穩(wěn)定期COPD患者呼出氣一氧化氮測定與嗜酸性粒細(xì)胞的相關(guān)性

陳光喜 張敏 劉志強(qiáng)

[摘要] 目的 研究穩(wěn)定期COPD患者呼出氣一氧化氮與嗜酸性粒細(xì)胞的相關(guān)性。 方法 回顧性選取2019年10月至2020年10月九江市第一人民醫(yī)院COPD患者100例，依據(jù)疾病分期分為急性加重期組與穩(wěn)定期組，每組各50例，另回顧性選取同期九江市第一人民醫(yī)院健康體檢人員50名作為健康對照組，統(tǒng)計分析三組人員的FeNO、EOS%、肺功能、血清CRP、IL-6、DD水平，分析穩(wěn)定期組患者的FeNO與EOS%、肺功能的相關(guān)性。 結(jié)果 急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的FeNO、EOS%均高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的FeNO高于穩(wěn)定期組（P<0.05），但兩組患者EOS%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%均低于健康對照組（P<0.05），但急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于穩(wěn)定期組（P<0.05）。穩(wěn)定期組患者的FeNO與EOS%呈顯著的正相關(guān)（P<0.05），與FEV1/FVC呈顯著的負(fù)相關(guān)（P<0.05），與FEV1%無相關(guān)性（P>0.05）。 結(jié)論 穩(wěn)定期COPD患者呼出氣一氧化氮與嗜酸性粒細(xì)胞呈顯著的正相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] COPD;呼出氣一氧化氮;嗜酸性粒細(xì)胞;肺功能;CRP;IL-6

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）04-0015-04

[Abstract] Objective To study the correlation between fractional exhaled nitric oxide （FeNO） and eosinophils （EOS） in patients with chronic obstructive pulmoriary disease （COPD）. Methods A total of 100 COPD patients in Jiujiang NO.1 People′s Hospital from October 2019 to October 2020 were retrospectively selected and divided into the acute exacerbation group and the stable phase group based on disease staging， with 50 cases in each group. Meanwhile， another 50 subjects who underwent physical examination in Jiujiang NO.1 People′s Hospital were retrospectively selected as the healthy control group during the same period. The FeNO， EOS%， lung function， serum C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， D-dimer （DD） levels of the three groups were statistically analyzed， and the correlation between FeNO and EOS% as well as pulmonary function of patients in the stable phase group was analyzed. Results The FeNO level and EOS% of patients in the acute exacerbation group and the stable phase group were significantly higher than those in the healthy control group （P<0.05）. FeNO levels of patients in the acute exacerbation group were significantly higher than those in the stable phase group （P<0.05）， but there was no significant difference between the two groups in EOS% （P>0.05）. The forced expiratory volume in one second/forced vital capacity （FEV1/FVC） and FEV1% in the acute exacerbation group and the stable phase group were significantly lower than those in the healthy control group （P<0.05）， but there were no significant differences between the acute exacerbation group and the stable phase group in FEV1/FVC and FEV1% （P>0.05）. The serum CRP， IL-6 and DD levels of patients in the acute exacerbation group and the stable phase group were significantly higher than those in the healthy control group （P<0.05）， and the serum CRP， IL-6 and DD levels in the acute exacerbation group were significantly higher than those in the stable phase group （P<0.05）. In the stable phase group， FeNO was significantly positively correlated with EOS% （P<0.05）， significantly negatively correlated with FEV1/FVC （P<0.05）， and had no correlation with FEV1% （P>0.05）. Conclusion There was a significant positive correlation between FeNO and EOS in stable COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmoriary disease; Fractional exhaled nitric oxide; Eosinophils; Lung function; C-reactive protein; Interleukin-6

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）在臨床較為常見，主要臨床特征為持續(xù)性氣流受限、呼吸道癥狀，能夠預(yù)防與治療[1]。在COPD的發(fā)病機(jī)制中，氣道炎癥占有重要地位。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[2]，在細(xì)胞水平上，在中性粒細(xì)胞引發(fā)的炎癥及嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，EOS）作用下，COPD表型不同。在COPD急性加重的預(yù)測中，EOS可以作為一種生物標(biāo)志物。近年來，臨床日益廣泛關(guān)注了呼出氣一氧化氮（exhaled nitric oxide， FeNO），其屬于一種炎癥介質(zhì)，與氣道炎癥相關(guān)，極易在氣道中嗜酸性粒細(xì)胞炎癥的作用下提升。FeNO具有較為簡便的測定，一方面適用于成人，另一方面還適用于兒童[3]。臨床普遍認(rèn)為[4]，在氣道炎癥的評估中，F(xiàn)eNO可作為一個重要的參考指標(biāo)。本文研究穩(wěn)定期COPD患者呼出氣一氧化氮與嗜酸性粒細(xì)胞的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年10月至2020年10月九江市第一人民醫(yī)院COPD患者100例，依據(jù)疾病分期分為急性加重期組、穩(wěn)定期組兩組。穩(wěn)定期組50例患者年齡49～64歲，平均（53.2±8.4）歲，男33例（66.0%），女17例（34.0%）。急性加重期組50例患者年齡50～65歲，平均（54.4±8.6）歲，男32例（64.0%），女18例（36.0%）。另回顧性選取同期九江市第一人民醫(yī)院健康體檢人員50名作為健康對照組，年齡48～64歲，平均（52.5±8.5）歲，男31例（62.0%），女19例（38.0%）。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)均肺部病情穩(wěn)定者;②均經(jīng)誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查、肺功能檢查等確診為COPD者;③符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心功能不全者;②合并過敏性鼻炎者;③有急性炎癥病變者。

