吳茱萸的化學(xué)成分與生物活性研究進(jìn)展

倪曉婷，李兆星，陳晨，李娟，黃丹，歐陽文，3*，李順祥*（.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南省中藥活性物質(zhì)篩選工程技術(shù)研究中心，長沙 4008；.中國藥科大學(xué)藥學(xué)院，南京 98；3.瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院，長沙 40300）

吳茱萸為蕓香科植物吳茱萸

Euodia rutaecarpa

（Juss.）Benth.、石虎

Euodia rutaecarpa

（Juss.）Benth.var.officinalis（Dode）Huang 或疏毛吳茱萸

Euodia rutaecarpa

（Juss.）Benth.var.bodinieri（Dode）Huang 的干燥近成熟果實(shí)，又名食茱萸、檔子、茶辣等。主產(chǎn)于貴州、湖南、云南、四川等地?！侗静菥V目》中記載：吳茱萸，開郁化滯，治吞酸，厥陰痰涎頭痛，陰委腹痛，疝氣，血痢，喉舌口瘡。2020年版《中國藥典》中記載：吳茱萸性味辛、苦，熱；有小毒。吳茱萸歸肝、脾、胃、腎經(jīng)?？缮⒑雇?，降逆止嘔，助陽止瀉；用于厥陰頭痛，寒疝腹痛，寒濕腳氣，脘腹脹痛，嘔吐吞酸，五更泄瀉等癥。吳茱萸主要含有生物堿、萜類、黃酮、揮發(fā)油等化合物，現(xiàn)代藥理表明，吳茱萸可鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤、抗氧化，對(duì)心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等均具有生理活性。本文對(duì)近年來吳茱萸的化學(xué)成分、藥理作用進(jìn)行綜述，以期為吳茱萸的藥理藥效研究、質(zhì)量評(píng)價(jià)和新藥開發(fā)研究提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿類化合物

吳茱萸生物堿類化合物是目前報(bào)道最多的一類化合物，也是吳茱萸發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎、抗腫瘤、抗心肌缺氧、保護(hù)消化系統(tǒng)等作用的主要有效成分，主要包含吳茱萸堿、吳茱萸次堿、去氫吳茱萸堿、消旋去甲烏藥堿、辛弗林等。其主要結(jié)構(gòu)類型可根據(jù)母核的不同分為：① 吲哚類生物堿（見表1 和圖1），其中，吳茱萸堿及吳茱萸次堿是主要活性成分，其含量是《中國藥典》中檢測本藥材的指標(biāo)性成分；② 喹諾酮類生物堿（見表2 和圖2）；③ 其他類生物堿（見表3 和圖3）。

表1 吳茱萸中的吲哚類生物堿
Tab 1 Indole alkaloids in

No.化合物名稱分子式 文獻(xiàn) No.化合物名稱分子式 文獻(xiàn)1 吳茱萸堿C19H17N3O[4-5]19 evollionines BC20H19N3O5[11]2 吳茱萸次堿C18H13N3O[4-5]20 去氫吳茱萸堿C19H15N3O[4，12]3 N-甲酰二氫吳茱萸次堿C19H15N3O2[4-5]21 吳茱萸次堿-10-O-β-D-葡萄糖苷C24H23N3O7[13]4 吳茱萸酰胺ⅠC19H19N3O[4，6] 22 吳茱萸次堿-10-O-蕓香苷C30H33N3O11[13]5 β-卡波林C11H8N2[4]23 5-甲氧基-N-甲基色胺C12H16N20[14][5]24 5-甲氧基-N，N-二甲基色胺C13H18N2O[14]7 羧基吳茱萸堿C20H17N3O3[5]25 6-methoxy-N-methyl-1，2，3，4-tetrahy- dro-β-carboline C13H16N2O[14]8 二氫吳茱萸次堿C18H15N3O[5]26 3-（2′-羥基乙?；?吲哚C10H9NO2 6 羥基吳茱萸堿C19H17N3O2[15]9 N，N-二甲基-5-甲氧基色胺C13H18N2O[5]27 7-羥基吳茱萸次堿C18H13N3O2[15]10 吳茱萸酰胺ⅡC19H17N3O2[6]28 10-methoxygoshuyuamide-ⅡC20H19N3O3[16]11 吳茱萸酰胺ⅢC18H17N3O3[6]29 evodamide AC19H15N3O2[16]12 吳茱萸酰胺ⅣC19H18N3O4[7-8]30 10-羥基吳茱萸次堿C18H13N3O2[17][9-10] 31 吳茱萸寧堿C19H13N3O[18]14（7R，8S）-7-羥基-8-甲氧基吳茱萸次堿 C19H15N3O3[10]32 箭竹堿C12H14N2O2 13 7β-羥基吳茱萸次堿C18H13N3O2[19][10]33 山茱萸堿C11H12N2O[19]16 1-羥基吳茱萸次堿C18H13N3O2[10]34 蟾酥堿C12H16N2O[19]17（7R，8S）-7，8-二羥基-吳茱萸次堿C18H13N3O3 15（7R，8S）-7-羥基-8-乙氧基-吳茱萸次堿 C20H17N3O3[10]35 1，2，3，4-四氫-1-碳-β-咔啉C11H10N2O[4，20]18 evollionines AC19H15N3O2[11]36 雷特西寧C19H17N3O2[21]

