自擬化瘀清腸湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果及對血清DAO、D-LA、TNF-α、IL-6、IL-8表達(dá)的影響

摘? 要：目的? 探討化瘀清腸湯對潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對血清胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）表達(dá)的影響。方法? 選取2020年10月～2021年10月石家莊市中醫(yī)院收治的100例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為治療組和對照組，每組50例。對照組患者給予美沙拉嗪口服治療，治療組患者在口服美沙拉嗪基礎(chǔ)上給予化瘀清腸湯口服治療。比較兩組患者的臨床療效、癥狀評分、腸黏膜屏障功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)。結(jié)果? 治療組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的癥狀評分、腸黏膜屏障功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組患者的各項指標(biāo)均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 化瘀清腸湯能減輕患者癥狀、恢復(fù)腸黏膜屏障功能、降低機(jī)體炎癥因子水平，具有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞：潰瘍性結(jié)腸炎;化瘀清腸湯;美沙拉嗪;炎癥因子;腸黏膜屏障功能

中圖分類號：R516.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-6-0140-04

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colotis，UC）是免疫性炎性腸病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的黏液血便、腹痛和里急后重等，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此對于該病的治療尚無靶向性藥物。隨著我國居民飲食結(jié)構(gòu)的變化，環(huán)境污染、腸鏡檢查的普及率提高等原因，我國的UC發(fā)病率有著明顯的增長[1]，目前約為1.16/萬人[2]。西醫(yī)對于該病的治療有氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑、生物制劑、微生態(tài)制劑等[3]，該方案存在著療程長、復(fù)發(fā)率高以及不良反應(yīng)多的缺點。中醫(yī)并無潰瘍性結(jié)腸炎的病名，但根據(jù)該病黏液血便、腹痛、便血、大便次數(shù)增多等臨床癥狀特點，屬于“腸澼”“痢疾”等范疇。中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎優(yōu)勢明顯，能夠明顯改善患者的體質(zhì)、減輕患者癥狀、促進(jìn)腸黏膜恢復(fù)、降低疾病復(fù)發(fā)率[4]。本研究選取2020年10月～2021年10月石家莊市中醫(yī)院收治的100例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，觀察自擬化瘀清腸湯在治療潰瘍性結(jié)腸炎患者中的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年10月～2021年10月石家莊市中醫(yī)院收治的100例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為治療組和對照組，每組50例。治療組患者中，男29例，女21例;年齡19～61歲，平均年齡（41.72±10.83）歲;病情程度：輕度15例，中度35例;病程5～14個月，平均病程（10.38±1.94）個月。對照組患者中，男26例，女24例;年齡21～67歲，平均年齡（42.40±11.72）歲;病情程度：輕度18例，

中度32例;病程7～16個月，平均病程（10.96±2.18）個月。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018，北京）》[5]，表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的黏液血便、腹痛、里急后重等癥狀，結(jié)腸鏡檢查及黏膜組織活檢符合潰瘍性結(jié)腸炎的病變特點，病程大于6周，并排除腸結(jié)核、真菌性腸炎、偽膜性腸炎、缺血性結(jié)腸炎、白塞病等其他腸道炎性疾病。②中醫(yī)證型診斷，符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[6]中大腸濕熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：腹瀉，便下黏液膿血，腹痛，里急后重。次癥：肛門灼熱，腹脹，小便短赤，口干、口苦，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑。③年齡18～70周歲。④病情程度依照改良Mayo評分[7]診斷為輕、中度。⑤證型為大腸濕熱證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病影響治療者;②合并嚴(yán)重腸道并發(fā)癥者;③處于妊娠期、哺乳期者;④有精神障礙不能配合治療者。

1.3? 方法

對照組患者給予美沙拉嗪[生產(chǎn)企業(yè)：LosanPharma GmbH（德國），進(jìn)口藥品注冊證號H20150124，規(guī)格：0.5 g×40片]

口服治療，2片/次，4次/d，療程4周。

治療組患者在口服美沙拉嗪基礎(chǔ)上，給予化瘀清腸湯口服治療。化瘀清腸湯組成：白頭翁15 g、敗醬草15 g、黃連6 g、黃柏12 g、秦皮12 g、仙鶴草12 g、大青葉12 g、赤芍12 g、牡丹皮6 g、大血藤12 g、三七粉3 g。每劑水煎400 mL藥液，2次/d，口服，療程4周。

1.4? 觀察指標(biāo)

臨床療效。參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[6]，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：癥狀和體征明顯改善，療效指數(shù)≥95%;顯效：癥狀和體征改善，70%≤療效指數(shù)<95%;有效：癥狀和體征改善，30%≤療效指數(shù)<70%;無效：癥狀和體征無明顯減輕或加重，療效指數(shù)<30%。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

癥狀評分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]標(biāo)準(zhǔn)，對患者排便次數(shù)、便血、腹痛、里急后重癥狀按照從輕到重程度分別賦值為0分、2分、4分、6分進(jìn)行分析對比。

腸黏膜屏障功能及炎癥因子水平。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清中二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）、TNF-α、IL-6、IL-8水平。試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，具體實驗操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗、秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

治療組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者排便次數(shù)、便血癥狀評分比較

治療前，兩組患者的各癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者的癥狀評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2、表3。

2.3? 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血清DAO、D-LA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者血清DAO、D-LA水平均低于治療前，且治療組患者的DAO、D-LA水平指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4? 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者血液中炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者血液中TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者的TNF-α、IL-6、IL-8水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

