外周血內(nèi)NLR和PLR對(duì)結(jié)腸癌化療效果及預(yù)后的影響

顧小燕 鄧玲慧 張琪

[摘要] 目的 探討外周血內(nèi)中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）和血小板淋巴細(xì)胞比值（PLR）對(duì)結(jié)腸癌化療效果及預(yù)后的影響。 方法 選取2017年1月至2018年12月于江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院經(jīng)化療診治的結(jié)腸癌患者90例，采集患者一般臨床病理特征，應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線分析PLR、NLR對(duì)結(jié)腸癌患者化療效果診斷價(jià)值，多因素logistic回歸分析參數(shù)對(duì)患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）預(yù)后的影響。 結(jié)果 ROC曲線結(jié)果顯示，當(dāng)NLR≥1.987時(shí)，判斷結(jié)腸癌患者化療效果的敏感度為0.7800，特異度為0.6750，AUC為0.805，95%CI為0.717～0.893，陰性預(yù)測(cè)值為0.7105，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.7500;當(dāng)PLR≥153.740時(shí)，判斷結(jié)腸癌患者化療效果的敏感度為0.8600，特異度為0.5000，AUC為0.729，95%CI為0.624～0.834，陰性預(yù)測(cè)值為0.7407，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.6825;高NLR組和低NLR組、高PLR組和低PLR組在化療效果和腫瘤分期上相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Logistic多因素回歸分析顯示，腫瘤分期（Ⅳ期）、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影響結(jié)腸癌患者PFS預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。 結(jié)論 外周血內(nèi)NLR和PLR對(duì)結(jié)腸癌患者的化療效果具有一定的診斷價(jià)值，臨床應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)腸癌;中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值;血小板淋巴細(xì)胞比值;化療

[中圖分類號(hào)] R735.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）04-0079-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of neutrophil lymphocyte ratio （NLR） and platelet lymphocyte ratio （PLR） on chemotherapy effect and prognosis of colon cancer. Methods A total of 90 patients with colon cancer who were treated with chemotherapy in Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University from January 2017 to December 2018 were selected and their general clinicopathological features were collected. The diagnostic value of PLR and NLR in chemotherapy effect of colon cancer patients was analyzed by the receiver operator characteristic （ROC） curve. The multiple logistic regression analysis was used to analyze effects of parameters on prognosis of progression-free survival （PFS）. Results The ROC curve showed that when NLR≥1.987， of judging the effect of chemotherapy in colon cancer patients， the sensitivity was 0.7800; the specificity was 0.6750; the AUC was 0.805; the 95%CI was 0.717-0.893; the negative predictive value was 0.7105; the positive predictive value was 0.7500. When PLR≥153.740， of judging the effect of chemotherapy in colon cancer patients， the sensitivity was 0.8600; the specificity was 0.5000; the AUC was 0.729; the 95%CI was 0.624-0.834; the negative predictive value was 0.7407; the positive predictive value was 0.6825. Statistically significant differences were observed in the chemotherapy effect and tumor stage between the high NLR group and the low NLR group， and between the high PLR group and the low PLR group （P<0.05）. The multiple logistic regression analysis showed that the tumor stage Ⅳ， NLR≥1.987 and PLR ≥153.740 were the risk factors affecting the prognosis of PFS in colon cancer patients， （P<0.05）. Conclusion The NLR and PLR in peripheral blood have certain diagnostic value for chemotherapy effect of colon cancer patients， and should be closely monitored in clinic.

[Key words] Colon cancer; Neutrophil lymphocyte ratio; Platelet lymphocyte ratio; Chemotherapy