圖1 吳茱萸中的吲哚類生物堿結(jié)構(gòu)圖Fig 1 Structure of indole alkaloids in Evodiae Fructus

圖2 吳茱萸中的喹諾酮生物堿結(jié)構(gòu)圖Fig 2 Structure of quinolone alkaloids in Evodiae Fructus

表2 吳茱萸中的喹諾酮類生物堿
Tab 2 Quinolone alkaloids in

編號(hào)化合物名稱分子式文獻(xiàn)371-甲基-2-十三烷基-4（1H）-喹諾酮C23H35NO[8]381-甲基-2-正十一烷基-4（1H）-喹諾酮C21H31NO[9，22]391-甲基-2-[（6Z，9Z）-6，9-十五二烯基]-4（1H）-喹諾酮C25H35NO[9，22]402-羥基-4-甲氧基-3-（3'-甲基-2'-丁烯基）-喹諾酮C15H17NO2[9，23]411-甲基-2-正壬基-4-（1H）-喹諾酮C19H27NO[9，23]421-甲基-2-正癸基-4（1H）-喹諾酮C20H29NO[9，23]43evollionines CC16H19NO3[11]441-甲基-2-[4-羥基-丁基]-4（1H）-喹諾酮C14H17NO2[14]458-羥基-4-甲氧基-3-（3-甲基-2-烯-1-基）喹啉-2（1H）-酮C15H18NO3[16]46（S）-3-（2-羥基-3-甲基-3-烯-1-基）-4-甲氧基喹啉-2（1H）-酮C15H18NO3[16]47二氫吳茱萸卡品堿C23H35NO[22]481-甲基-2-十五烷基-4（1H）喹諾酮C25H39NO[22]491-甲基-2-[（Z）-6-十一烯基]-4（1H）喹諾酮C21H29NO[22]501-甲基-2-[（Z）-6-十五烯基]-4（1H）喹諾酮C25H37NO[22]511-甲基-2-[（Z）-10-十五烯基]-4（1H）-喹諾酮C25H37NO[22]521-甲基-2-[（4Z，7Z）-4，7-十三二烯基]-4（1H）喹諾酮C23H31NO[22]53吳茱萸卡品堿 C23H33NO[22]54雙羥基吳茱萸卡品堿C23H33NO3[23]551-甲基-2-[（Z）-9-十五烯基]-4（1H）-喹諾酮C25H37NO[23]561-甲基-2-十四烷基-4（1H）-喹諾酮C24H37NO[23]571-甲基-2[（Z）-7-十三烯基]-4（1H）-喹諾酮C23H33NO[23]581-甲基-2-[（3E，6Z，9Z）-3，6，9-十五三烯基]-4（1H）-喹諾酮C25H33NO[23]591-甲基-2-[7-羥基-（Z）-9-十一烯基]-4（1H）-喹諾酮C21H29NO2[23]601-甲基-2-[7-羥基-十一烷基]-4（1H）-喹諾酮C21H31NO2[23]611-甲基-2-[（1E，4Z，7Z）-1，4，7-十一三烯基]-4（1H）-喹諾酮C21H25NO[23]621-甲基-2-[（1E，4Z，7Z，10E）-1，4，7，10-十三四烯基]-4（1H）-喹諾酮C23H27NO[23]631-甲基-2-[（3E，6Z，9Z，12E）-3，6，9，12-十五四烯]-4（1H）-喹諾酮C25H31NO[23]641-甲基-2-[（4Z，7Z，10E）-4，7，10-十三三烯基]-4（1H）-喹諾酮C23H29NO[23]652-十三烷基-4（1H）-喹諾酮C22H33NO[23]661-甲基-2-[（Z）-1-十一烯基]-4（1H）-喹諾酮C21H29NO[6，24]671-甲基-3-[1-甲基-4（1H）-喹諾酮基]丙酸酯 