目前對于潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制不明確，學(xué)者普遍認(rèn)為是在遺傳、環(huán)境、心理等多種因素影響下，腸道局部免疫紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)、腸黏膜屏障受損從而導(dǎo)致發(fā)病[9]。目前對于該病的治療目標(biāo)是誘導(dǎo)并維持臨床癥狀緩解以及黏膜愈合，防治并發(fā)癥，改善患者生命質(zhì)量，并加強對患者的長期管理[10]。對于輕中度潰瘍性結(jié)腸炎，治療以氨基水楊酸類藥物為主，包括柳氮磺吡啶（SASP）和5-氨基水楊酸（5-ASA）制劑。據(jù)統(tǒng)計[11]，84%的潰瘍性結(jié)腸炎患者通過應(yīng)用美沙拉嗪獲益，但是需長期口服藥物以維持緩解狀態(tài)[5]，并且受環(huán)境、飲食、情緒影響容易復(fù)發(fā)。據(jù)統(tǒng)計，我國潰瘍性結(jié)腸炎1年的復(fù)發(fā)率為45%～55%[12]。中醫(yī)標(biāo)本兼治、扶正祛邪的特點在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面有較好的臨床優(yōu)勢。中醫(yī)藥可有效改善患者體質(zhì)、促進(jìn)臨床緩解，減少甚至停止使用美沙拉嗪藥物，提高患者生活質(zhì)量[13]。

中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎活動期病機(jī)為“本虛標(biāo)實”。機(jī)體正氣虧虛，濕熱之邪客于大腸，瘀毒乃生，腸道黏膜損傷出現(xiàn)潰瘍、糜爛。因此，采用化瘀清腸的治療原則，以達(dá)到固護(hù)脾氣、培土養(yǎng)本、清解腸道濕熱、化除腸道瘀毒的目的。方中白頭翁為治熱毒血痢要藥;敗醬草清熱解毒、祛痰排膿，常用于痢疾便血、黏液血便等的治療;黃連、黃柏苦寒，善清腸道濕熱;秦皮、仙鶴草收澀止瀉，同時仙鶴草還具有止血功效，用于便血;赤芍、牡丹皮、大血藤清熱活血，能清腸道濕熱毒邪;大青葉性大寒，可以增強方中清熱之效;三七活血止血，具有“止血不留瘀、化瘀不傷正”的特點?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》記載：“痢疾下血鮮紅不愈……三七能化腐生新，是以治之”。在促進(jìn)病變腸道黏膜修復(fù)的同時，預(yù)防病情復(fù)發(fā)，取得了較好的臨床療效。西醫(yī)認(rèn)為免疫功能失調(diào)、腸黏膜屏障受損是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要原因。在病變的腸黏膜中TNF-α、IL-6、IL-8作為炎癥因子，能夠加重體內(nèi)炎癥反應(yīng)、加重腸道黏膜損傷[14]，并且TNF-α通過NF-κB通路參與腸道黏膜炎性反應(yīng)[15]。本研究中，治療后，治療組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯降低，考慮化瘀清腸湯能通過降低潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平達(dá)到減輕腸道炎癥的目的。

本研究中，治療組患者的總有效率明顯高于對照組，并且患者癥狀評分、黏膜屏障功能、炎癥因子水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)病機(jī)，采用化瘀清腸湯治療可顯著改善患者癥狀，增強腸道黏膜屏障、降低機(jī)體炎癥因子水平，具有較好的臨床療效。

參考文獻(xiàn)

[1]沈洪，唐志鵬，唐旭東，等.消化系統(tǒng)常見病潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療指南[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（9）：4155-4160.

[2]呂蘭婷，王麗娟.中國潰瘍性結(jié)腸炎干預(yù)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價研究進(jìn)展[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2019，14（1）：113-120.

[3]彭昊，董筠.中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎研究進(jìn)展[J].河南中醫(yī)，2021，41（3）：448-453.

[4]汪青楠，李娟梅，倪瑤，等.中醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥，2019，39（9）：1251-1255.

[5]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（9）：796-813.

[6]中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（8）：3585-3589.

[7]D’Haens G，Sandborn W J，F(xiàn)eagan B G，et al.A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative olitis[J].Gastroenterology，2007，132（2）：763-86.

[8]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[9]甄建華，黃光瑞.潰瘍性結(jié)腸炎病因和發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2019，27（4）：245-251.

[10]梁笑楠，尹鳳榮，張曉嵐.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）潰瘍性結(jié)腸炎部分解讀[J].臨床薈萃，2018，33（11）：987-990.

[11]王麗麗，楊杰，張麗曼，等.理氣健脾化瘀清腸法聯(lián)合美沙拉嗪治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].河北中醫(yī)，2019，41（11）：1680-1684，1728.

[12]岑俊威，鄭麗梅，陳仕梅，等.潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)的多因素分析及預(yù)防措施[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（16）：182-184.

[13]李軍祥，陳誩.潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（2）：105-111，120.

[14]Ho G T，Cartwright J A，Thompson E J，et al.Resolution of inflammation and gut repair in IBD：translational steps towards complete mucosal healing[J].Inflamm Bowel Dis，2020，26（8）：1131-1143.

[15]Wang Y，Duan X，Liu X，et al.Rho kinase Blockade Ameliorates DSS-Induced Ulcerative Colitis in Mice Through Dual Inhibition of the NF-κB and IL-6/STAT3 Pathways[J].Inflammation，2020，43（3）：857-867.