左西孟旦治療心肌梗死伴心腎綜合征的臨床研究

劉海龍，許圓圓，曹俊達(dá)，曹原，王琦

九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000

心肌梗死伴心腎綜合征為臨床常見疾病，可被多種原因誘發(fā)，導(dǎo)致病情加重，惡性心律失常是臨床常見不良反應(yīng)之一，在發(fā)病5 min 左右出現(xiàn)腦部不可逆損傷［1］。如果沒有及時(shí)干預(yù)，會(huì)對(duì)生命健康造成威脅。國(guó)內(nèi)外已有少量文獻(xiàn)報(bào)道左西孟旦在治療心肌梗死（MI）后心衰、單純心腎綜合征（Cardiorenal syndrome，CRS）方面發(fā)揮了顯著的療效，但在治療冠心病MI 合并CRS 的臨床療效方面，國(guó)內(nèi)未見相關(guān)報(bào)道。本研究通過對(duì)心肌梗死合并心腎綜合征患者加用左西孟旦治療療效的觀察，以期為心肌梗死合并心腎綜合征患者提供一種更為安全、有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月至2021 年6 月九江市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科患心肌梗死合并心腎綜合征病例60例作為研究對(duì)象。將患者按隨機(jī)分配的方法分為兩組，左西孟旦治療組（n=30），男20例，女10例，體質(zhì)量（60.1±8.1）kg，體質(zhì)量范圍50～66 kg；年齡（65.3±5.8）歲，年齡范圍40～85 歲；常規(guī)治療組（n=30），男18例，女12例，體質(zhì)量（60.4±8.2）kg，體質(zhì)量范圍50～68 kg，年齡（68.1±6.1）歲，年齡范圍40～86 歲。兩組資料有可比性（P>0.05），本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：經(jīng)臨床診斷，確診為MI 伴心力衰竭、腎功能衰竭；患者簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：低血壓、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、心肌炎、肺栓塞、主動(dòng)脈夾層累及冠狀動(dòng)脈、對(duì)左西孟旦過敏、心源性休克等不能使用血管擴(kuò)張劑者。

1.3 研究方法

常規(guī)治療組：抗血小板聚集、抗凝、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈改善心肌供血、降脂調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、抑制心臟重構(gòu)、利尿、擴(kuò)張外周血管、強(qiáng)心等治療。

左西孟旦治療組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上予左西孟旦強(qiáng)心治療。左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg）治療。初始用量10 μg·kg-1·min-1，10 min 內(nèi)緩慢靜注完成，后以0.1 μg·kg-1·min-1給予患者靜注，待患者適應(yīng)后以0.2 μg·kg-1·min-1持續(xù)靜注24 h，治療過程中根據(jù)患者的血壓及心率變化隨時(shí)調(diào)整用量。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療效果對(duì)比，臨床療效，顯效：胸悶、胸痛、呼吸困難等臨床癥狀明顯改善或基本緩解，肺部啰音消失，胸腹腔積液消失，尿量增多，體重減輕，實(shí)驗(yàn)室輔助檢查各項(xiàng)指標(biāo)或參數(shù)明顯改善；有效：臨床癥狀及體征部分消失或緩解，心功能進(jìn)步1 級(jí)；無效：臨床癥狀無改善或有惡化趨勢(shì)，心功能無進(jìn)步?？傆行?顯效率+有效率。（2）兩組心功能對(duì)比以及6 min 步行距離，主要包括左房?jī)?nèi)徑（LAd）、左室舒張末徑（LVDEd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、E/A 比值等心功能指標(biāo)。所有患者均在治療前以及結(jié)束治療后應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀（GE LOGIQ E9）對(duì)心功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。（3）兩組腎功能指標(biāo)的比較，分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，分離血清后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿氮素（BUN）、血肌酐（Cr）水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TGF-β1 水平，收集患者的尿液，并記錄患者24 h 尿量，采用免疫比濁法檢測(cè)尿白蛋白水平。（4）兩組不良反應(yīng)對(duì)比，統(tǒng)計(jì)心源性休克、胸痛、心律失?；颊呃龜?shù)，并計(jì)算發(fā)生率，發(fā)生率越低，治療安全性越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05 時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

與常規(guī)治療組比較，左西孟旦治療組治療效果更優(yōu)（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比（）

表1 兩組治療效果對(duì)比（）

注：兩組比較，aχ2=4.71，P=0.030。

2.2 兩組LAd、LVDEd、LVEF、E/A 比值等心功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者LAd、LVDEd、LVEF、E/A比值等心功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，左西孟旦治療組LVEF、E/A 高于常規(guī)治療組（P<0.05）；左西孟旦治療組LVDEd、LAd 低于常規(guī)治療組（P<0.05），見表2。