C14H15NO3[25]684-甲氧基-3-（3-甲基丁基-2-烯-1-基）-2-喹諾酮-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷C21H27NO8[25]691-甲基-2-[（6Z，9Z，12E）-6，9，12-十五碳三烯]-4（1H）-喹諾酮C25H33NO[23，26]701-甲基-2-[（E）-1-十一烯基]-4（1H）喹諾酮C21H29NO[27]71甲基-2-[7-羥基-（E）-9-十三烯基]-4（1H）-喹諾酮C23H33NO2[23，27]721-甲基-2-[（Z）-4-壬烯基]-4（1H）-喹諾酮C19H25NO[23，27]731-甲基-2-[（1E，5Z）-1，5-十一二烯基]4（1H）-喹諾酮C21H27NO[27]741-甲基-2-[7-羰基-（E）-9-三烯基]-4（1H）-喹諾酮C23H31NO2[23，27]75euocarpine AC21H27NO2[28]76euocarpine BC21H27NO2[28]77euocarpine CC23H31NO2[28]78euocarpine DC23H31NO2[28]79euocarpine EC19H28NO＋[28]802-十一烷基-4（1H）-喹諾酮C20H29NO[29]811-甲基-2-十一烷酮-10'-4（1H）-喹諾酮C21H29NO2[29]821-甲基-3-[（7E，9E，12Z）-7，9，12-十五二烯基]-4（1H）-喹諾酮C25H33NO[30]831-甲基-3-[（7E，9E，11E）-7，9，11-十五二烯基]-4（1H）-喹諾酮C25H33NO[30]843-（3-hydroxy-3-methylbutyl）-4-methoxyquinolin-2（1H）-oneC15H19NO3[31]854-hydroxy-3-（3-hydroxy-3-methylbutyl）quinolin-2（1H）-oneC15H19NO3[31]864-methoxy-3-（3-methylbut-2-enyl）-1H-quinolin-2-oneC15H17NO2[31]

表3 吳茱萸中其他生物堿
Tab 3 Other alkaloids in

編號(hào)化合物名稱分子式文獻(xiàn)編號(hào)化合物名稱分子式文獻(xiàn)87 N-反式對(duì)羥基肉桂酰基-對(duì)羥基苯乙胺C17H17NO3[14-15]103 香草木寧C14H13NO3[20]88 吳茱萸新堿C20H15N3O[14，18]104 吳茱萸呋喃喹啉堿乙C17H17NO4[20]89 吳茱萸新酮堿C18H19NO5[14，20]105 吳茱萸呋喃喹啉堿甲C18H19NO5[20，33]90 吳茱萸寧C19H13N3O[14，32]106 吳茱萸黃堿C16H13NO4[20，33]91 N-順式對(duì)羥基肉桂酰基-對(duì)羥基苯乙胺C17H17NO3[15]107 evodiamide A C20H19N3O5[16，21]92 白鮮堿C12H9NO2[15]108 evodiamide B C19H16N4O2[21]93 吳茱萸春堿C13H11NO3[15]109 evodiamide C C37H32N6O6[21][15]110 N-甲基酰胺C2H5NO[22]95 阿塔寧C15H17NO2[15]111 N，N-二甲基-5-甲氧基色胺C13H18N2O[22]96 茵芋堿C14H13NO4[15，20]112 辛弗林C9H13NO2 94 6-甲氧基白鮮堿C13H11NO3[22，33]97 吳茱萸定C18H21NO6[20]113 dl-去甲烏藥堿C16H17NO3[22，24，33]98 吳茱萸亭C18H19NO5[20]114 豬毛菜堿 AC12H13NO3[23][20]115 N-甲基鄰氨基苯甲酰胺C8H10N2O[24]100 蜜茱萸定C17H15NO5[20]116 咖啡因C8H10N4O2 99 吳茱萸黃次堿C15H11NO4[34]101 甲氧基吳茱萸黃次堿C16H13NO5[20]117 evodileptin BC17H17NO4[35]102 椒吳茱萸靈C16H15NO4[20]118 小檗堿C20H18NO4[36]