結(jié)腸癌是嚴(yán)重影響人類健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。患者早期發(fā)病缺乏特異度臨床表現(xiàn)，待出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)多已處于中晚期。因而，找尋出具有高特異度和敏感度的診斷指標(biāo)對(duì)于結(jié)腸癌的早期診斷和治療尤為重要[1]。多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)[2-4]，炎癥是誘發(fā)結(jié)腸癌發(fā)病的重要因素，外周血內(nèi)中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）和血小板淋巴細(xì)胞比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）均為炎癥指標(biāo)，正常生理狀態(tài)下處于動(dòng)態(tài)平衡，中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞的交互作用可能影響著結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展。中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)量增多、淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，提示腫瘤朝著增殖和轉(zhuǎn)化方向發(fā)展，預(yù)后不佳。基于此，本研究探討外周血內(nèi)NLR和PLR對(duì)結(jié)腸癌患者化療效果及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月于江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院經(jīng)化療診治的結(jié)腸癌患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)活檢證實(shí)為結(jié)腸癌;②病理分期為Ⅲb或Ⅳ期者[5];③預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月;④患者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多發(fā)腫瘤或原發(fā)病灶不明的腫瘤者;②卡氏評(píng)分（Karnofsky performance status，KPS）<70分者;③嚴(yán)重心腦血管及肝腎功能不全者;④合并其他惡性腫瘤者。采用ROC曲線分析血小板淋巴細(xì)胞比值（PLR）、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）對(duì)結(jié)腸癌患者化療效果診斷價(jià)值，分別以此截?cái)嘀底鳛榉纸M標(biāo)準(zhǔn)，分為高NLR組、低NLR組和高PLR組、低PLR組。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法? 入院后采集空腹靜脈血液5 ml，離心后獲取血清，測(cè)定外周血中淋巴細(xì)胞（lymphocyte，L）、中性粒細(xì)胞（neutrophil，N）和血小板（platelet，P），計(jì)算血小板淋巴細(xì)胞比值（PLR）即每微升全血血小板總數(shù)/淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù);中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）即每微升全血嗜中性粒細(xì)胞總數(shù)/淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)。

1.2.2 化療方法? 患者均采用XELOX化療方案，給予奧沙利鉑+卡培他濱，靜脈滴注奧沙利鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167）85 mg/m2，d1，口服卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133366）每次1000 mg/m2，每日2次;21 d為一個(gè)治療周期，均治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

化療效果參照實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）。疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：出現(xiàn)新病灶或基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%;疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未能夠達(dá)到部分緩解或有所增加但并未進(jìn)展;部分緩解（partial response，PR）：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%;完全緩解（complete response，CR）：目標(biāo)病灶消失;疾病控制率（disease control rate，DCR）：病灶緩解和穩(wěn)定的病例數(shù)占全部病例數(shù)的百分比。隨訪截止時(shí)間為2020年12月31日，無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）：患者從確診直至隨訪截止時(shí)間或疾病進(jìn)展。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，ROC曲線分析PLR、NLR對(duì)結(jié)腸癌患者化療效果診斷價(jià)值，多因素logistic回歸分析各參數(shù)對(duì)結(jié)腸癌患者PFS預(yù)后的影響，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ROC曲線分析NLR、PLR對(duì)結(jié)腸癌患者化療效果的診斷價(jià)值

ROC曲線結(jié)果顯示，當(dāng)NLR≥1.987時(shí)，判斷結(jié)腸癌患者化療效果的敏感度為0.7800，特異度為0.6750，AUC為0.805，95%CI為0.717～0.893，陰性預(yù)測(cè)值為0.7105，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.7500;當(dāng)PLR≥153.740時(shí)，判斷結(jié)腸癌患者化療效果的敏感度為0.8600，特異度為0.5000，AUC為0.729，95%CI為0.624～0.834，陰性預(yù)測(cè)值為0.7407，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.6825。見表1、封三圖2。

2.2 高低NLR和PLR組患者臨床病理特征比較

高NLR組和低NLR組、高PLR組和低PLR組在化療效果和腫瘤分期上相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 參數(shù)對(duì)結(jié)腸癌患者PFS預(yù)后的影響

Logistic多因素回歸分析顯示，腫瘤分期（Ⅳ期）、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影響結(jié)腸癌患者PFS預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表3～4。

