子癇前期患者血清aPS/PT效價與血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)的相關(guān)性

王 焱 魏 敏 劉 洪 吳 穎 羅彩霞 單燕麗 卡迪麗亞 江雅麗 王曉玉 路宗林

子癇前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有疾病，以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，可致孕婦多臟器損傷，嚴(yán)重影響母兒結(jié)局[1]。雖然PE的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但研究表明其與血管內(nèi)皮損傷及凝血功能障礙密切相關(guān)，血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)能直觀反映機(jī)體凝血系統(tǒng)狀態(tài)[2]。另有研究指出抗磷脂抗體與PE關(guān)系密切，抗磷脂抗體綜合征(antiphospholipid syndrome,APS)已成為公認(rèn)導(dǎo)致PE的高危因素[3]。aPS/PT是非傳統(tǒng)型抗磷脂抗體的代表，是一種磷脂結(jié)合蛋白抗體，具有IgG和IgM兩種亞型，與嚴(yán)重血栓、妊娠并發(fā)癥等高危APS相關(guān)。Hui等[4]研究認(rèn)為aPS/PT可以作為血栓形成和產(chǎn)科并發(fā)癥的危險(xiǎn)預(yù)測因子?；诖耍狙芯恐荚谔骄縋E患者血清aPS/PT效價與血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)的相關(guān)性，分析PE患者aPS/PT效價、血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)是否與其病情嚴(yán)重程度相關(guān)，以便早期干預(yù)，改善母兒結(jié)局。

資料與方法

1.一般資料:選取2020年10月～2021年6月于筆者醫(yī)院住院的PE及重度PE患者各50例；另選擇同期住院的正常孕婦50例作為對照。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]。PE是指妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒張壓≥90mmHg伴尿蛋白≥0.3g/24h或隨機(jī)尿蛋白≥(+)，或不伴蛋白尿但出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。PE伴有下述任一情況可診斷重度PE：①收縮壓≥160mmHg和(或)舒張壓≥110mmHg；②血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；③肝或腎功能受損；④肺水腫；⑤新發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異?；蛞曈X障礙。正常孕婦均無合并癥和并發(fā)癥，血壓低于140/90mmHg，尿蛋白(-)，無不良妊娠史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前有慢性高血壓及其他心血管疾病；②雙胎、多胎等特殊妊娠；③合并遺傳病、肝臟、腎臟疾病、感染性疾病、內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾?。虎苓M(jìn)行過抗凝治療；⑤接觸放射線、毒化學(xué)物質(zhì)或服用致畸藥物。重度PE組平均年齡30.06±4.87歲，平均孕次2.53±1.54次，平均產(chǎn)次0.76±0.81次，平均孕周35.15±1.73周；PE組平均年齡32.56±6.58歲，平均孕次2.50±1.32次，平均產(chǎn)次0.69±0.60次，平均孕周36.94±0.99周；對照組平均年齡29.76±4.22歲，平均孕次2.20±1.47次，平均產(chǎn)次0.68±0.85次，平均孕周37.08±0.91周；3組年齡、產(chǎn)次、孕次、孕周等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審批(倫理審批號：XYFY2021-KL159)，所有研究對象均知情同意。

2.實(shí)驗(yàn)方法:3組孕婦于入院第2天空腹抽取肘靜脈血4ml,分別應(yīng)用POCH-100i型全自動血液分析儀(希森美康公司生產(chǎn))檢測血小板參數(shù)(PLT、MPV、PDW、PCT)及CS-2000i型全自動凝血分析儀(希森美康公司生產(chǎn))檢測凝血指標(biāo)(PT、APTT、TT、FIB、D-D);另同時抽取3ml肘靜脈血室溫靜置2h,設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速3000r/min,離心5min,分離血清標(biāo)記后-80℃保存待檢。血液標(biāo)本收集完成后，統(tǒng)一選用美國INOVA診斷公司的原裝試劑盒，采用ELISA法檢測各組血清aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效價。

結(jié) 果

1.3組孕婦各指標(biāo)的比較:3組孕婦各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。重度PE組aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效價、MPV、PDW、PCT、FIB、D-D均較PE組及對照組升高(P<0.05)，而PLT、PT、APTT、TT低于其他兩組(P<0.05);PE組MPV、PDW、PCT、FIB、D-D高于對照組(P<0.05)，但PLT、PT、APTT、TT低于對照組(P<0.05);另PE組aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效價雖較對照組高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 3組孕婦各指標(biāo)的比較

2.PE患者aPS/PT效價與血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)的相關(guān)性:PE患者血清aPS/PT-IgG效價與MPV、PDW呈正相關(guān)(P<0.05),與PLT、PT、TT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);而aPS/PT-IgM效價與MPV、PDW、PCT、FIB、D-D呈正相關(guān)(P<0.05),與PLT、PT、APTT、TT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),詳見表2。

表2 PE患者aPS/PT效價與血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)的相關(guān)性

3.影響重度PE的單因素分析:以PE患者各指標(biāo)中位數(shù)作為分界標(biāo)準(zhǔn),采用χ2檢驗(yàn)對影響重度PE的指標(biāo)進(jìn)行單因素分析,aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效價、PLT、MPV、PDW、PCT、APTT、FIB、D-D等指標(biāo)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表3。

