乳腺癌保乳根治術(shù)對(duì)患者生存預(yù)后及血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平的影響

陳安杰 王福榮 張成

【摘要】 目的：研究乳腺癌保乳根治術(shù)對(duì)患者生存預(yù)后及血清抗酒石酸鹽酸性磷酸酶5b（TRACP5b）、癌抗原15-3（CA15-3）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響。方法：選取2017年1月-2018年2月于中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院接受乳腺癌根治術(shù)的85例患者作為研究對(duì)象，將其按照手術(shù)方式的差異分作觀察組（n=41）和對(duì)照組（n=44）。對(duì)照組開(kāi)展改良乳腺癌根治術(shù)治療，觀察組則開(kāi)展保乳根治術(shù)治療。分析兩組各項(xiàng)圍手術(shù)期指標(biāo)，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，手術(shù)前后血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平，術(shù)后1、2、3年生存率。結(jié)果：觀察組手術(shù)時(shí)長(zhǎng)、住院康復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，且術(shù)中失血量少于對(duì)照組（P<0.05）。兩組術(shù)后各并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組術(shù)后血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組術(shù)后2、3年生存率均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：保乳根治術(shù)應(yīng)用于乳腺癌患者的治療中效果較佳，可明顯改善血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平，提高術(shù)后生存率。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌保乳根治術(shù) 生存預(yù)后 抗酒石酸鹽酸性磷酸酶5b 癌抗原15-3 白細(xì)胞介素-6

Effects of Breast-conserving Surgery on Survival Prognosis and Serum Levels of TRACP5b， CA15-3 and IL-6 in Patients with Breast Cancer/CHEN Anjie， WANG Furong， ZHANG Cheng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： -117

[Abstract] Objective： To study the effects of breast-conserving surgery on survival prognosis and serum levels of tartrate-resistant acid phosphatase 5b （TRACP5b）， oncoantigen 15-3 （CA15-3） and interleukin-6 （IL-6） in patients with breast cancer. Method： From January 2017 to February 2018， 85 patients who underwent radical mastectomy for breast cancer in Northern Theater General Hospital of People’s Liberation Army of China were selected as the research subjects. The patients were divided into the observation group （n=41） and the control group （n=44） according to the difference of operation methods. The control group was treated with modified radical mastectomy， while the observation group was treated with breast-conserving radical mastectomy. The perioperative indexes， postoperative complications， serum TRACP5b， CA15-3 and IL-6 levels before and after surgery， and postoperative 1 year， 2 years， 3 years survival rate between two groups were analyzed. Result： The duration of operation and hospitalization recovery time in the observation group were shorter than those in the control group， and the intraoperative blood loss in the observation group was less than that in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of postoperative complications between two groups （P>0.05）. The levels of TRACP5b， CA15-3 and IL-6 in the observation group after surgery were lower than those in the control group （P<0.05）. The 2-year and 3-year survival rates in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Breast-conserving radical mastectomy has a better effect in the treatment of breast cancer patients， which can significantly improve the levels of serum TRACP5b， CA15-3 and IL-6， and improve the postoperative survival rate.

[Key words] Breast-conserving surgery Survival prognosis Tartrate-resistant acid phosphatase 5b Oncoantigen 15-3 Interleukin-6

First-author’s address： Northern Theater General Hospital of People’s Liberation Army of China， Shenyang 110001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.028