圖3 吳茱萸中其他生物堿結(jié)構(gòu)圖Fig 3 Structure of other alkaloids in Evodiae Fructus

1.2 黃酮類化合物

吳茱萸所含黃酮類化合物的母核多為黃酮、黃酮醇、二氫黃酮等，常與葡萄糖、鼠李糖、木糖、半乳糖、阿拉伯糖等糖基結(jié)合，以黃酮苷的形式存在。其中，丁香亭-3-

O

-蕓香糖苷為在蕓香科植物中首次報(bào)道的化合物，苜蓿素-7-

O

-

β

-

D

-吡喃葡萄糖苷、phellodensin F 為在吳茱萸屬植物中首次報(bào)道的化合物，香葉木素-7-

O

-

β

-

D

-吡喃葡萄糖苷、香葉木苷和柯伊利素-7-

O

-蕓香糖苷為首次從吳茱萸中分離得到的化合物（見表4 與圖4）。

圖4 吳茱萸中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)圖Fig 4 Structure of flavonoids in Evodiae Fructus

表4 吳茱萸中黃酮類化合物
Tab 4 Flavonoids in

編號(hào)名稱分子式文獻(xiàn)編號(hào)名稱分子式 文獻(xiàn)119 丁香亭-3-O-蕓香糖苷C29H34O17[14]135 異鼠李素-3-O-桑布雙糖苷C20H18O11[23]120 香葉木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷C22H22O11[17]136 槲皮素-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷C22H22O12[23，36]121 槲皮素C15H10O7[17，36-37]137 柯伊利素-7-O-蕓香糖苷C28H32O15[23]122 異鼠李素-3-O-蕓香糖苷C28H32O16[17，23，37]138 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷（異槲皮苷）C21H20O12[23，37]123 香葉木苷C28H32O15[17]139 苜蓿素-7-O-β-D-葡萄糖苷C23H24O12[36]124 柯伊利素-7-O-蕓香糖苷C28H32O15[17]140 phellodensin FC26H30O10[36]125 檸檬黃素-3-O-β-D-木糖（1 →2）-β-D-葡萄糖苷 C28H32O17[23，37-38]141 淫羊藿苷CC26H28O11[36，39]126 檸檬黃素-3-O-蕓香糖苷C29H34O17[23，37]142 檸檬黃素-3-O-[2-O-β-D-木糖-6-O-α-L-鼠李糖]-β-D-葡萄糖苷C35H44O20[37-38]127 槲皮素-3-O-β-D-木糖（1 →2）-β-D-葡萄糖苷C26H28O17[23，37]143 異鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷C22H22O12[37]128（槲皮素-3-O-β-桑布雙糖苷）C33H40O20[23，37]144 槲皮素-3-O-α-D-吡喃阿拉伯糖苷C20H18O11[37]129 金絲桃苷C21H20O12[23，37，39]145 異鼠李素-3-O-β-D-木糖（1 →2）-β-D-葡萄糖苷C27H30O16[37]130 蘆丁C27H30O16[23，37]146 異鼠李素C16H12O7[37]131 香樹素-7-O-β-D-葡萄糖苷（報(bào)春黃苷）C21H22O11[23]147 橙皮苷C28H34O15[39]132 異鼠李素-3-O-蕓香糖-4'-O-β-D-葡萄糖苷C34H42O21[23]148 檸檬黃素-3-O-β-D-葡萄糖苷C23H24O13[37，40]133 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-α-L-鼠李糖苷C27H30O16[23]149 異鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖（6″→1?）-α-L-鼠李糖苷C28H32O16[40]134 異鼠李素-3-O-[2-O-β-D-木糖-6-O-α-L-鼠李糖]-β-D-葡萄糖苷C27H30O16[23]

