丁苯酞聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液對(duì)老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能及腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)的影響

左雪梅

摘? 要：目的? 探究丁苯酞聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液對(duì)老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能及腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)的影響。方法? 選取2019年6月～2021年6月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的老年血管性癡呆患者52例，按照隨機(jī)抽簽法分為兩組，每組26例。對(duì)照組采用銀杏達(dá)莫注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療。比較兩組治療效果、認(rèn)知功能、腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能及安全性。結(jié)果? 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組認(rèn)知功能、腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組認(rèn)知功能各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，平均血流速、平均血流量均高于對(duì)照組，腦血管床特性阻力及外周阻力均低于對(duì)照組，超氧化物歧化酶（SOD）高于對(duì)照組，丙二醛（MDA）及過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）低于對(duì)照組，內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 丁苯酞聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療老年血管性癡呆患者可有效改善其認(rèn)知功能及腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，且安全性較高，值得臨床運(yùn)用。

關(guān)鍵詞：血管性癡呆;丁苯酞;銀杏達(dá)莫注射液;認(rèn)知功能;腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)

中圖分類(lèi)號(hào)：R749.13 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-6-0146-04

血管性癡呆主要由腦組織慢性缺血、缺氧引起，患者以執(zhí)行功能障礙為典型表現(xiàn)，易造成血管內(nèi)皮功能損傷。隨著我國(guó)人口老齡化加劇，該病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，血管性癡呆以藥物對(duì)癥治療為主，主要治療目的是減輕認(rèn)知損害、控制精神癥狀等[1]。丁苯酞是神經(jīng)系統(tǒng)作用藥物，可重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，改善局部血流量，從而達(dá)到解除血管微循環(huán)、抑制血小板聚集等目的[2]。銀杏達(dá)莫注射液為冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥，具有增加腦供血、抑制氧化活性等作用，多用于預(yù)防、治療血栓栓塞性疾病[3]。目前臨床對(duì)于丁苯酞聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療血管性癡呆的相關(guān)研究報(bào)道較少?；诖耍狙芯恐荚谔骄坎捎枚”教?lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療對(duì)老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能及腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年6月～2021年6月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的老年血管性癡呆患者52例，按照隨機(jī)抽簽法分為兩組，每組26例。對(duì)照組患者中，男14例，女12例;年齡64～82歲，平均年齡（73.25±3.14）歲;病程2～30個(gè)月，平均病程（16.15±2.14）個(gè)月;癡呆程度：輕度15例，中度11例。觀察組患者中，男15例，女11例;年齡63～81歲，平均年齡（73.31±3.20）歲;病程2～30個(gè)月，平均病程（16.21±2.17）個(gè)月;癡呆程度：輕度14例，中度12例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血管性癡呆臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)探討》[4]中關(guān)于老年血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡>60歲;③基本認(rèn)知、溝通能力無(wú)異常;④對(duì)本研究藥物均耐受;⑤均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝、腎功能損害;②免疫功能障礙;

③入組前服用過(guò)影響本研究療效的藥物;④其他因素所致癡呆;⑤依從性低或中途退出研究。

1.3? 方法

對(duì)照組采用銀杏達(dá)莫注射液（生產(chǎn)企業(yè)：通化谷紅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026139，規(guī)格：10 mg）治療，取20 mL注射液+250 mL 0.9%氯化鈉溶液實(shí)施靜脈滴注，1次/d，

持續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒），

0.2 g/次，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療效果。①顯效：治療后患者頭暈、頭痛等癥狀完全消失，記憶及認(rèn)知功能恢復(fù)至正常狀態(tài);②有效：治療后患者頭暈、頭痛等癥狀有所改善，認(rèn)知功能損害減輕;③無(wú)效：治療后患者上述癥狀均未改善，甚至呈加重趨勢(shì)。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組治療前后認(rèn)知功能。治療前、治療后采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)估[5]：包括定向力（10分）、即刻記憶力（3分）、回憶力（3分）、語(yǔ)言能力（9分）、計(jì)算和注意力（5分）5個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分范圍0～30分，評(píng)分越高表明癡呆程度越輕。

比較兩組患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)。治療前、治療后采用腦血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀（生產(chǎn)企業(yè)：上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，滬械注準(zhǔn)20142210079，型號(hào)：CVHD-3000）對(duì)患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈流速及壓力波形進(jìn)行檢測(cè)，分析平均血流速、腦血管床特性阻抗、平均血流量及外周阻力變化情況。

比較兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。治療前、治療后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，以1 500 r/min離心分離5 min，取血清，通過(guò)羚胺法檢測(cè)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，并通過(guò)硫代巴比妥酸檢測(cè)丙二醛（malondialdehyde，MDA）及過(guò)氧化脂質(zhì)（lipid peroxidation，LPO）水平。

比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能。治療前、治療后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，分離單個(gè)核細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：貝克曼庫(kù)爾特股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20172401770，型號(hào)：Navios）檢測(cè)內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCs）。分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelialgrowthfactor，VEGF）及血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（stromal cell-derived factor-1α，SDF-1α）水平。

比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括：惡心、皮疹、乏力、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心+皮疹+乏力+轉(zhuǎn)氨酶輕度升高）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者治療前后認(rèn)知功能比較

治療前，兩組認(rèn)知功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組認(rèn)知功能各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者治療前后腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)比較

治療前，兩組腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組平均血流速、平均血流量均高于對(duì)照組，腦血管床特性阻力及外周阻力均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前，兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組SOD高于對(duì)照組，MDA、LPO低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5? 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組血管內(nèi)皮功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組EPCs、VEGF、SDF-1α水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表6。