3 討論

結(jié)腸癌為臨床常見惡性腫瘤，嚴(yán)重影響人類生命健康。結(jié)腸癌的發(fā)病因素至今尚不明確，可能與遺傳、生活方式、飲食習(xí)慣及慢性腸道疾病等有關(guān)?；颊咴缙诙酂o(wú)典型癥狀且較為隱匿，當(dāng)出現(xiàn)腹痛、便血、排便習(xí)慣改變、腹瀉與便秘交替等癥狀，多已為中晚期。早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是改善結(jié)腸癌患者預(yù)后的重要途徑之一[7]。近年來(lái)科研工作者發(fā)現(xiàn)，炎癥與惡性腫瘤之間存在一定的相關(guān)性，NLR、PLR等炎癥指標(biāo)行血常規(guī)檢查方法即可獲得，具有經(jīng)濟(jì)、快捷、方便及創(chuàng)傷小等特點(diǎn)[8]。機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)目可分別反映由腫瘤導(dǎo)致的機(jī)體抗腫瘤的免疫水平和炎癥水平[9-10]，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，CSF）和白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）等腫瘤生長(zhǎng)因子，可提高中性粒細(xì)胞數(shù)量，中性粒細(xì)胞的增多能夠降低淋巴細(xì)胞活性，從而抵消抗腫瘤免疫應(yīng)答[11-12]。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)NLR≥1.987時(shí)，判斷結(jié)腸癌患者化療效果的敏感度為0.7800，特異度為0.6750，AUC為0.805，95%CI為0.717～0.893，陰性預(yù)測(cè)值為0.7105，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.7500，高NLR組和低NLR組在化療效果和腫瘤分期上相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示NLR對(duì)于結(jié)腸癌的預(yù)測(cè)具有診斷價(jià)值。血小板可通過(guò)多種作用機(jī)制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，具體如下：①血小板能夠通過(guò)表面粘附因子如P-選擇素促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生粘附作用，發(fā)揮促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用;②活化的血小板可通過(guò)分泌多種促血管生成因子，如血小板源性生長(zhǎng)因子、VEGF，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育[13-14]。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)PLR≥153.740時(shí)，判斷結(jié)腸癌患者化療效果的敏感度為0.8600，特異度為0.5000，AUC為0.729，95%CI為0.624～0.834，陰性預(yù)測(cè)值為0.7407，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.6825，高PLR組和低PLR組在化療效果和腫瘤分期上相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示PLR對(duì)于結(jié)腸癌的預(yù)測(cè)具有診斷價(jià)值。此外，Logistic多因素回歸分析顯示，腫瘤分期（Ⅳ期）、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影響結(jié)腸癌患者PFS預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P<0.05），陳濤等[15]研究也證實(shí)NLR診斷直腸癌病灶大小的AUC值為0.812，對(duì)直腸癌腫瘤病灶大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均具有一定診斷價(jià)值。

綜上所述，外周血內(nèi)NLR和PLR對(duì)結(jié)腸癌患者的化療效果具有一定的診斷價(jià)值，臨床應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曲龍飛.結(jié)腸癌患者中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值與術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性[J].醫(yī)療裝備，2020，33（20）：122-123.

[2] 何立香，周宇，王美清，等.術(shù)前和術(shù)后中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值變化預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌病人預(yù)后的研究[J].安徽醫(yī)藥，2021，25（1）：84-88.

[3] Abdallah EA，Silva V，Braun A C，et al.A higher platelet-to-lymphocyte ratio is prevalent in the presence of circulating tumor microemboli and is a potential prognostic factor for non-metastatic colon cancer[J].Translational Oncology，2021，14（1）：100 932.

[4] 黃坤，趙曉琳，程建平，等.NLR與中青年結(jié)腸癌患者預(yù)后的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2020，49（3）：159-162.

[5] 劉蔭華，姚宏偉，周斌，等.美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)結(jié)直腸癌分期系統(tǒng)（第8版）更新解讀[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2017， 37（1）：6-9.

[6] 鮑云華，李儉杰.介紹新的實(shí)體瘤治療反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[J].中國(guó)肺癌雜志，2010，8（1）：77-78.

[7] 葉序卷，姚蘭，劉世呈，等.術(shù)前外周血炎性指標(biāo)聯(lián)合糖蛋白抗原19-9對(duì)結(jié)腸癌早期診斷及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)（電子版），2019，13（4）：274-278.

[8] 吳宇辰，王勝，周云，等.術(shù)前血液中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在結(jié)腸癌患者中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（22）：22-25.

[9] 周婷，吳克儉.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞、血小板/淋巴細(xì)胞和纖維蛋白原在結(jié)直腸癌中的預(yù)測(cè)作用[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2019，48（8）：154-157.

[10] 范嶺，崔國(guó)平，石國(guó)豪.結(jié)腸癌患者NLR和PLR水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2019， 22（9）：744-746.

[11] 馬曉，陳國(guó)榮，李君艷，等.外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值及血清癌胚抗原、糖類抗原199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，38（1）：62-65.

[12] 侯玥，王燕，蔡靜.髓源抑制細(xì)胞水平及外周血NLR和PLR比值在結(jié)腸癌中的意義[J].腫瘤學(xué)雜志，2020，268：706-709.

[13] 彭維忠，楊浩潔，張克蘭，等.術(shù)前外周血NLR和PLR在結(jié)直腸癌預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2019，35（4）：471-475.

[14] 姚青林，王景杰，李歡，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率，C反應(yīng)蛋白/白蛋白比率，血小板/淋巴細(xì)胞比率與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系[J].疑難病雜志，2020，19（6）：595-598，616.

[15] 陳濤，許海生，楊曉虹.腫瘤標(biāo)志物和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在直腸癌患者術(shù)前檢測(cè)中的臨床價(jià)值[J].臨床研究，2020，28（1）：48-50.

（收稿日期：2021-10-11）