傳統(tǒng)的乳腺癌改良根治術(shù)過(guò)程中需將乳腺整體進(jìn)行切除，同時(shí)開(kāi)展腋窩淋巴結(jié)清掃，在一定程度上降低了患者的美觀度，對(duì)其身心造成較大影響[1-3]。因此，尋求一種更為理想的根治術(shù)方案顯得尤為重要，亦是廣大醫(yī)務(wù)工作者共同關(guān)注的熱點(diǎn)。保乳根治術(shù)是20世紀(jì)90年代開(kāi)始興起的一種乳腺癌根治術(shù)式，相較于改良乳腺根治術(shù)而言，不僅可在一定程度上保留乳腺組織，同時(shí)可明顯減少對(duì)機(jī)體造成的創(chuàng)傷，繼而有助于患者早期融入社會(huì)，減輕身心損害[4-5]。然而，關(guān)于不同乳腺癌根治術(shù)對(duì)患者血清抗酒石酸鹽酸性磷酸酶5b（TRACP5b）、癌抗原15-3（CA15-3）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平影響的研究并不多見(jiàn)。鑒于此，本文通過(guò)研究乳腺癌根治術(shù)對(duì)患者生存預(yù)后及血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平的影響，以期為乳腺癌的治療提供一種更為理想、可靠的手術(shù)方式?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年2月于中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院接受乳腺癌根治術(shù)的85例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有受試者均經(jīng)病理檢查確診為乳腺癌[6];（2）年齡>20歲;（3）納入研究前尚未接受化療、放療等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤;（2）近期接受過(guò)激素類(lèi)藥物治療;（3）伴有重大臟器功能障礙;（4）無(wú)法交流溝通或依從性較差。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究過(guò)程中失訪(fǎng);（2）資料數(shù)據(jù)缺失;（3）轉(zhuǎn)至其他醫(yī)院治療。按照手術(shù)方式的不同分為觀察組（n=41）和對(duì)照組（n=44）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組開(kāi)展改良乳腺癌根治術(shù)治療，患者取仰臥位，充分外展患側(cè)上肢，對(duì)以病灶為中心向外延展3 cm進(jìn)行全乳腺包括乳頭在內(nèi)的皮膚實(shí)施切除，注意保留胸大肌和胸小肌，同時(shí)清掃以下部位：（1）腋窩;（2）胸大肌;（3）胸小肌;（4）鎖骨上窩淋巴結(jié);（5）脂肪組織。觀察組則開(kāi)展保乳根治術(shù)治療，術(shù)前采用亞甲藍(lán)分別對(duì)患側(cè)乳腺乳暈的上下左右4個(gè)方位進(jìn)行注射標(biāo)記，對(duì)乳房實(shí)施10 min的按摩，選擇乳腺腫物上方進(jìn)行病灶的切除。此外，選擇手術(shù)腫物腔邊緣組織1～6個(gè)點(diǎn)以及乳頭組織送檢快切。選擇隱匿腋窩小切口，明確藍(lán)染淋巴管，并順著此管尋找前哨淋巴結(jié)并進(jìn)行切除。將上述切除的所有組織進(jìn)行病理檢查，若結(jié)果為陰性，則結(jié)束手術(shù)，對(duì)切口進(jìn)行縫合。若結(jié)果為陽(yáng)性，則以原腋窩切口進(jìn)行該部位淋巴結(jié)的清掃。所有受試者術(shù)后均按照病理結(jié)果開(kāi)展化療、放療等綜合治療，術(shù)后進(jìn)行定期隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)時(shí)長(zhǎng)為3年。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 分析兩組各項(xiàng)圍手術(shù)期指標(biāo)，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，手術(shù)前后血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平，術(shù)后1、2、3年生存率的差異。（1）圍手術(shù)期指標(biāo)包括手術(shù)時(shí)長(zhǎng)、術(shù)中失血量、住院康復(fù)時(shí)間。（2）術(shù)后并發(fā)癥主要包括術(shù)后疼痛、感染、皮下積液、上肢水腫。（3）血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平檢測(cè)：分別于術(shù)前1 d以及術(shù)后翌日清晨采集所有受試者的空腹靜脈血5 mL，以8 cm為離心半徑實(shí)施時(shí)長(zhǎng)為10 min的3 000 r/min離心處理。之后以酶聯(lián)免疫吸附法實(shí)現(xiàn)上述指標(biāo)水平的檢測(cè)，所有操作務(wù)必以試劑盒說(shuō)明書(shū)完成，相關(guān)試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，年齡32～75歲，平均（48.22±7.15）歲;病變部位：左側(cè)22例，右側(cè)19例;單發(fā)結(jié)節(jié)24例，多發(fā)結(jié)節(jié)17例;TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱa期15例，Ⅱb期10例;腫瘤直徑2.1～4.5 cm，平均（3.21±0.45）cm。對(duì)照組，年齡31～76歲，平均（48.25±7.12）歲;病變部位：左側(cè)24例，右側(cè)20例;單發(fā)結(jié)節(jié)26例，多發(fā)結(jié)節(jié)18例;TNM分期：Ⅰ期17例，Ⅱa期16例，Ⅱb期11例;腫瘤直徑2.0～4.6 cm，平均（3.24±0.46）cm。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較 觀察組手術(shù)時(shí)長(zhǎng)、住院康復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，且術(shù)中失血量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組術(shù)后各并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組手術(shù)前后血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平比較 兩組術(shù)前血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組術(shù)后血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組術(shù)后1、2、3年生存情況比較 兩組術(shù)后1年生存情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組術(shù)后2、3年生存率均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