3? 討論

血管性癡呆患者伴有不同程度認(rèn)知、記憶、語(yǔ)言等功能損傷，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響，該病目前尚無(wú)統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)，早期干預(yù)可延緩認(rèn)知損害[6]。血管性癡呆患者發(fā)病后缺血再灌注損傷會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重認(rèn)知功能障礙，故臨床需尋求有效藥物改善患者腦組織供血，確保氧代謝需求。

LPO易造成生物膜變性，使蛋白質(zhì)生成減少，進(jìn)而導(dǎo)致患者記憶力衰退;MDA水平升高會(huì)加劇膜損傷;SOD為重要抗氧化酶，可阻斷因氧自由基對(duì)細(xì)胞造成的損害，消除生物體在新陳代謝中有害物質(zhì)，并及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞[7]。EPCs為前體細(xì)胞，具有分化為成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞潛能，可有效減輕血管內(nèi)皮損害，促進(jìn)血管新生;VEGF具有較高生物活性，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，保護(hù)神經(jīng)元，利于促進(jìn)神經(jīng)功能快速恢復(fù);SDF-1α對(duì)EPCs具有顯著趨化作用，經(jīng)其活化的EPCs可促進(jìn)VEGF合成，誘導(dǎo)VEGF高表達(dá)，達(dá)到協(xié)同修復(fù)血管內(nèi)皮作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，認(rèn)知功能評(píng)分、平均血流速、平均血流量均高于對(duì)照組，腦血管床特性阻力及外周阻力均低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，MDA、LPO低于對(duì)照組，EPCs、VEGF、SDF-1α水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明丁苯酞聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療老年血管性癡呆患者對(duì)改善認(rèn)知功能、腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)效果確切，利于減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，控制病情進(jìn)展，加快患者病情改善，且安全可靠。分析原因?yàn)?，丁苯酞自芹菜籽中提取，脂溶性較高，可作用于缺血性腦損傷多個(gè)病理環(huán)節(jié)，能夠增加SOD活性，提高多個(gè)細(xì)胞器功能，利于保護(hù)神經(jīng)元、重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)及血流灌注，進(jìn)而改善腦循環(huán)[8]。患者口服丁苯酞后能夠改善線(xiàn)粒體功能，減少自由基生成，利于提高神經(jīng)元線(xiàn)粒體能量供應(yīng)，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng);同時(shí)，可抑制多種病理過(guò)程，緩解患者微血管痙攣，減輕腦局部缺血、缺氧癥狀[9]。銀杏達(dá)莫注射液主要成分包括銀杏黃酮苷、銀杏苦內(nèi)脂及雙嘧達(dá)莫，銀杏黃酮苷可提高患者血管張力，降低毛細(xì)血管高滲透性，利于減少自由基，增強(qiáng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，抑制LPO生成，提高SOD活性，進(jìn)而防止其損害腦細(xì)胞，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng);銀杏苦內(nèi)脂可增加患者缺血區(qū)血流灌注，改善血流動(dòng)力學(xué)，抑制血小板聚集，進(jìn)而促進(jìn)組織代謝，改善局部缺血缺氧癥狀;雙嘧達(dá)莫可減少內(nèi)皮素分泌，保護(hù)神經(jīng)元，緩解線(xiàn)粒體功能障礙，減輕興奮性氨基酸神經(jīng)毒性[10]。在銀杏達(dá)莫注射液治療基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥丁苯酞能夠進(jìn)一步促進(jìn)VEGF表達(dá)，并促使SDF-1α表達(dá)，能夠增強(qiáng)對(duì)EPCs趨化作用，改善腦血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能。但本研究樣本容量較小，未對(duì)兩組患者長(zhǎng)期治療的不良反應(yīng)進(jìn)行隨訪(fǎng)分析，研究結(jié)果存在一定局限性，未來(lái)臨床仍需加大樣本容量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，以為該病治療提供借鑒。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療老年血管性癡呆患者能夠改善腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮損傷，提高認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)少，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]楊德民，常文利，唐鵬.丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能及血清相關(guān)因子的影響[J].中國(guó)臨床研究，2019，32（8）：1041-1044.

[2]李凝香，雷新鋒，邊亞禮，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合舒血寧注射液治療血管性癡呆的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（15）：1762-1764，1768.

[3]王宇，趙珊珊，劉旭，等.銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療血管性認(rèn)知障礙的療效及對(duì)血清MMP-9，NO，ET-1水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（2）：223-226.

[4]賈建平，王樹(shù)英.血管性癡呆臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)探討[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2010，17（6）：387-389.

[5]孟新玲，么冬愛(ài)，劉婷，等.哈薩克文版簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表的應(yīng)用[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2012，26（12）：941-942.

[6]高立偉，張強(qiáng)，李萌，等.丁苯酞對(duì)血管性癡呆小鼠認(rèn)知功能的影響及Nrf2/SIRT3信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2020，29（3）：256-261.

[7] 劉舒，李永秋，劉桂玲，等.奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對(duì)卒中后血管性癡呆患者神經(jīng)功能及血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2019，27（7）：538-541.

[8]陸冰，劉洲，林智君，等.丁苯酞對(duì)血管性癡呆患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)及血管內(nèi)皮功能的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2018，40（13）：1443-1446，1450.

[9]潘峰，郭夏青，沈江宜.姜黃益智膠囊聯(lián)合丁苯酞對(duì)血管性癡呆患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及p38MAPK通路變化的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2020，41（20）：2117-2121.

[10]張薇，王英，尉娜.丁苯酞膠囊聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療老年血管性癡呆的療效及對(duì)認(rèn)知功能、氧化應(yīng)激的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（3）：515-518.