探究子宮內(nèi)膜刺激術(shù)聯(lián)合芬嗎通治療薄型子宮內(nèi)膜不孕患者療效觀察

張桂萍

摘? 要：目的? 探究子宮內(nèi)膜刺激術(shù)聯(lián)合芬嗎通治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者的臨床效果。方法? 選取2019年9月～2020年12月菏澤市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的200例薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組100例。對照組患者給予芬嗎通治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合子宮內(nèi)膜刺激術(shù)治療。比較兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、排卵前最大卵泡直徑、性激素水平、子宮內(nèi)膜血流分型、子宮動脈指數(shù)、成熟卵泡排卵率及妊娠率。結(jié)果? 與對照組相比，觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度較高，排卵前最大卵泡直徑較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的性激素水平、子宮內(nèi)膜血流分型、子宮動脈搏動及阻力指數(shù)（PI、RI）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的孕酮（P）、雌二醇（E2）水平均高于對照組，子宮內(nèi)膜血流分型Ⅰ型、Ⅱ型低于對照組，Ⅲ型高于對照組，PI及RI均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的成熟卵泡率、妊娠率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 在芬嗎通治療基礎(chǔ)上加用子宮內(nèi)膜刺激術(shù)可有效增加薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者子宮內(nèi)膜厚度及排卵前最大卵泡直徑，改善子宮內(nèi)膜血流分型，調(diào)節(jié)性激素水平，降低PI及RI，提高成熟卵泡率及妊娠率，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：薄型子宮內(nèi)膜不孕;子宮內(nèi)膜刺激術(shù);芬嗎通;子宮內(nèi)膜厚度;性激素

中圖分類號：R715 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-6-0-03

不孕癥與排卵障礙密切相關(guān)，故臨床治療以使用促排卵藥物為主[1]。傳統(tǒng)促排卵藥物可在一定程度上促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，但會使患者子宮內(nèi)膜變薄，導(dǎo)致妊娠率降低[2]。目前臨床尚無薄型子宮內(nèi)膜統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，多定義為子宮內(nèi)膜厚度<7 mm，患者胚胎種植困難，造成不孕[3]。因此，如何增加子宮內(nèi)膜厚度、改善子宮內(nèi)膜容受性是目前臨床工作者亟需解決的難題。芬嗎通可補(bǔ)充患者雌孕激素，促進(jìn)生殖器官正常發(fā)育;子宮內(nèi)膜刺激術(shù)以機(jī)械方式對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生局部輕微損傷，誘導(dǎo)其自主修復(fù)，以改善容受性，但目前兩者聯(lián)合應(yīng)用的研究報道較少[4-5]?；诖?，本研究在薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者中采用子宮內(nèi)膜刺激術(shù)聯(lián)合芬嗎通治療，分析其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年9月～2020年12月菏澤市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的200例薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組100例。對照組患者中，年齡21～36歲，平均年齡（28.51±2.46）歲;病程1～5年，平均病程（2.51±0.32）年;月經(jīng)周期26～29 d，平均月經(jīng)周期（27.11±0.24）d。觀察組患者中，年齡21～35歲，

平均年齡（28.49±2.53）歲;病程1～5年，平均病程（2.62±0.28）年;月經(jīng)周期26～29 d，平均月經(jīng)周期（27.14±0.25）d。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；颊呔鶎Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)菏澤市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中薄型子宮內(nèi)膜不孕相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②B超顯示子宮形態(tài)正常;③子宮內(nèi)膜厚度低于7 mm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能障礙者;②對本研究藥物不耐受者;③合并嚴(yán)重心腦血管疾病者;④凝血功能異常者;⑤男方存在影響妊娠疾病者;⑥伴有多種內(nèi)分泌疾病者;⑦無生育意愿者;⑧排卵障礙者;⑨中途退出研究者。

1.3? 方法

對照組患者給予芬嗎通[生產(chǎn)企業(yè)：荷蘭Abbott Healthcare Products BV，國藥準(zhǔn)字H20110159，規(guī)格：雌二醇片含1 mg雌二醇（白色片），雌二醇地屈孕酮片含1 mg雌二醇和10 mg地屈孕酮（灰色片）]治療，1片/次，1次/d，治療時間為28 d，前2周口服白色片，后2周口服灰色片。

觀察組患者給予芬嗎通聯(lián)合子宮內(nèi)膜刺激術(shù)治療。芬嗎通治療同對照組，子宮內(nèi)膜刺激術(shù)于患者月經(jīng)來潮第3～5 d進(jìn)行，引導(dǎo)患者取截石位，醫(yī)護(hù)人員實(shí)施常規(guī)消毒鋪巾準(zhǔn)備，在B超下向?qū)m腔內(nèi)放置內(nèi)膜采集器至宮底，并完整打開，順時針方向旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)3周，確保內(nèi)膜已完全接受刺激后，將采集器取出，將組織送檢，術(shù)后進(jìn)行抗感染治療（時間為3 d）。醫(yī)護(hù)人員在B超監(jiān)測下見優(yōu)勢卵泡直徑高于18 mm時注射人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotrophin，HCG），并指導(dǎo)患者正確性生活，2 d后觀察其排卵情況，2周后監(jiān)測尿HCG，若呈陽性則為受孕。

兩組患者均觀察3個月經(jīng)周期。

1.4? 觀察指標(biāo)

子宮內(nèi)膜厚度及排卵前最大卵泡直徑。治療前后在陰道超聲監(jiān)測下測量清晰顯示的子宮連續(xù)內(nèi)膜厚度（垂直于子宮剖面中央線前后肌層與內(nèi)膜交界面距離），并測量兩組患者的最大卵泡直徑。

