療次數(shù)則有可能破壞視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)，且并不能顯著改善患者視覺(jué)功能[12-13]?？蛋匚髌胀ㄟ^(guò)拮抗VEGF其受體信號(hào)傳導(dǎo)，阻礙眼部新生血管生成，降低血管通透性，從而改善黃斑水腫[14-15]。經(jīng)玻璃體腔直接給藥有利于康柏西普透過(guò)血-眼屏障，能在1 h內(nèi)完全滲透視網(wǎng)膜全層，從而提高藥物利用率，改善治療效果[16-17]。雖然康柏西普的使用越來(lái)越普遍，但存在療效短、易反復(fù)等缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用中為了控制黃斑水腫需要反復(fù)注射，從而增加了風(fēng)險(xiǎn)[18]。

鑒于此，本研究對(duì)DME患者進(jìn)行玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組總有效率明顯高于激光組和玻注組（P<0.05）。提示聯(lián)合治療可以起到互補(bǔ)和協(xié)同的作用，使治療效果更佳。此外，治療后1、3、6個(gè)月，聯(lián)合組CMT均明顯低于激光組和玻注組，BCVA均明顯高于激光組和玻注組（P<0.05）。進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合治療比單一治療更能有效提高患者視力及減輕黃斑水腫?？紤]原因在光凝治療前先行康柏西普注射，在一定程度上減輕了黃斑水腫，更易形成有效激光光凝斑，增強(qiáng)治療效果;光凝治療則可抑制VEGF的過(guò)多表達(dá)，從而提高康柏西普療效的持久性和穩(wěn)定性[19-20]。在治療安全性上，三組患者均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，提示聯(lián)合治療并不會(huì)增加治療的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，安全性高。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療DME效果顯著，能有效改善患者CMT、BCVA，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]崔玉嬌，曹永亮，劉超群，等.應(yīng)用OCT研究黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度與糖尿病性視網(wǎng)膜病變程度相關(guān)性[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，40（2）：113-115.

[2]陳業(yè).糖尿病黃斑水腫的治療現(xiàn)狀[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2020，15（3）：126-128.

[3]渠博妮，杜紅艷.房水中VEGF和IL-6濃度與糖尿病黃斑水腫的相關(guān)性研究[J].臨床眼科雜志，2019，27（5）：394-398.

[4]郭桂芬，趙憲孟.玻璃體內(nèi)注射康柏西普治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的效果[J].中華眼外傷職業(yè)眼病雜志，2018，40（3）：225-227.

[5]王江敏，李東正，王君輝.雷珠單抗玻璃體腔注射聯(lián)合眼底激光治療糖尿病性黃斑水腫的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（30）：58-61.

[6]路俊霞，李素華，張倩.視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合康柏西普玻璃體腔注射治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效研究[J].中國(guó)合理用藥探索，2021，18（3）：76-80.

[7]邵毅，王珊珊，袁晴.糖尿病黃斑水腫診治規(guī)范-2018歐洲視網(wǎng)膜專(zhuān)家協(xié)會(huì)指南解讀[J].國(guó)際眼科雜志，2020，20（1）：1-3.

[8]李秀娟，關(guān)微.內(nèi)界膜剝除治療頑固性糖尿病黃斑水腫的觀察[J].中華眼外傷職業(yè)眼病雜志，2018，40（2）：85-88.

[9]李毅斌.正確認(rèn)識(shí)微脈沖激光治療糖尿病性黃斑水腫的價(jià)值[J].眼科，2020，30（1）：1-4.

[10]陳凱，周洪偉.激光光凝聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫[J].國(guó)際眼科雜志，2019，19（9）：1598-1601.

[11]潘竹娟，張志輝，樊飛紅，等.全視網(wǎng)膜光凝聯(lián)合雷珠單抗與曲安奈德治療糖尿病黃斑水腫的療效及費(fèi)用比較[J].國(guó)際眼科雜志，2018，18（4）：682-685.

[12]佘雪飛.雷珠單抗球內(nèi)注射聯(lián)合眼底激光治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（5）：741-743.

[13]張建，關(guān)小東，方天敏，等.房水細(xì)胞因子與糖尿病性黃斑水腫抗VEGF治療療效的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2019，21（3）：137-142.

[14]馮生，周淋.玻璃體腔注射康柏西普和視網(wǎng)膜光凝聯(lián)合治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞黃斑水腫的療效觀察[J].實(shí)用防盲技術(shù)，2019，14（4）：144-146.

[15]楊孝埔，宋艷珊，張棟.雷珠單抗與康柏西普玻璃體腔注射對(duì)糖尿病黃斑水腫患者視力及黃斑厚度的影響[J].哈爾濱醫(yī)藥，2020，40（3）：259-260.

[16]王隋.玻璃體腔注射康柏西普治療對(duì)老年糖尿病黃斑性水腫的臨床效果[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2021，16（3）：233-234.

[17]范思均，蔡春梅，梁歌，等.康柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜光凝治療糖尿病黃斑水腫的療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（19）：3748-3750，3771.

[18]史春生，姜波.康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合黃斑格柵樣激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞性黃斑水腫22例[J].安徽醫(yī)藥，2020，24（2）：296-300.

[19]楊順.六銳膠囊口服與康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療合并黃斑水腫嚴(yán)重糖尿病視網(wǎng)膜病變效果觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2019，40（7）：151-153.

[20]陳志磊.玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的臨床研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2019，31（2）：75-77.

（收稿日期：2021-06-22） （本文編輯：程旭然）