1.3 方法

1.3.1 FeNO檢測? 采用尚沃生物公司生產(chǎn)的納庫侖呼氣分析儀，依據(jù)ATS/ERS推薦的操作指南標(biāo)準(zhǔn)，督促三組放松，用鼻夾將其鼻翼夾住，讓其在平靜狀態(tài)下以較慢的速度做呼氣吸氣動作，然后督促其向肺總量（total lung volume，TLC）位對著口器吸氣，之后以較慢的速度呼氣，控制流速、時間分別為（50±5）ml/s、10 s。督促患者檢查當(dāng)天對應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑的現(xiàn)象進(jìn)行嚴(yán)格避免，檢查前2 h內(nèi)對攝入含咖啡因、具有較高含氮量的食物的現(xiàn)象進(jìn)行嚴(yán)格避免，用ppb單位表示檢測結(jié)果。

1.3.2 外周血EOS檢測? 采集三組的2 ml外周靜脈血，采用全自動血細(xì)胞分析儀（北京中西華大科技有限公司，型號：YYZ-HF-3600，）對患者進(jìn)行血常規(guī)檢查，并檢測其外周血EOS%。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①肺功能。采用德國耶格肺功能儀[藥（械）準(zhǔn)字：食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2013第2213278號，上海涵飛醫(yī)療器械有限公司]，依據(jù)肺功能測試標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)（ATS/ERS工作組2005年制定）[6]測量和計算三組的第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）與用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）的比值及其占預(yù)計值的百分比（FEV1%）;②血清C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、D-二聚體（D-dimer，DD）水平檢測。采集三組的5 ml清晨空腹外周靜脈血，離心15 min，速率為3000 r/min，留取血清，保存在-40℃的環(huán)境中。應(yīng)用CRP檢測試劑盒（基蛋生物科技股份有限公司，蘇械注準(zhǔn)20152400403），運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CRP水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的FeNO、EOS%比較

急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的FeNO、EOS%均高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的FeNO高于穩(wěn)定期組（P<0.05），但兩組患者的EOS%之比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組患者的肺功能比較

急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%均顯著低于健康對照組（P<0.05），但急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 三組患者的血清CRP、IL-6、DD水平比較

急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于穩(wěn)定期組（P<0.05）。見表3。

2.4 穩(wěn)定期組患者的FeNO與EOS%、肺功能的相關(guān)性分析

穩(wěn)定期組患者的FeNO與EOS%呈正相關(guān)（P<0.05），與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與FEV1%無相關(guān)性（P>0.05）。見表4。

3 討論

COPD是慢性阻塞性肺疾病的簡稱，是慢性支氣管炎發(fā)展到一定程度引起肺部的病理改變，表現(xiàn)為患者反復(fù)的咳嗽、咳痰，尤其天氣變化時明顯，并逐漸出現(xiàn)活動后的胸悶氣促癥狀。隨著疾病的進(jìn)展，胸悶氣促的癥狀會越來越重，診斷主要是通過肺功能的檢查和患者的一般臨床表現(xiàn)。一氧化氮（nitric oxide，NO）是一種氣體信號分子，在人體中占有重要地位，從血管、氣道等組織的上皮細(xì)胞來源，發(fā)揮多種生理功能[7]。在炎癥因子刺激氣道時，氣道內(nèi)上皮細(xì)胞中具有較高的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）表達(dá)，因此將FeNO釋放出來，提升其水平。因此，可以說氣道內(nèi)NO水平的變化能夠反映氣道炎癥水平變化[8]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[9]，在氣道嗜酸性炎癥的檢測中，檢測FeNO是一種簡單易行的方法，能夠反映嗜酸性粒細(xì)胞炎癥。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[10]，可能有嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥存在的穩(wěn)定期COPD患者占總數(shù)的20%～40%。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[11]，設(shè)定外周血EOS%為2%對急性加重期與穩(wěn)定期COPD的敏感性均較高。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者認(rèn)為[12]，COPD穩(wěn)定期患者急性加重頻率會在其外周血EOS提升的情況下增加，而COPD患者治療效果及預(yù)后和外周血EOS比例相關(guān)，COPD患者的預(yù)后在外周血EOS%在2%以上的情況下可能更好。

