谷紅注射液聯(lián)合尼莫地平治療腦小血管病性認知障礙的效果及對神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激的影響

侯慧楠

【摘要】 目的：探討谷紅注射液聯(lián)合尼莫地平治療腦小血管病性認知障礙的效果及對神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激的影響。方法：選擇2017年2月-2019年2月在佳木斯市疾病預(yù)防控制中心診治的腦小血管病性認知障礙患者68例作為研究對象，根據(jù)隨機信封抽簽原則把患者分為中藥組與對照組，各34例。對照組給予尼莫地平治療，中醫(yī)組給予谷紅注射液聯(lián)合尼莫地平治療，觀察兩組患者的臨床療效及神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激指標變化情況。結(jié)果：治療后，中醫(yī)組的總有效率為97.1%，高于對照組的82.4%（P<0.05）。兩組治療后的MoCA評分均高于治療前（P<0.05），且中醫(yī)組高于對照組（P<0.05）。兩組治療后的血清CRP含量均低于治療前（P<0.05），且中醫(yī)組低于對照組（P<0.05）。兩組治療后的血清NSE含量均低于治療前，血清S-100β含量均高于治療前（P<0.05），且中藥組治療后的血清NSE含量低于對照組，血清S-100β含量高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：谷紅注射液聯(lián)合尼莫地平在腦小血管病性認知障礙的應(yīng)用能抑制炎癥反應(yīng)，緩解氧化應(yīng)激狀況，從而促進恢復(fù)患者的神經(jīng)功能，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 谷紅注射液 尼莫地平 腦小血管病性認知障礙 炎癥反應(yīng) 氧化應(yīng)激 神經(jīng)功能

The Effect of Guhong Injection Combined with Nimodipine in the Treatment of Cognitive Impairment Caused by Cerebral Small Vessel Disease and Its Influence on Nerve Function， Inflammatory Response and Oxidative Stress/HOU Huinan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： -114

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Guhong Injection combined with Nimodipine in the treatment of cognitive impairment and its effects on neurological function， inflammatory response and oxidative stress. Method： From February 2017 to February 2019， 68 patients with cognitive impairment of cerebral small vessel disease diagnosed and treated in Jiamusi Center for Disease Control and Prevention were selected as the research objects. All cases were divided into traditional Chinese medicine group and control group with 34 cases each groups accorded to the principle of random envelope drawing. The control group were treated with Nimodipine， and the traditional Chinese medicine group were treated with Guhong Injection combined with Nimodipine. The clinical efficacy， neurological function， inflammatory response， oxidative stress index changes of the patients were observed. Result： After treatment， the total effective rate of the traditional Chinese medicine group was 97.1%， which was higher than 82.4% of the control group （P<0.05）. The MoCA scores of the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， and that of the traditional Chinese medicine group was higher than that of the control group （P<0.05）. The serum CRP levels after treatment in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and that of the traditional Chinese medicine group was lower than that of the control group （P<0.05）. The serum NSE content after treatment in the two groups were lower than those before treatment， and the serum S-100β content after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， the serum NSE content in the traditional Chinese medicine group was lower than that in the control group， S-100β content was significantly higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Guhong Injection combined with Nimodipine in the cognitive impairment of cerebral small vessel disease can inhibit the inflammatory response and relieve the oxidative stress， thereby promote the recovery of the patient’s nerve function and improving the treatment effect.

[Key words] Guhong Injection Nimodipine Cerebrovascular cognitive impairment Inflammatory response Oxidative stress Nerve function

First-author’s address： Jiamusi Center for Disease Control and Prevention， Heilongjiang Province， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.027