迄今為止，有關(guān)乳腺癌的具體病因與發(fā)病機(jī)制尚未得到闡明，目前普遍認(rèn)為可能和遺傳、生活方式、年齡以及雌激素水平異常等密切相關(guān)[7-9]。乳腺癌多見(jiàn)于圍絕經(jīng)期的女性人群，且多發(fā)生在乳腺上皮組織，如不予以積極有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展，可能危及患者生命[10-12]。故此，如何治愈乳腺癌、延長(zhǎng)患者的生存周期以及改善生存質(zhì)量，是目前國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者共同研究的熱點(diǎn)。改良根治術(shù)、保乳根治術(shù)是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的兩種乳腺癌治療術(shù)式，相較于經(jīng)典根治術(shù)而言，上述兩種術(shù)式的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率均明顯更低，而存活率更高[13]。然而，關(guān)于差異性手術(shù)方式對(duì)患者血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平的影響研究較為少見(jiàn)，具有一定的臨床研究?jī)r(jià)值。

本研究結(jié)果顯示：相較于改良乳腺癌根治術(shù)而言，保乳根治術(shù)的生存預(yù)后更佳。考慮原因可能在于：改良根治術(shù)所涉及的范圍相對(duì)較大，對(duì)患者造成的損害更明顯，術(shù)中失血量較多，因此增加了一系列并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，最終對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響。而保乳根治術(shù)不但可在一定程度上減少對(duì)患者乳房組織的切除，同時(shí)可避免對(duì)周?chē)M織造成創(chuàng)傷，因此可有效保留患者的乳房完整性，可明顯滿(mǎn)足患者美容需求，繼而提高了其治療依從性、生存預(yù)后狀況[14]。此外，TRACP5b是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種有效反映骨吸收、破骨細(xì)胞活性的重要標(biāo)志物，其本質(zhì)為結(jié)構(gòu)高度保守的含鐵糖蛋白，廣泛存在于巨噬細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等多種細(xì)胞中，其在血循環(huán)中的表達(dá)直接反映了機(jī)體骨代謝狀況。CA15-3則是糖類(lèi)抗原之一，主要源自乳汁脂肪酸、乳腺癌細(xì)胞，在乳腺癌中存在明顯異常表達(dá)，且和乳腺癌局部淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。IL-6作為一種多效淋巴因子，主要是由活化的T細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞合成、分泌而來(lái)，其主要作用是刺激B細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化成產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，有助于刺激原始骨髓源細(xì)胞的生長(zhǎng)以及分化，可明顯提升自然殺傷細(xì)胞的裂解能力。相關(guān)研究報(bào)道顯示，IL-6在腫瘤細(xì)胞中可通過(guò)和相應(yīng)受體相結(jié)合，促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞因子的活化，繼而調(diào)控多種蛋白的表達(dá)，影響腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移能力[15-17]。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：保乳根治術(shù)可有效改善乳腺癌患者血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平。這提示保乳根治術(shù)在預(yù)防乳腺癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移方面的效果更佳，其可能機(jī)制和下調(diào)TRACP5b、CA15-3及IL-6表達(dá)有關(guān)。然而，關(guān)于保乳根治術(shù)促進(jìn)血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平下降的具體機(jī)制尚未闡明，仍需進(jìn)一步研究證實(shí)，這也為今后的研究提供新的方向和思路[18-20]。

綜上所述，相較于改良根治術(shù)而言，保乳根治術(shù)治療乳腺癌患者的效果更為理想，可在一定程度上降低血清TRACP5b、CA15-3及IL-6水平，改善術(shù)后生存預(yù)后。

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（收稿日期：2021-03-29） （本文編輯：程旭然）