本研究結(jié)果表明，急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的FeNO、EOS%均顯著高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的FeNO顯著高于穩(wěn)定期組（P<0.05），但兩組患者的EOS%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%均顯著高于健康對照組（P<0.05），但急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。急性加重期組、穩(wěn)定期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于穩(wěn)定期組（P<0.05）。穩(wěn)定期組患者的FeNO與EOS%呈顯著的正相關(guān)（P<0.05），與FEV1/FVC呈顯著的負(fù)相關(guān)（P<0.05），與FEV1%無相關(guān)性（P>0.05）。同時，在穩(wěn)定期COPD患者的診斷中，外周血EOS可以替代氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞[13]。臨床COPD分為多種表型，其中嗜酸性粒細(xì)胞型對糖皮質(zhì)激素治療具有較好的反應(yīng)，在判斷COPD患者病情、對臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行指導(dǎo)、管理COPD患者的過程中，檢測FeNO均具有極為重要的臨床意義[14]。此外，在對COPD患者氣道炎癥進(jìn)行反應(yīng)的過程中，外周血FeNO和EOS相互補(bǔ)充，對其進(jìn)行測定能夠?qū)⒂行б罁?jù)提供給臨床對COPD患者急性加重頻率、氣道炎癥控制情況的判斷、個體化方案的制定等工作[15]。

綜上所述，穩(wěn)定期COPD患者呼出氣一氧化氮與嗜酸性粒細(xì)胞呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 汪夙興.呼出氣一氧化氮水平與誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞聯(lián)合檢測對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征、哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者的診斷價值[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（5）：12-15.

[2] 張春輝，劉少濱，王集紅，等.老年哮喘和慢性阻塞性肺疾病重疊患者呼出氣一氧化氮水平與嗜酸性粒細(xì)胞及炎癥因子的關(guān)系[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2020，39（11）：1279-1282.

[3] 王述紅，何正光，羅曉斌， 等.呼出氣一氧化氮測定對不同急性加重頻率慢性阻塞性肺疾病表型治療效果的預(yù)測作用[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2020，19（5）：435-440.

[4] 徐翠麗，張曉豐，李秀.血嗜酸性粒細(xì)胞在穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病吸入藥物選擇中的作用[J].安徽醫(yī)藥，2020，24（7）：1338-1342.

[5] 沙娟娟，謝軍安，王利.呼出氣一氧化氮檢測在哮喘慢阻肺重疊綜合征治療中的應(yīng)用價值[J].貴州醫(yī)藥，2020， 44（1）：122-124.

[6] 毛彥華，曹衛(wèi)軍.COPD穩(wěn)定期血EOS%與FeNO測定對糖皮質(zhì)激素療效的預(yù)測價值分析[J].中國醫(yī)師雜志，2020，22（2）：254-257，262.

[7] 席卓娜，喬亞紅，程方圓.miR-146a和miR-155與慢性阻塞性肺疾病炎癥表型的相關(guān)性分析[J].臨床肺科雜志，2020，25（1）：78-81，87.

[8] 沈芹，劉念，胡艷軍，等.CaNO檢測在慢性阻塞性肺疾病患者中的應(yīng)用[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，30（13）：6-7.

[9] 黃曉麗，陳倩，黃小芳.呼出氣一氧化氮與血嗜酸性粒細(xì)胞評估COPD糖皮質(zhì)激素治療的有效性研究[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2019，17（10）：882-884，893.

[10] 吳濤，王海娟，田桂珍， 等.慢性阻塞性肺疾病患者呼出氣一氧化氮與外周血嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)性分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（3）：67-69，77.

[11] 文亞坤，林蕊艷，楊晶晶.慢性阻塞性肺疾病患者呼出氣一氧化氮不同水平與炎癥表型的相關(guān)性[J].臨床與病理雜志，2019，39（2）：299-306.

[12] 王天立，梅牧，徐建仙，等.穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者呼出氣一氧化氮測定及其臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2019，26（1）：65-66.

[13] 周薇，彭紅星.老年慢性阻塞性肺疾病病人呼出氣一氧化氮水平的變化及臨床意義[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2019， 33（3）：237-240.

[14] 王志英，樊國平，陳富元.血清細(xì)胞因子水平檢測在COPD急性加重期和穩(wěn)定期的臨床價值研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2020，58（21）：153-156.

[15] 陸衛(wèi)芬，陳文宇，方志仙， 等.呼吸慢病管理平臺在C、D組穩(wěn)定期COPD患者康復(fù)中的應(yīng)用研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2020，58（12）：82-86.

（收稿日期：2021-07-26）