1.3 萜類化合物

吳茱萸中的萜類化合物以苦味素為主，具有抗腫瘤、止嘔等活性，是吳茱萸中的第二大類物質(zhì)。Qin 等從吳茱萸中發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的苦味素化合物，并將其命名為19-hydroxymethylisoobacunoat ediosphenol。李瓊等從吳茱萸中分離并鑒定了11個(gè)檸檬苦素化合物，其中6

α

-乙酰氧基-12

α

-羥基吳茱萸內(nèi)酯醇為新化合物（見表5 與圖5）。

圖5 吳茱萸中萜類化合物結(jié)構(gòu)圖Fig 5 Structure of terpenes in Evodiae Fructus

表5 吳茱萸中萜類化合物
Tab 5 Terpenes in

編號(hào)名稱分子式文獻(xiàn)編號(hào)名稱分子式文獻(xiàn)150 檸檬苦素（吳茱萸內(nèi)酯）C26H30O8[10，39，41]167 12α-hydroxylimoninC26H30O9[31]151 齊墩果酸C30H48O3[12]168 6α-acetoxy-5-epilimoninC27H30O11[31]152 黃柏酮C26H30O7[22]169 7α-obacunylacetateC28H34O8[31]153 limonindiosphenol-17-β-D-glucopy-ranosideC32H40O15[23，37]170 12α-hydroxyrutaevinC26H30O10[31]154 euodirutaecin AC26H28O11[23]171 isoobacunoicacidC26H32O8[31][23]172 蒲公英萜酮C30H48O[34]156 石虎檸檬素AC26H30O10[23]173 4β-dihydroxyeudesman-11-eneC15H26O2 155 euodirutaecin BC26H28O11[36]157 吳茱萸苦素C26H30O9[23，36]174 加潔茉里苦素C26H28O8[36]158 吳茱萸內(nèi)酯醇C26H28O9[23，36，41]175 isolimonexicacidC26H30O11[36]159 吳茱萸苦素乙酸酯C28H32O10[23]176 吳茱萸素C26H28O11[41]160 graucin A（格羅苦素甲）C26H30O10[23]177 石竹苦素C26H30O10[41]161 6β-乙酰氧基-5-表檸檬苦素C28H32O10[23，36]178 吳茱萸塔寧C28H36O11[42][30]179 evoditrilone AC29H44O[43]163 6α-乙酰氧基-12α-羥基吳茱萸內(nèi)酯醇C28H32O11[31]180 evoditrilone BC29H40O[43]164 obacunonsaeureC26H32O8[31]181 austrosides AC19H30O9 162 19-hydroxymethylisoobacunoatediosphenolC27H32O10[44]165 12α-hydroxyevodolC26H28O10[31]182 austrosides BC19H30O8[44]166 hydroxylimoninC26H30O8[31]

1.4 揮發(fā)油類化合物

吳茱萸富含揮發(fā)油，其中以吳茱萸烴和吳茱萸內(nèi)酯為主。吳茱萸揮發(fā)油具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗菌、拮抗

α

-腎上腺素受體作用、平喘、抗腫瘤、抗病毒等作用。同時(shí)，揮發(fā)油成分亦是吳茱萸的有毒成分。從其結(jié)構(gòu)上來看，主要是烯烴，另外還有烷烴、醇、酸、醛、酮、酚類等，如2-十五烷酮、橙花叔醇、亞麻酸、5-甲基-2-異丙基苯酚、鄰-異丙基甲苯、松香烯等。