表2 LAd、LVDEd、LVEF、E/A比值等心功能指標(biāo)對(duì)比（）

表2 LAd、LVDEd、LVEF、E/A比值等心功能指標(biāo)對(duì)比（）

2.3 兩組6 min 步行距離

治療后，左西孟旦治療組6 min 步行距離大于常規(guī)治療組（P<0.05），見表3。

表3 兩組6 min步行距離結(jié)果對(duì)比（）

表3 兩組6 min步行距離結(jié)果對(duì)比（）

2.4 兩組腎功能對(duì)比

兩組治療前腎功能無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），左西孟旦治療組治療后Cr、BUN、TGF-β1、UAER指標(biāo)均低于常規(guī)治療組（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

與常規(guī)治療組比較，左西孟旦治療組不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P<0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比［例（%）］

3 討論

MI 使心臟的泵血功能發(fā)生障礙，引發(fā)心衰，使腎缺血、腎灌注不足，進(jìn)而出現(xiàn)腎衰，兩者相互作用、互相影響,導(dǎo)致CRS 發(fā)生。左西孟旦作為一種新型的強(qiáng)心藥，同時(shí)具有擴(kuò)血管，降低心臟負(fù)荷，增加腎臟灌注作用。但在治療MI 合并CRS 的臨床療效方面，國(guó)內(nèi)未見相關(guān)報(bào)道。本課題擬通過觀察左西孟旦治療MI 合并CRS 的臨床療效，比較與常規(guī)治療組療效的差別，探索一種更安全有效的方法。

MI 是一種嚴(yán)重危害人民生命健康的心血管疾病，它多由冠狀動(dòng)脈缺血缺氧造成心肌壞死，導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，使心臟的泵血功能發(fā)生障礙，引發(fā)心力衰竭［4］；心臟射血能力下降，致腎臟缺血、腎灌注不足，隨之發(fā)生腎功能衰竭。心臟和腎臟以復(fù)雜、雙向的方式相互作用，從而相互影響,使得腎小球?yàn)V過率降低，水鈉潴留，加速心衰進(jìn)展，導(dǎo)致心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS）發(fā)生［5］；使MI 合并心衰、腎衰的治療更為棘手［6］。傳統(tǒng)治療心衰的強(qiáng)心藥物一般局限在多巴胺、多巴酚丁胺、洋地黃類、米力農(nóng)等，都因增加心肌的耗氧，會(huì)導(dǎo)致心?；颊卟∷缆试黾佣艿较拗?。這類藥物通過促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的累積，提高濃度來發(fā)揮正性肌力的作用，但不易長(zhǎng)期使用，且心肌梗死患者禁用［7］。

在《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》與《2017ACC/AHA/HFSA 心力衰竭管理指南》中，左西孟旦均為治療心衰的推薦用藥［8］。它是鈣離子增敏劑，通過直接與肌鈣蛋白相結(jié)合，使鈣離子誘導(dǎo)的心肌收縮所必需的心肌纖維蛋白的空間構(gòu)型得以穩(wěn)定，從而使心肌收縮力增加，而心率、心肌耗氧無明顯變化［9］。作為一種新型的正性肌力藥，通過增加心肌肌鈣蛋白對(duì)鈣離子的敏感性，增強(qiáng)心肌收縮力而不增加氧耗；同時(shí)具有強(qiáng)力的擴(kuò)血管作用，通過激活三磷酸腺苷（ATP）敏感的鉀通道使血管擴(kuò)張，降低心臟前后負(fù)荷，增加腎臟灌注。有研究認(rèn)為其對(duì)腎臟也有保護(hù)作用［10］。

本研究探究左西孟旦在治療心肌梗死合并心腎綜合征疾病的療效及安全性，研究結(jié)果顯示，左西孟旦治療組LVEF、E/A 高于常規(guī)治療組（P<0.05）；左西孟旦治療組LVDEd、LAd 低于常規(guī)治療組（P<0.05），這就說明，在左西孟旦治療中，對(duì)患者進(jìn)行6 min 步行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，可以顯著減輕心臟負(fù)荷，減少心肌耗氧量，減小外周血管阻力，同時(shí)與常規(guī)治療相比較，左西孟旦治療后患者的心肌收縮能力可以得到顯著的改善。結(jié)果表明，左西孟旦可改善患者心功能，與常規(guī)治療組比較，左西孟旦治療組治療效果更優(yōu)（P<0.05）。

綜上所述，對(duì)心肌梗死伴心腎綜合征患者進(jìn)行左西孟旦治療，效果理想，可改善患者心功能和腎功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。因此，該治療方式應(yīng)廣泛應(yīng)用。