血栓通注射液輔助治療超時(shí)間窗急性腦梗死的臨床效果及對(duì)炎癥因子的影響

聞瑛

【摘要】 目的：觀察血栓通注射液輔助治療超時(shí)間窗急性腦梗死的效果及對(duì)炎癥因子的影響。方法：選取2018年12月-2020年12月南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬太倉(cāng)醫(yī)院收治的120例急性腦梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組采用替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療，觀察組加用血栓通注射液治療，兩組均連續(xù)治療14 d。觀察兩組治療后臨床效果，治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、炎癥因子水平變化，隨訪3個(gè)月，觀察兩組Barthel指數(shù)評(píng)分變化。結(jié)果：治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組總有效率93.33%，高于對(duì)照組的85.00%（P<0.05）;治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組（P<0.05）;隨訪3個(gè)月，觀察組Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：血栓通注射液輔助治療超時(shí)間窗急性腦梗死可提高臨床效果，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低炎癥因子水平，提高生活能力，遠(yuǎn)期療效顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 血栓通注射液 替羅非班 阿司匹林 氯吡格雷 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 炎癥因子 Barthel指數(shù)

Clinical Effect of Xueshuantong Injection on Acute Cerebral Infarction Beyond Time Window and Its Influence on Inflammatory Factors/WEN Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-043

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Xueshuantong Injection on acute cerebral infarction beyond time window and its influence on inflammatory factors. Method： A total of 120 patients with acute cerebral infarction admitted to Taicang Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine from December 2018 to December 2020 were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 60 cases in each group. The control group was treated with Tirofiban combined with dual antiplatelet aggregation drugs， and the observation group was treated with Xueshuantong Injection. Both groups were treated for 14 d. The clinical efficacy， neurological deficit score and inflammatory factor level were observed before and after treatment， the patients were followed up for 3 months to observe the changes of Barthel index score in the two groups. Result： After treatment， NIHSS score of observation group was lower than that of control group （P<0.05）; after treatment， the total effective rate of observation group was 93.33%， which was higher than 85.00% of control group （P<0.05）; after treatment， hs-CRP， IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those in control group （P<0.05）; after 3 months of follow-up， the Barthel index score of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Xueshuantong Injection can improve the clinical effect， promote the recovery of neurological function， reduce the level of inflammatory factors， improve the ability to live， and the long-term effect is significant， worthy of promotion.

[Key words] Acute cerebral infarction Xueshuantong Injection Tirofiban Aspirin Clopidogrel NIHSS score Inflammatory factor Barthel index

First-author’s address： Taicang Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine， Taicang 215400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.010

急性腦梗死是一種常見的急性缺血性腦血管疾病，是由多種原因引起的腦缺血、缺氧，導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死，出現(xiàn)突發(fā)性的神經(jīng)功能障礙，如語言功能、肢體運(yùn)動(dòng)功能，或者感覺異常、突發(fā)性神志改變等，對(duì)身體健康和生命安全造成較大威脅[1]。目前全球共識(shí)認(rèn)為時(shí)間就是大腦，發(fā)病后3～4.5 h是本病救治的黃金時(shí)間，盡早恢復(fù)腦供血供氧，恢復(fù)腦細(xì)胞功能，是治療的關(guān)鍵[2]。但由于患者對(duì)疾病的認(rèn)知個(gè)體差異，或院前急救措施的缺乏等各種原因，臨床仍有大部分患者就診時(shí)已超過溶栓時(shí)間窗。研究顯示，急性腦梗死早期應(yīng)用替羅非班治療可改善臨床預(yù)后，血栓通注射液可以抑制血小板聚集，增加腦血流量[3]。在此基礎(chǔ)上，本文探究替羅非班聯(lián)合血栓通注射液治療急性腦梗死臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2020年12月南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬太倉(cāng)醫(yī)院收治的120例急性腦梗死患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[4]診斷，經(jīng)臨床癥狀、顱腦CT或MRI確診;年齡≥30歲;首次發(fā)病;發(fā)病時(shí)間>4.5 h且<24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及哺乳期女性;合并惡性腫瘤;無法配合治療;嚴(yán)重肝腎功能不全;存在顱內(nèi)占位、蛛網(wǎng)膜下腔出血等;出血風(fēng)險(xiǎn)較高者?；颊呒覍倬橥?，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過。