腦小血管病的供血區(qū)域包括大腦皮層、腦深部白質(zhì)、皮層下、腦干、小腦等[1]。腦小血管病性認知障礙指腦小血管病導(dǎo)致的各種類型和不同程度的認知功能減退，阻礙患者主動參與社會活動與配合肢體功能的訓(xùn)練，嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。積極開通閉塞血管、維護神經(jīng)系統(tǒng)功能的穩(wěn)定性、充分建立側(cè)支循環(huán)等是治療腦小血管病性認知障礙的主要原則[3]。尼莫地平是一種鈣離子通道阻滯劑，能影響腦血流的自動調(diào)節(jié)、擴張腦血管[4]。但是長期使用西藥治療存在療程長、停藥后容易復(fù)發(fā)等弊端，且其確切臨床療效還有待進一步分析[5]。中醫(yī)認為，腦為元神之府，腦小血管病性認知障礙屬“呆病”“健忘”等范疇。病機包括易積成形、易滯易瘀、易入難出等，在治療上需要行氣、搜風通絡(luò)、清熱活血[6-7]。谷紅注射液作為包含乙酰谷酰胺和中藥紅花提取物的復(fù)方制劑，可用來預(yù)防和治療腦血管痙攣[8]。本研究探討了谷紅注射液聯(lián)合尼莫地平對腦小血管病性認知障礙的療效及對神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激的影響，以明確其應(yīng)用價值?，F(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月-2019年2月在佳木斯市疾病預(yù)防控制中心診治的腦小血管病性認知障礙患者68例作為研究對象。納入標準：經(jīng)CT或磁共振檢查確診為腦小血管病性;臨床資料完整;文化程度為初中及以上者;首次發(fā)病且在3 d以內(nèi)者;發(fā)病前意識清楚，無認知障礙者。排除標準：有酒精、藥物濫用史;腦腫瘤、腦外傷等可致認知障礙的其他疾病者;合并有嚴重的心、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙者;妊娠期及哺乳期女性;正在參加其他臨床試驗者。根據(jù)隨機信封抽簽原則把患者分為中藥組與對照組，各34例。此次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準;患者或法定監(jiān)護人對此次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予尼莫地平治療，口服尼莫地平片（生產(chǎn)廠家：石藥集團河北永豐藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H13021882，規(guī)格：20 mg）

20 mg，3次/d。中藥組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予谷紅注射液（生產(chǎn)廠家：通化谷紅制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026582，規(guī)格：5 mL）治療，將20 mL谷紅注射液加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組均治療觀察1個月。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）治療1個月后，以美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中（NIHSS）評分為評定標準判定臨床效果。癥狀基本消失，肌力達

5級，且NIHSS降低幅度≥91%為顯效;癥狀有所改善，肌力恢復(fù)至2級以上，且NIHSS降低幅度45%～90%為有效;未達到上述標準甚或惡化為無效。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。（2）在治療前及治療1個月后，對患者進行MoCA量表評分，總分<26分表示有認知損害，≥26分則表示正常。（3）在治療前及治療1個月后，抽取患者的空腹靜脈血4～5 mL，常溫3 000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm），分離上層血清，平分為兩管置于-70 ℃低溫冰箱保存待測。第一管采用全自動生化分析儀檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）含量，第二管采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）及腦活性肽-100β（S-100β）水平，嚴格按照試劑盒說明書進行具體操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 選擇SPSS 19.00軟件對本研究所有數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、受教育年限、高血壓、糖尿病、高脂血癥對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效對比 治療后，中醫(yī)組的總有效率為97.1%，高于對照組的82.4%（字2=3.981，P=0.046），見表2。

2.3 兩組治療前后MoCA評分變化對比 治療前，兩組MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的MoCA評分均高于治療前（P<0.05），且中醫(yī)組高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清CRP含量變化對比 治療前，兩組血清CRP含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的血清CRP含量均低于治療前（P<0.05），且中醫(yī)組低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后血清NSE、S-100β含量變化對比 治療前，兩組血清NSE、S-100β含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的血清NSE含量均低于治療前，血清S-100β含量均高于治療前，且中藥組治療后的血清NSE含量低于對照組，血清S-100β含量高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

