低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療癲癇的療效和安全性

王子茜 杜旺 笱玉蘭

[摘要] 目的 探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療癲癇的療效和安全性。方法 選取2020年4—11月符合標(biāo)準(zhǔn)的武漢市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科86例癲癇患者，分為AEDs組（原有AEDs治療）和低頻rTMS聯(lián)合AEDs組（低頻rTMS聯(lián)合原有AEDs治療），持續(xù)治療4周后，隨訪3個(gè)月，觀察患者治療前后發(fā)作次數(shù)、視頻腦電圖檢查及不良反應(yīng)。 結(jié)果 低頻rTMS聯(lián)合AEDs組的總有效率高于AEDs組（P<0.05）。低頻rTMS聯(lián)合AEDs組癲癇發(fā)作次數(shù)減少到50%用時(shí)短于AEDs組（P<0.05）。癲癇持續(xù)狀態(tài)與部分發(fā)作的顯效率在低頻rTMS聯(lián)合AEDs組明顯高于AEDs組（P<0.05）;低頻rTMS聯(lián)合AEDs組治療后EEG與AEDs組相比異常程度明顯減輕（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗癲癇藥物治療可提高治療效果，減少發(fā)作次數(shù)，且安全性高。

[關(guān)鍵詞] 癲癇;低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激;抗癲癇藥物;不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R742.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）04-0019-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） in the treatment of epilepsy. Methods A total of 86 patients with epilepsy in the Department of Neurology of Wuhan First Hospital from April to November， 2020， who meet the standards were selected and divided into the antiepileptic drugs （AEDs） group and the rTMS combined with AEDs group， respectively receiving original AEDs treatment as well as low-frequency rTMS combined with original AEDs treatment. After 4 weeks of continuous treatment， they were followed up for 3 months and observed before and after treatment for the number of seizures， video EEG examination results and adverse reactions. Results The total effective rate in the rTMS combined with AEDs group was higher than that in the AEDs group （P<0.05）. The time for the number of seizures to reduce to 50% in the rTMS combined with AEDs group was shorter than that in the AEDs group （P<0.05）. The treatment efficiency for status epilepticus and partial seizures in the rTMS combined with AEDs group was significantly higher than that in the AEDs group （P<0.05）. The abnormal degree of EEG after treatment in the rTMS combined with AEDs group was significantly reduced compared with that in the AEDs group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in terms of incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation combined with antiepileptic drug therapy can improve the treatment effect and reduce the number of seizures with high safety.

[Key words] Epilepsy; Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation; Antiepileptic drugs; Clinical efficacy; Adverse reactions

癲癇是多種原因?qū)е碌哪X部神經(jīng)元高度同步化異常放電的臨床綜合征，具有發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性和刻板性的特點(diǎn)[1]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation， rTMS）是一種利用脈沖磁場(chǎng)的非接觸、無(wú)創(chuàng)技術(shù)，以非侵入性調(diào)節(jié)腦活動(dòng)的空間和時(shí)間直接刺激人體運(yùn)動(dòng)皮層[2-3]。目前研究顯示低頻rTMS （0.3～1.0 Hz）可降低癲癇發(fā)作頻率，亦可暫停持續(xù)發(fā)作[4-5]。本研究旨在分析低頻rTMS對(duì)癲癇的臨床有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取武漢市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2020年4—11月住院的86例癲癇患者為研究對(duì)象，其中男46例，女40例，年齡17～76歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為抗癲癇藥物（antiepileptic drugs， AEDs）組和低頻rTMS聯(lián)合AEDs組。兩組各43例，均包括部分發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、復(fù)雜部分繼發(fā)全面發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)5種發(fā)作類(lèi)型。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2014年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）提出的癲癇臨床實(shí)用定義;②癲癇病史>1年;③最近1個(gè)月未更換抗癲癇藥物;④年齡16～76歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭部附近及腦內(nèi)植入有磁性金屬物;②合并嚴(yán)重心臟病、顱內(nèi)壓增高、腦血管畸形、腦腫瘤、腦炎及腦外傷;③合并嚴(yán)重精神疾病。④最近1年內(nèi)接受其他臨床觀察者。

1.3 方法

1.3.1 低頻rTMS聯(lián)合AEDS組? 治療組予以低頻rTMS與原有AEDs治療。低頻rTMS進(jìn)行重復(fù)125次的1.0 Hz、100%閾值的刺激（每次刺激10 s、間隔2 s），每天治療2次，連續(xù)治療14 d。原有AEDs繼續(xù)治療2周。局灶性癲癇根據(jù)EEG或MRI所示致癇區(qū)選擇治療部位，非局灶性以中心頂點(diǎn)（10～20國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)）為治療部位。