1.5 其他類化合物

除上述化合物外，吳茱萸中還含有苯丙素類、醌類、甾體類等其他化合物（見表6 和圖6）。

圖6 吳茱萸中其他類化合物結(jié)構(gòu)圖Fig 6 Structure of other compounds in Evodiae Fructus

表6 吳茱萸中的其他類化合物
Tab 6 Other compounds in

編號(hào) 類別名稱分子式 文獻(xiàn) 編號(hào) 類別名稱分子式 文獻(xiàn)183 苯丙素類綠原酸C16H18O9[12]2047-羥基香豆素C9H6O3[49]184兒茶素C15H14O6[36]205對(duì)羥基桂皮酸C9H8O3[49]185咖啡酰葡萄糖C15H18O9[23]206反式咖啡酰-6-O-D-葡萄糖酸甲酯C16H20O10[50]186阿魏酰葡萄糖酸C16H20O10[23]207反式咖啡酰-6-O-D-葡萄糖內(nèi)酯C15H16O9[50]1874-O-阿魏?？鼘幩酑17H20O9[23]208 醌類 大黃素甲醚C16H1O5[12，33]188隱綠原酸C16H18O9[23，37] 209大黃酚C15H10O4[33]189紫丁香苷（syringin）C17H24O9[33，39] 210大黃素C15H10O5[33][33，49] 211 甾體類β-谷甾醇C29H50O[8，12]191反式咖啡酸甲酯C10H10O4[34]212β-胡蘿卜苷C35H60O6 190新吳茱萸苷C27H32O12[12，17，34]192對(duì)香豆酸甲酯C10H10O3[34]213 其他 對(duì)羥基苯甲酸乙酯C9H10O3[12]193evodileptin AC16H16O5[35]214myo-肌醇C6H12O6[17]194新綠原酸C16H18O9[37，48] 2154-O-β-D-葡萄糖基香草醇C14H20O8[23]195咖啡酸C9H8O4[37，49] 216檸檬酸C6H8O7[23]1964-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48]217異檸檬酸C6H8O7[23]1972-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48]2189α-methoxyl dictamdiolC16H20O5[30]1983-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48]219cinchonainC24H20O9[36]1995-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48]2206，7-二羥基-3，7-二甲基-2（E），4（E）-二烯-1-辛酸C10H16O4[37]2006-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48，50] 221兒茶酚C6H6O2[39]201阿魏酸C10H10O4[49]2224-甲氧基苯甲醇C8H10O2[49]2023-O-阿魏酰基奎尼酸甲酯C18H22O9[49]223calodendrolideC15H16O4[49]203松柏苷C16H22O8[49]2243，4-二羥基苯甲酸C7H6O4[49]

2 吳茱萸的藥理作用

2.1 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

吳茱萸具有強(qiáng)心、心肌保護(hù)、調(diào)節(jié)心律、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血脂、降血糖等多重功效。其產(chǎn)生強(qiáng)心作用的主要活性成分為吳茱萸堿、吳茱萸次堿、去氫吳茱萸堿、消旋去甲烏藥堿、辛弗林等。同時(shí)，吳茱萸堿可抑制心肌成纖維細(xì)胞的活化和分泌、預(yù)防異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌纖維化、降低血管緊張素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大發(fā)揮心肌保護(hù)作用，吳茱萸次堿則通過減輕心肌肥厚、減少缺氧再氧合誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷和凋亡發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

吳茱萸堿、吳茱萸次堿、去氫吳茱萸堿都可抗心律失常。例如吳茱萸堿和吳茱萸次堿調(diào)節(jié)心律失常，主要與刺激CGRP 釋放有關(guān)。去氫吳茱萸堿則通過普遍減少Na和Ca內(nèi)向電流，同時(shí)增加靜息細(xì)胞內(nèi)pH 和Na-H交換器來對(duì)抗強(qiáng)心劑誘發(fā)的心律失?；顒?dòng)。但去氫吳茱萸堿和hortiamine 為快速延遲整流電流抑制劑，可誘使心律失常。吳茱萸次堿參與調(diào)節(jié)HERG 通道的表達(dá)，導(dǎo)致室性心律失常。

吳茱萸堿、吳茱萸次堿發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化劑的潛力，主要通過減少活性氧（ROS）的產(chǎn)生和NADPH 氧化酶的激活，抑制LIGHT 誘導(dǎo)的遷移和CCR、CCR、ICAM-1、ERK 和P38MAPK 的激活。此外，吳茱萸次堿可調(diào)節(jié)連接蛋白的表達(dá)，抑制單核細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附作用；吳茱萸堿可激活PPAR