1.2 治療方法 兩組均予負(fù)荷量他汀類藥物，改善側(cè)支循環(huán)，給予調(diào)控血壓血糖等對(duì)癥及支持治療，符合條件的行血管內(nèi)介入治療。對(duì)照組采用替羅非班（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328，規(guī)格：50 mL︰12.5 mg）聯(lián)合雙抗療法。替羅非班經(jīng)微泵動(dòng)脈給藥，泵入速度0.4 μg/（kg·min），泵入30 min，總劑量不超過1 mg，之后維持0.1 μg/（kg·min），持續(xù)靜脈泵入24～48 h，結(jié)合體質(zhì)量、CT復(fù)查結(jié)果調(diào)整劑量。泵入結(jié)束后，予以阿司匹林（生產(chǎn)廠家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，進(jìn)口藥品注冊(cè)證H20160684，規(guī)格：100 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d;氯吡格雷[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg/片]口服，75 mg/次，1次/d。觀察組加用血栓通注射液[生產(chǎn)廠家：廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z45021769，規(guī)格：150 mg/支]450 mg稀釋于250 mL 0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：上海百特醫(yī)療用品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19994066，規(guī)格：250 mL/瓶），靜滴，1次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），NIHSS評(píng)分范圍0～42分，分值越高表示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重[5]。（2）比較兩組臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少≥90%，病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～89%，病殘程度1～3級(jí);有效：NIHSS評(píng)分減少18%～45%，無效：NIHSS評(píng)分減少<18%或增加[6]?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+有效。（3）比較兩組治療前后的炎癥因子水平，包括血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。（4）比較兩組治療前和隨訪3個(gè)月的Barthel指數(shù)評(píng)分，包括大便小便、進(jìn)食、轉(zhuǎn)移等，總分范圍0～100分，分值越高生活質(zhì)量越好[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件。計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男34例，女26例;年齡33～65歲，平均（47.36±3.62）歲;大面積腦梗死（直徑>4 cm）8例，中小面積腦梗死直徑（≤4 cm）52例;合并癥：原發(fā)性高血壓病38例，糖尿病14例，高血脂25例，冠心病6例。對(duì)照組男35例，女25例;年齡35～65歲，平均（48.03±3.54）歲;大面積腦梗死9例，中小面積腦梗死51例;合并癥：原發(fā)性高血壓病40例，糖尿病15例，高血脂22例，冠心病8例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組NIHSS評(píng)分變化比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率93.33%，高于對(duì)照組85.00%（字2=8.792，P=0.032），見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平變化比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組Barthel指數(shù)評(píng)分變化比較 治療前，兩組Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;隨訪3個(gè)月，觀察組Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

腦梗死臨床具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高病死率等特點(diǎn)。文獻(xiàn)[8]研究顯示，本病多發(fā)生于40歲以上中老年人，但隨著飲食和生活習(xí)慣改變及人口老齡化，在高發(fā)病率的基礎(chǔ)上，本病出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。文獻(xiàn)[9]調(diào)查顯示，90年代青年急性腦梗死患者約占全部的5.4%，而近年來該比例已經(jīng)超過15%，嚴(yán)重影響居民健康，引起了人們的廣泛關(guān)注，高血壓、高脂血、吸煙、飲酒、高同型半胱氨酸等是青年腦梗死發(fā)生的主要病因。腦細(xì)胞一般在幾小時(shí)內(nèi)就可出現(xiàn)完全性壞死，目前，對(duì)急性腦梗死患者在3～4.5 h內(nèi)采取靜脈溶栓一般均能有效緩解病情，且隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)過嚴(yán)格的多模態(tài)評(píng)估后患者機(jī)械取栓時(shí)間窗可延長(zhǎng)到24 h，但在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，開展該項(xiàng)技術(shù)仍存在較大難度[10]，且由于患者對(duì)疾病認(rèn)知的個(gè)體差異，或院前急救措施的缺乏等各種原因，臨床仍有大部分患者就診時(shí)已超過最佳治療時(shí)間，若未能及時(shí)救治，根據(jù)受損功能區(qū)的不同，可遺留肢體活動(dòng)障礙、言語不能，或產(chǎn)生感染、骨折等多種并發(fā)癥，甚至直接導(dǎo)致死亡。