性激素。治療前后于患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3 mL，離心分離血清，采用免疫分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司，國食藥監(jiān)械進(jìn)字20123404588，型號：81600N）檢測孕酮（Progesterone，P）及雌二醇（estradiol2，E2）水平。

子宮內(nèi)膜血流分型。子宮內(nèi)膜血流分型共分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。Ⅰ型：血管能夠穿過外側(cè)低回聲帶，但未達(dá)高回聲帶邊緣;Ⅱ型：血管能夠穿過高回聲外邊緣，但未至低回聲區(qū);Ⅲ型：血管已進(jìn)入低回聲區(qū)。

子宮動脈搏動指數(shù)（Plusatility Index，PI）、子宮動脈阻力指數(shù)（Resistance Index，RI）。于陰道超聲檢測下，患者子宮縱切面顯露子宮頸、宮頸口，橫切面顯露宮體，顯示子宮動脈，采用超聲診斷儀（生產(chǎn)企業(yè)：湖北醫(yī)佰匯醫(yī)療設(shè)備有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182231047，型號：DW-T6）檢測患者子宮動脈血流，并通過脈沖多普勒技術(shù)顯示患者動脈頻譜波形，直接測量PI及RI，均測量3次取平均值。

成熟卵泡排卵率及妊娠率。計算并比較兩組患者治療過程中的成熟卵泡排卵率（卵泡直徑≥18 mm）及妊娠率（以排卵后20～25 d陰道超聲顯示宮腔內(nèi)妊娠囊為臨床妊娠）。排卵率=卵泡直徑≥18 mm例數(shù)/總例數(shù)×100%，妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度及排卵前最大卵泡直徑比較

觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，最大卵泡直徑大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組患者的性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的P、E2水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者子宮內(nèi)膜血流分型比較

治療前，兩組患者的子宮內(nèi)膜血流分型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的子宮內(nèi)膜血流分型Ⅰ型、Ⅱ型低于對照組，Ⅲ型高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者PI及RI比較

治療前，兩組患者的PI及RI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的PI及RI均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者成熟卵泡率及妊娠率比較

觀察組患者的成熟卵泡率及妊娠率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

子宮內(nèi)膜容受性與薄型子宮內(nèi)膜不孕癥密切相關(guān)，決定胚胎著床是否成功，而子宮內(nèi)膜厚度是評估容受性的重要指標(biāo)，厚度>8 mm方可確保胚胎成功種植[7-8]。因此，臨床需采取有效治療方式增加子宮內(nèi)膜厚度，以促進(jìn)妊娠。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度較高，排卵前最大卵泡直徑較大，P、E2水平均較高，子宮內(nèi)膜血流分型Ⅰ型、Ⅱ型較低，Ⅲ型較高，PI及RI均較低，成熟卵泡率及妊娠率均較高，表明子宮內(nèi)膜刺激術(shù)聯(lián)合芬嗎通治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥對提高妊娠率效果確切。劉艷紅等[9]研究結(jié)果顯示，芬嗎通聯(lián)合補(bǔ)腎活血治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥，可改善子宮內(nèi)膜厚度及血流，降低PI、RI，提高妊娠率，與本研究結(jié)果具有一致性。芬嗎通為復(fù)方制劑，與人體雌激素結(jié)構(gòu)一致，由雌二醇片及雌二醇地屈孕酮片組成，雌二醇可直接作用于雌激素受體，易于被人體吸收，能夠有效促進(jìn)卵泡成熟，盡快修復(fù)患者子宮內(nèi)膜，改善容受性，進(jìn)而提高妊娠率[10-11]。地屈孕酮片為口服生效的孕激素，活性類似于腸胃給藥的黃體酮，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠促使子宮內(nèi)膜自增殖期完全轉(zhuǎn)化為分泌期，利于改善子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而提高妊娠率[12-13]。子宮內(nèi)膜刺激術(shù)以機(jī)械刺激方式治療，對患者子宮內(nèi)膜進(jìn)行診刮，使其產(chǎn)生局部機(jī)械性輕微損傷，分泌細(xì)胞及生長因子以誘導(dǎo)傷口愈合，增加內(nèi)膜容受性;同時能夠促進(jìn)患者局部血液、淋巴循環(huán)，增加子宮內(nèi)膜血氧供給[14-15]。

對患者宮腔進(jìn)行機(jī)械性刺激能夠引發(fā)容受性相關(guān)因子高表達(dá)，受損部位會引起免疫細(xì)胞大量聚集，并分化為巨噬及樹突細(xì)胞，直接作用于胚胎著床[16]。子宮內(nèi)膜刺激術(shù)能夠有效增強(qiáng)患者子宮平滑肌松弛及收縮能力，降低PI及RI[17]。在芬嗎通治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用子宮內(nèi)膜刺激術(shù)能夠進(jìn)一步增加子宮內(nèi)膜及盆腔血供，改善子宮內(nèi)膜血運(yùn)，促進(jìn)患者妊娠。本研究樣本容量較小，未對其他影響患者妊娠的因素進(jìn)行分析，研究結(jié)果存在一定局限性，臨床需繼續(xù)增加樣本容量，排除其他影響因素，深入分析兩者聯(lián)合治療的益處，為該病治療提供更優(yōu)借鑒。

綜上所述，子宮內(nèi)膜刺激術(shù)聯(lián)合芬嗎通治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥能夠改善子宮內(nèi)膜血流分型，降低PI、RI，調(diào)節(jié)性激素，增加子宮內(nèi)膜厚度，利于促進(jìn)卵泡成熟，提高妊娠率。

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