γ

來減弱血管平滑肌細(xì)胞遷移，而具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

吳茱萸堿、吳茱萸次堿可降血糖、降血脂。其中，吳茱萸堿可改善胰島素抵抗作用，抑制脂肪生成，聯(lián)合小檗堿可顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）和肝臟TC 水平，對(duì)高脂血癥有較好的預(yù)防作用。吳茱萸次堿為體外和體內(nèi)脂肪細(xì)胞褐變的正調(diào)節(jié)劑，可作為治療肥胖癥的潛在藥物候選物，聯(lián)合二甲雙胍，可顯著降低糖尿病大鼠的血清葡萄糖和脂質(zhì)分布，增加對(duì)肝細(xì)胞對(duì)二甲雙胍的攝取，而達(dá)到降血糖的目的。

2.2 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

吳茱萸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有神經(jīng)保護(hù)、阿爾茨海默?。ˋD）、抗抑郁、抗失眠等多重作用。吳茱萸堿、吳茱萸次堿、去氫吳茱萸堿均表現(xiàn)出較好的血腦屏障通透性，是發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的主成分，對(duì)受MPP或HO損傷的PC12 細(xì)胞系具有神經(jīng)保護(hù)作用。此外，吳茱萸堿可抑制海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生，保護(hù)AD 小鼠腦組織，提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，聯(lián)合柚皮苷能夠顯著改善APPswe/PSAD 模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。去氫吳茱萸堿可使腦組織超氧化物歧化酶（SOD）的含量增加、丙二醛（MDA）和A

β

的含量降低，預(yù)防

D

-半乳糖對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶的損傷。小檗堿、吳茱萸次堿等成分可通過參與神經(jīng)遞質(zhì)受體活性等生物過程，而發(fā)揮抗失眠、抗抑郁的作用。此外，吳茱萸次堿可提高大鼠海馬單胺神經(jīng)遞質(zhì)水平、增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子mRNA 的表達(dá)，從而發(fā)揮抗抑郁作用。吳茱萸堿聯(lián)合小檗堿可顯著逆轉(zhuǎn)小鼠的行為絕望，改善抑郁癥狀，治療抑郁癥。

2.3 對(duì)消化系統(tǒng)的作用

吳茱萸多糖類、揮發(fā)油類、生物堿類等成分都可有效改善胃潰瘍損傷程度，防治胃腸道潰瘍。吳茱萸可降逆止嘔，主要作用成分為生物堿類、黃酮類?；谧V效關(guān)系，初步確定其止嘔的成分為蘆丁、金絲桃苷、檸檬苦素等11 個(gè)化合物。其止嘔的機(jī)制可能與拮抗乙酰膽堿（Ach）、5-羥色胺（5-HT）、組胺受體有關(guān)。

2.4 對(duì)生殖系統(tǒng)的作用

吳茱萸具有生殖系統(tǒng)保護(hù)作用，可以預(yù)防卵巢早衰，治療多囊卵巢綜合征、卵巢癌、抑制子宮痙攣性收縮等。例如，吳茱萸水提物可劑量依賴性地保護(hù)卵巢細(xì)胞免受去氧乙烯基環(huán)己烯（VCD）誘導(dǎo)的卵毒性。吳茱萸堿可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，顯著抑制人卵巢癌細(xì)胞SKOV體外增殖，降低多囊卵巢綜合征大鼠血清中胰島素（INS）、黃體生成素（TH）水平，改善多囊卵巢征象、恢復(fù)排卵。

2.5 抗腫瘤作用

大量研究表明，吳茱萸具有顯著的抗腫瘤活性，可有效治療多種癌癥，如宮頸癌、肝癌、卵巢癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、白血病、前列腺癌、膽管癌、腎癌等。主要抑癌成分為生物堿，如吳茱萸堿、吳茱萸次堿、二氫吳茱萸堿等。

2.6 抗炎作用

吳茱萸中含有多種抗炎成分，如吳茱萸堿、吳茱萸次堿、檸檬苦素、奎寧酸、去氫吳茱萸堿、二氫吳茱萸卡品堿、綠原酸和隱綠原酸等。吳茱萸堿、吳茱萸次堿和去氫吳茱萸堿可顯著下調(diào)促炎細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，發(fā)揮在人結(jié)腸腺癌細(xì)胞和RAW264.7巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)模型中的腸道抗炎作用。