表3 影響重度PE的單因素分析

4.影響重度PE的多因素Logistic回歸分析:以PE作為因變量(重度PE=1，PE=0),以單因素分析有意義的指標(biāo)作為協(xié)變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效價、PLT、MPV、PDW、PCT、APPT為重度PE的獨(dú)立影響因素,詳見表4。

表4 影響重度PE的多因素Logistic回歸分析

討 論

PE為妊娠期特有疾病，嚴(yán)重威脅母兒生命健康。

雖然PE發(fā)病機(jī)制尚不明確，但大量研究提示PE與血管內(nèi)皮損傷、凝血障礙、免疫失衡等相關(guān)[6]。PE往往伴有血液系統(tǒng)異常,如血小板減少、凝血功能異常等，早期病理改變多為凝血功能亢進(jìn)、血液高凝狀態(tài)等，易形成血栓[7]。凝血指標(biāo)中APTT、PT反映內(nèi)外源性凝血途徑；TT表示FIB 轉(zhuǎn)化成纖維蛋白的時間；FIB直接參與凝血過程，當(dāng)機(jī)體血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加時FIB水平上升;D-D是纖維蛋白或FIB的降解產(chǎn)物，能夠反映血栓形成程度[8]。血小板主要參與止血過程和血栓形成，PLT、MPV、PDW、PCT是反映機(jī)體血栓狀態(tài)和血小板活化的重要標(biāo)志。

另有研究發(fā)現(xiàn)非傳統(tǒng)型抗磷脂抗體aPS/PT與血栓形成及妊娠并發(fā)癥相關(guān)，尤其aPS/PT-IgG與血栓形成高度相關(guān)，其機(jī)制可能是在凝血因子Ⅴa和Ⅹa的作用下，aPS/PT能促進(jìn)凝血酶生成及凝血酶原與磷脂結(jié)合,從而生成更多的凝血酶，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成[9,10]。在妊娠過程中胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞外表面暴露大量磷酯酰絲氨酸(phosphatidylserine,PS)，aPS/PT易與之結(jié)合，形成子宮、胎盤微血管血栓，使胎盤廣泛梗死、灌注不足，影響母胎循環(huán)，從而導(dǎo)致PE等不良妊娠結(jié)局[11]。

PE患者胎盤血管重鑄障礙、缺血缺氧，釋放出大量胎盤因子，導(dǎo)致炎癥過度激活和血管內(nèi)皮損傷。當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時，血小板大量活化、消耗和破壞，并激活內(nèi)外源性凝血途徑，使機(jī)體處于高凝狀態(tài),血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加[12]。PS同樣可表達(dá)在血小板a顆粒膜上和內(nèi)皮細(xì)胞棒管狀小體中[13]，當(dāng)血小板活化時外翻于血小板表面，其被認(rèn)為是血小板活化的特異標(biāo)志物。當(dāng)PE患者血管內(nèi)皮損傷嚴(yán)重時，血小板活化、破壞增多，aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM與PS結(jié)合增多，加速血栓形成，導(dǎo)致血小板減少，MPV、PDW、PCT水平相應(yīng)升高，PE病情加重。本研究結(jié)果表明，重度PE患者aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效價、MPV、PDW、PCT明顯高于PE組和對照組，而PLT低于其他兩組；同時相關(guān)性分析結(jié)果顯示PLT與aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效價呈負(fù)相關(guān)，MPV、PDW與aPS/PT-IgG效價呈正相關(guān)，MPV、PDW、PCT與aPS/PT-IgM效價呈正相關(guān)。由此可見，aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM、PLT、MPV、PDW、PCT參與了PE的發(fā)生、發(fā)展，并與重度PE密切相關(guān)?；貧w分析結(jié)果也顯示aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM、PLT、MPV、PDW、PCT均是影響重度PE病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

早期PE患者尚能維持凝血平衡，但隨著血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致大量組織凝血活酶釋放，凝血功能異常激活，從而使機(jī)體處于高凝狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果顯示，重度PE組除FIB、D-D升高外，PT、APTT 和 TT均低于PE組和對照組，這也與馮燕等[15]研究結(jié)果一致。相關(guān)性分析結(jié)果顯示aPS/PT-IgG效價與PT、TT呈負(fù)相關(guān);aPS/PT-IgM效價與FIB、D-D呈正相關(guān)，與PT、APTT、TT呈負(fù)相關(guān)；即當(dāng)aPS/PT效價升高時，aPS/PT促進(jìn)凝血酶生成及凝血酶原與磷脂結(jié)合加速，從而使PT、APTT、TT縮短，F(xiàn)IB、D-D升高，PE病情加重，這也與Oluwatosin等[16]研究結(jié)果一致。同時本研究回歸分析顯示APTT是影響重度PE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示APTT與重度PE密切相關(guān)。

綜上所述，PE患者血清aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效價與血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)密切相關(guān)，其通過與活化血小板表面PS結(jié)合、加速凝血酶生成、促進(jìn)凝血酶原與磷脂結(jié)合，從而導(dǎo)致胎盤微血管血栓形成，加重PE病情。aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效價、PLT、MPV、PDW、PCT、APPT作為影響重度PE病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與重度PE的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。因此，臨床上加強(qiáng)對aPS/PT、血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)的監(jiān)測，對評估PE病情的發(fā)展具有一定的指導(dǎo)作用。