腦小血管病性認知障礙有發(fā)病率較高、未及時處理可發(fā)展為血管性癡呆的特點[9]。該病在臨床主要表現(xiàn)為邏輯能力降低、思維遲鈍、記憶力下降等，需要積極進行對癥治療。尼莫地平作為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，影響腦血流的自動調(diào)節(jié)功能，也能快速通過血腦屏障，并且尼莫地平具有多靶點特點，可進行缺血性腦損傷病理環(huán)節(jié)的有效阻斷，從而發(fā)揮修復(fù)神經(jīng)受損細胞的功能[10]。本研究顯示，治療后中醫(yī)組的總有效率為97.1%，高于對照組的82.4%（P<0.05）;兩組治療后的MoCA評分均高于治療前（P<0.05），且中醫(yī)組高于對照組（P<0.05）。從機制上分析，腦小血管病性認知障礙屬中醫(yī)學(xué)“中風”“癡呆”范疇，中藥治療應(yīng)發(fā)揮傳統(tǒng)中藥多靶點的特色。谷紅注射液是一種中西藥結(jié)合的復(fù)方制劑，其中西藥-乙酰谷酰胺可通過改善神經(jīng)細胞代謝而改善腦細胞功能，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用[11]。中藥-紅花提取物能抑制血小板聚集，可以擴張冠狀動脈，降低心肌耗氧，從而發(fā)揮防止血栓形成與緩解心肌缺血等作用[12]。

腦小血管病性認知障礙患者的腦部主要表現(xiàn)為腦白質(zhì)病變，CRP是組織感染、免疫刺激、損傷、炎癥引起的血清學(xué)標志物。正常情況下CRP微量存在于健康人的血清中，當機體受到內(nèi)外因素刺激時，血清CRP濃度可迅速提高，CRP可參與血管內(nèi)皮細胞炎癥并增加血管通透性，使腦內(nèi)神經(jīng)元能量產(chǎn)生下降甚至耗竭，并導(dǎo)致興奮性氨基酸毒性及過氧化反應(yīng)呈級聯(lián)啟動。CRP水平高低也可反映動脈粥樣硬化病變程度，CRP水平增加可影響微血管內(nèi)皮狀況，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能受損。同時血清CRP能夠利用降低一氧化氮的形成，推動血管平滑肌細胞復(fù)制與轉(zhuǎn)移，實現(xiàn)單核細胞的聚合，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞功能障礙[13]。本研究顯示兩組治療后的血清CRP含量均低于治療前（P<0.05），且中醫(yī)組低于對照組（P<0.05）。從機制上分析，尼莫地平可特異性地結(jié)合于腦血管平滑肌細胞受體，抑制鈣離子進入神經(jīng)細胞，減少鈣離子內(nèi)流，可調(diào)節(jié)腦血管張力，改善腦細胞功能。谷紅注射液可發(fā)揮拮抗自由基、修復(fù)神經(jīng)受損細胞等功效，抑制血清CRP的釋放[14]。

NSE能夠高靈敏性反映患者腦損傷嚴重程度，腦細胞損傷時可使腦脊液中NSE水平升高，進而使血液中NSE水平升[15-16]。S-100β蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞，也是反映早期腦損傷的重要標志物，其不僅反映膠質(zhì)細胞的功能，還能調(diào)節(jié)神經(jīng)組織細胞的炎癥損傷程度[17-19]。本研究顯示，兩組治療后的血清NSE含量均低于治療前，血清S-100β含量均高于本組治療前，且中藥組治療后的血清NSE含量低于對照組，血清S-100β含量高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。從機制上分析，谷紅注射液兼有乙酰谷酰胺和紅花兩種藥物的作用，可以改善神經(jīng)細胞代謝，也可增強紅細胞的變形能力，減低血液黏稠度，從而抑制NSE的釋放與提高S-100β的表達水平[20-21]。本研究也存在一定的不足，未設(shè)置單純谷紅注射液組，納入患者數(shù)量比較少，將在后續(xù)研究中進行探討。

總之，谷紅注射液聯(lián)合尼莫地平在腦小血管病性認知障礙的應(yīng)用能抑制炎癥反應(yīng)，緩解氧化應(yīng)激狀況，從而促進恢復(fù)患者的神經(jīng)功能，提高治療效果。

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（收稿日期：2021-04-25） （本文編輯：占匯娟）