2.7 鎮(zhèn)痛作用

吳茱萸的主要鎮(zhèn)痛成分為吳茱萸堿、吳茱萸次堿、去氫吳茱萸堿、檸檬苦素、綠原酸、金絲桃苷、異鼠李素-3-

O

-蕓香糖苷、柯伊利素-7-

O

-蕓香糖苷、異鼠李素-3-

O

-

β

-

D

-半乳糖苷、蘆丁、吳茱萸寧堿、反式咖啡酰葡萄糖酸、1-甲基-2-正十一烷基-4（1H）-喹諾酮以及揮發(fā)油等。吳茱萸堿可通過抑制炎癥反應(yīng)和維持線粒體抗氧化功能來改善紫杉醇誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛。

2.8 毒性作用

吳茱萸味苦、辛，大熱，有毒，《本草綱目》記載吳茱萸：“多食沖眼又脫發(fā)也”“有小毒，動(dòng)脾火，病目者忌之”等。吳茱萸致肝毒性的主要成分為生物堿類、揮發(fā)油類等化學(xué)成分。經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，吳茱萸的毒性可能與過氧化損傷、炎性反應(yīng)因子介導(dǎo)、線粒體損傷、藥物-蛋白質(zhì)加合物的形成以及觸發(fā)細(xì)胞死亡信號(hào)等相關(guān)。吳茱萸的心臟毒性表現(xiàn)為心肌細(xì)胞活力降低，且毒性作用可被小檗堿減弱。

2.9 其他作用

除上述藥理作用外，吳茱萸還具有顯著的止瀉作用，可能為吳茱萸生物堿類、檸檬苦素類、有機(jī)酸等化合物，通過調(diào)節(jié)腸道炎癥，修復(fù)腸道黏膜損傷，并通過影響機(jī)體整體代謝能力發(fā)揮止瀉作用。吳茱萸還可與大黃配伍，用于驅(qū)蛔蟲；與蒼術(shù)、白芷等合用，用來辟穢。

3 討論與展望

吳茱萸資源豐富，用藥歷史悠久，臨床應(yīng)用廣泛。其所含化學(xué)成分種類和含量都較為豐富，包括生物堿類、黃酮類、萜類、揮發(fā)油類等。但目前吳茱萸的物質(zhì)基礎(chǔ)研究主要集中在生物堿類、萜類化合物，對(duì)單體化合物研究也主要集中在吳茱萸堿、吳茱萸次堿、去氫吳茱萸堿等少數(shù)物質(zhì)上，對(duì)其他化學(xué)成分的藥理作用及其機(jī)制研究尚不深入。此外，在臨床上單味吳茱萸常通過熱敷穴位的方式給藥，此種給藥方式下，具體哪些成分能入體發(fā)揮臨床藥效以及該成分如何在體內(nèi)代謝尚不清晰，有待進(jìn)一步研究。吳茱萸的毒性作用是限制其臨床應(yīng)用的主要因素，探索吳茱萸減毒增效的方式，如炮制方法的改良、化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾等也有待深入挖掘。

吳茱萸化學(xué)成分與藥理的后續(xù)研究應(yīng)從以下三個(gè)方面著手：一是深入研究其他活性成分的藥理作用及其作用機(jī)制，更全面地闡述吳茱萸生物活性的科學(xué)內(nèi)涵，為臨床應(yīng)用提供強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)；二是挖掘吳茱萸尚未報(bào)道的潛在的藥理作用，拓展吳茱萸的應(yīng)用范圍；三是加強(qiáng)吳茱萸的開發(fā)與利用，通過對(duì)吳茱萸中的毒性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾增效減毒，或者提取吳茱萸中的目標(biāo)化合物，結(jié)合其特性采用不同的載藥系統(tǒng)（如脂質(zhì)體、微囊、包合物等），開發(fā)成新型制劑，降低吳茱萸的毒副作用的同時(shí)擴(kuò)大其臨床應(yīng)用，充分發(fā)揮吳茱萸的藥用價(jià)值。