對(duì)于超時(shí)間窗急性腦梗死患者，藥物治療仍具有積極意義，包括使用尿激酶、依達(dá)拉奉、普洛迪等多種藥物[11]。動(dòng)脈粥樣硬化及血管堵塞是本病的主要發(fā)病機(jī)制，血小板抑制劑能夠有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化以及血栓形成[12]。隨著新藥的研發(fā)，目前，西醫(yī)治療急性腦梗死以替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物治療最為常見[13]。本研究對(duì)照組采用替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集藥物。阿司匹林可抑制生物體內(nèi)環(huán)氧化酶、過氧化物酶等活性，阻礙花生四烯酸轉(zhuǎn)化為環(huán)內(nèi)過氧化物的過程，降低血小板凝集，降低血管收縮力，防止血栓形成。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，單用阿司匹林可以改善急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分，對(duì)改善神經(jīng)功能亦具有一定作用。氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷與血小板受體的結(jié)合，從而減緩血小板聚集。氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用為治療本病的標(biāo)準(zhǔn)方法，不僅可有效改善腦微循環(huán)及能量代謝，還能加快腦組織供血供氧恢復(fù)，促使神經(jīng)功能恢復(fù)，但在阻斷血小板活化等方面仍有局限性。替羅非班可阻礙血小板GPⅡb/Ⅲa和纖維蛋白原的結(jié)合，有效抑制血小板過度聚集及血栓形成等，減少炎癥因子釋放量，保護(hù)和改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，發(fā)揮治療作用。三藥合用，對(duì)改善神經(jīng)功能缺損、日常生活能力有積極作用[14]。

近年來，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，各類中成藥在治療急性腦梗死方面發(fā)揮了積極效果，在進(jìn)一步提高臨床療效，改善遠(yuǎn)期生活能力等方面具有優(yōu)勢(shì)。根據(jù)臨床表現(xiàn)，本病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，以突然昏仆、半身不遂、口眼喎斜、言語不利等為主要癥狀，關(guān)于中風(fēng)的相關(guān)描述早在《內(nèi)經(jīng)》中已有相關(guān)記載，如“虛邪偏客于身半，其入深……發(fā)為偏枯”?！端貑枴吩疲骸按笈瓌t形氣絕，而血菀于上，使人薄厥”?！夺t(yī)林改錯(cuò)》記載：“人過半百元?dú)庖烟摗怪鲅珳隗w”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的發(fā)生與情志不暢、感受外邪、素體虧虛及年老體衰等均有密切關(guān)系[15]。病因涉及風(fēng)、火、痰、瘀、虛，而腦絡(luò)瘀阻，神機(jī)失用是病機(jī)關(guān)鍵，如張仲景所言：“孫絡(luò)血溢，則經(jīng)有留血，血瘀則中風(fēng)使然”，或《醫(yī)學(xué)綱目》言：“中風(fēng)皆因脈道不利，血?dú)忾]塞也”。有研究顯示，瘀血可影響血流動(dòng)力、凝血功能，與EPCs體內(nèi)含量呈負(fù)相關(guān)，是腦動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故化瘀通絡(luò)是治療本病的關(guān)鍵[16-17]。隨著年齡增加，機(jī)體功能逐漸衰退，血流動(dòng)力發(fā)生改變，加之飲食、生活習(xí)慣等諸多因素的影響，易導(dǎo)致腦內(nèi)血管發(fā)生阻塞，出現(xiàn)供血不氧不足等，從而發(fā)病，由此可見，中西醫(yī)在病因?qū)W方面的認(rèn)識(shí)高度一致。

血栓通注射液為中成藥注射液，主要成分為三七提取物-三七總皂苷，具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)等作用，廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)三七總皂苷能抑制血小板活化因子及血小板聚集，降低腦血液黏稠度，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，對(duì)抗血栓形成，緩解腦組織缺血、缺氧，促進(jìn)腦部受損組織與細(xì)胞修復(fù)，減少腦梗死范圍，在輔助治療急性腦梗死方面具有增效作用[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），說明血栓通可以協(xié)同西藥，提高治療效果。在神經(jīng)功能缺損改變方面，觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），說明其具有改善神經(jīng)功能的作用。研究發(fā)現(xiàn)，無論是急性腦梗死患者還是腦梗死恢復(fù)期患者，其血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均高于健康人群，且急性腦梗死患者高于恢復(fù)期患者，hs-CRP、IL-6、TNF-α介導(dǎo)的炎癥和免疫反應(yīng)隨著病情好轉(zhuǎn)而降低，可以作為急性腦梗死治療和預(yù)后的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)[20]，本研究結(jié)果顯示，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α在治療后均低于對(duì)照組（P<0.05），說明血栓通在降低炎性反應(yīng)方面具有一定作用。Barthel指數(shù)評(píng)分是評(píng)價(jià)腦梗死患者恢復(fù)期生活能力的主要中標(biāo)之一，本研究隨訪結(jié)果顯示，遠(yuǎn)期療效觀察組更具優(yōu)勢(shì)，對(duì)提高患者生活質(zhì)量有一定幫助。

綜上，血栓通注射液輔助治療超時(shí)間窗急性腦梗死，可提高療效，改善神經(jīng)功能缺損，降低炎性反應(yīng)，促進(jìn)恢復(fù)，遠(yuǎn)期療效顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2021-06-02） （本文編輯：張爽）