1.3.2 AEDS組? 藥物組繼續(xù)原有的AEDs治療[6]，觀察4周。如強(qiáng)直陣攣發(fā)作使用丙戊酸鈉緩釋片（I）[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595]20 mg/kg 每日2次;出現(xiàn)持續(xù)狀態(tài)通過(guò)地西泮注射液（河南科倫藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021491）2 mg/min靜脈推注2 ml控制病情。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄治療前后發(fā)作次數(shù)，以患者入院前1個(gè)月發(fā)作次數(shù)為基線，觀察治療后第1、2周及第4周的發(fā)作次數(shù)，用于比較兩組癲癇發(fā)作次數(shù)減少到50%的用時(shí);記錄顯效數(shù)、有效數(shù)及無(wú)效數(shù)，用于比較兩組臨床療效、兩組不同發(fā)作類(lèi)型顯效率，其中不同發(fā)作類(lèi)型的比較用有明顯效果人數(shù)即為顯效數(shù)，無(wú)明顯效果人數(shù)即有效數(shù)與無(wú)效數(shù)之和表示。治療前后進(jìn)行視頻腦電圖檢測(cè)并記錄結(jié)果，腦電圖結(jié)果以棘波、尖波占比判斷[7]。正常：完全無(wú)棘（尖）波發(fā)放;輕度異常：棘（尖）波發(fā)放≤25%、中度異常：棘（尖）波發(fā)放50%≤而>25%;重度異常：棘（尖）波發(fā)放>50%，用于對(duì)兩組視頻腦電圖進(jìn)行比較;觀察治療過(guò)程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，進(jìn)行比較。療效以發(fā)作次數(shù)減少表示[8]。顯效：無(wú)癲癇發(fā)作;有效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少不小于50%;無(wú)效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少不到50%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)樣本量n<40或任一格理論頻數(shù)T<1或超過(guò)20%格子理論頻數(shù)T<5時(shí)，采用Fisher精確性檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后第1周，低頻rTMS聯(lián)合AEDs組的總有效率高于AEDs組的總有效率（P<0.05）;治療后第2周，AEDs組的總有效率和低頻rTMS聯(lián)合AEDs組的總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后第4周，低頻rTMS聯(lián)合AEDs組的總有效率和AEDs組的總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)減少到50%用時(shí)比較

低頻rTMS聯(lián)合AEDs組的癲癇發(fā)作次數(shù)減少到50%用時(shí)短于AEDs組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療后第1周不同發(fā)作類(lèi)型顯效率的比較

兩組治療后第1周的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此對(duì)治療后第1周的不同發(fā)作類(lèi)型的顯效率，即治療有明顯效果例數(shù)進(jìn)行比較，癲癇持續(xù)狀態(tài)與部分發(fā)作在低頻rTMS聯(lián)合AEDs組顯效率明顯高于AEDs組（P<0.05）;低頻rTMS聯(lián)合AEDs組復(fù)雜部分發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作及強(qiáng)直陣攣發(fā)作顯效率與AEDs組比較。見(jiàn)表3。

2.4 兩組視頻腦電圖比較

治療前低頻rTMS聯(lián)合AEDs組與AEDs組的EEG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），低頻rTMS聯(lián)合AEDs組治療后EEG與AEDs組相比異常程度明顯減輕（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

低頻rTMS可明顯減少癲癇發(fā)作次數(shù)，降低癲癇嚴(yán)重程度，使腦電圖放電減少，能夠良好控制癲癇發(fā)作[9-10]。由于癲癇異常放電作用于大腦，可造成各方面的損害[11]，因此結(jié)合低頻rTMS除了對(duì)疾病本身的控制，也能一定程度減少并發(fā)癥。本研究結(jié)果與Felipe等[12]與Sun等[13]的研究結(jié)果類(lèi)似，低頻rTMS在短期內(nèi)具有明顯效果，因此可通過(guò)長(zhǎng)期間歇性低頻rTMS與常規(guī)治療手段結(jié)合有效控制癲癇發(fā)作。此外，局灶性癲癇被建議使用低頻rTMS[14]，且癲癇持續(xù)狀態(tài)也能夠通過(guò)低頻rTMS得到良好控制[15]。

綜上所述，低頻rTMS治療癲癇有良好的臨床療效[16]。且其出現(xiàn)癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)<1%，具有良好安全性[17-18]。

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（收稿日期：2021-05-10）