左歸補髓生血湯對急性白血病化療患者血清超氧化物歧化酶、脂質(zhì)過氧化物的影響

魏 昕

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院血液科，遼寧 沈陽 110000）

急性白血病是血液科常見疾病，化療是西醫(yī)治療的首選方案[1]，但化療藥物同時還會損傷正常組織，誘發(fā)骨髓抑制，產(chǎn)生抵抗力降低、感染風(fēng)險增高等并發(fā)癥。臨床一般采取重組人粒細(xì)胞刺激因子以改善療效，但是效果不理想。研究表明中醫(yī)藥具有降低化療后并發(fā)癥的作用，其中左歸補髓生血湯能加速機體內(nèi)白細(xì)胞分泌水平，但是其作用機制尚未明確[2]，推測與白細(xì)胞活動存在密切相關(guān)性的血清炎癥因子有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月—2020 年2 月中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院接受治療的急性白血病化療患者74例，隨機分為2 組。試驗組37 例，男20 例，女17 例；年齡20～60 歲，平均年齡（43.50±4.78）歲；病程15～30 d，平均病程（23.77±4.64）d。對照組37 例，男21例，女16 例；年齡20～58 歲，平均年齡（43.17±4.80）歲；病程15～30 d，平均病程（23.80±5.12）d。2 組患者年齡、性別比例及平均病程等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷與治療專家共識》[3]中急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。近2 周內(nèi)接受系統(tǒng)、正規(guī)的化療治療；化療前白細(xì)胞計數(shù)超過4.0×109/L，化療后白細(xì)胞計數(shù)低于4.0×109/L，存在中性粒細(xì)胞水平降低；預(yù)計生存期超過3 個月；經(jīng)中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)允許，由患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他部位的惡性腫瘤；對本研究中應(yīng)用的藥物具有過敏者；妊娠或哺乳期女性；預(yù)計住院時間＜24 h；存活時間低于3 個月。

1.4 治療方法 所有入選者均采取VCLP 方案化療，對照組在化療1 周后接受重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（生產(chǎn)批號：20190113，華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司）150 μg 皮下注射，日1 次，2 周一次血常規(guī)檢查，白細(xì)胞計數(shù)超過4.0×109/L 停藥。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上予以左歸補髓生血湯口服。處方：牛骨髓14 g，川牛膝（酒洗蒸熟）14 g，紫河車6 g，山藥6 g，熟地黃6 g，鹿角膠6 g，菟絲子6 g，山萸肉6 g，枸杞子6 g，龜甲膠7 g，女貞子6 g，墨旱蓮6 g。日1 劑，上藥水煎煮取汁400 mL，每日早晚各1 次空腹口服，2組均治療2 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]進行相關(guān)療效評價標(biāo)準(zhǔn)。顯效：白細(xì)胞計數(shù)連續(xù)2 次檢測為超過5.0×109/L，維持時間超過2 周；有效：經(jīng)治療后白細(xì)胞計數(shù)超過3.0×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)超過1.5×109/L，維持時間超過2 周；無效：白細(xì)胞計數(shù)并未存在改變?？傆行?顯效率+有效率。

1.5.2 血清指標(biāo)檢測 采用速率法對肝功能（包括ALT、AST、總膽紅素）進行檢測；采用鄰苯三酚自氧化法對血清SOD 活性進行檢測；應(yīng)用硫代巴比妥酸比色法對LPO水平進行檢測。

1.5.3 不良反應(yīng)評價 對比2 組治療期間存在的惡心嘔吐、感染、出血、脫發(fā)以及心臟疾病等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（）表示，應(yīng)用t 檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，采取卡方檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能比較 與對照組相比，試驗組患者ALT、AST、總膽紅素水平較低（P ＜0.05）。見表1。

表1 2 組急性白血病化療患者肝功能比較 （）

表1 2 組急性白血病化療患者肝功能比較 （）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.2 SOD 活性、LPO 水平比較 與對照組相比，試驗組患者SOD 活性較高，LPO 水平較低（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組急性白血病化療患者SOD 活性、LPO 水平比較 （）

表2 2 組急性白血病化療患者SOD 活性、LPO 水平比較 （）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.3 臨床療效比較 與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高（P ＜0.05）。見表3。

表3 2 組急性白血病化療患者療效比較 [例(%)]

2.4 安全性評價 試驗組出現(xiàn)1 例感染，2 例出血，1例惡心嘔吐，1 例脫發(fā)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%（5/37）；對照組出現(xiàn)4 例感染，4 例出血，3 例惡心嘔吐，3 例脫發(fā)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為37.84%（14/37）。與對照組相比，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P ＜0.05）。

3 討論

化療藥物應(yīng)用中產(chǎn)生細(xì)胞毒性，常合并骨髓細(xì)胞壞死等并發(fā)癥，致使造血功能降低，白細(xì)胞生成率下降，西醫(yī)針對本病暫無有效的治療藥物，一般采取促白細(xì)胞生成藥物，雖然短期緩解作用顯著，但患者依從性差。近期研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在急性白血病化療后產(chǎn)生的白細(xì)胞減少癥具有顯著效果，能彌補當(dāng)今西藥治療的不足[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“溫病”“虛勞”“血虛”等范疇，由于藥物的化療藥物的毒性較高，正氣不足，對骨髓產(chǎn)生損害作用，腎虛精乏，無法使精血再生，腎精和氣血不足，無法濡養(yǎng)全身而產(chǎn)生疾病。本病治則應(yīng)以養(yǎng)血生血、滋補脾腎為主。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率遠(yuǎn)高于對照組，分析其原因可能與左歸補髓生血湯處方中中藥組合具有密切聯(lián)系，其中鹿角膠、龜甲膠、熟地黃、菟絲子、山藥、山萸肉、枸杞子以及川牛膝具有補腎精、強筋骨、溫補肝腎的作用；墨旱蓮、女貞子善于滋補肝臟、清虛熱；紫河車能夠養(yǎng)血益氣；牛骨髓可發(fā)揮壯陽潤肺的功效。藥理學(xué)研究證實，女貞子以及紫河車能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，從而有益于抗腫瘤。上述藥物聯(lián)用共奏養(yǎng)血生血、滋補脾腎的功效。惡性腫瘤進展中脂質(zhì)過氧化和氧自由基發(fā)揮至關(guān)重要的作用，機體內(nèi)由于酶促和非酶促防御系統(tǒng)以吞噬自由基毒性，維持生理平衡。SOD 是一種機體常見的抗氧化酶，當(dāng)機體對氧自由基清除能力下降SOD 水平也會降低，從而誘發(fā)氧自由基堆積于機體內(nèi)，加速 機體損害。氧自由基過度產(chǎn)生能誘發(fā)機體轉(zhuǎn)化為氧化狀態(tài)，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞浸潤后氧化生成大量LPO，從而通過LPO 反映機體過氧化程度，并對氧自由基所致?lián)p傷程度進行間接表達(dá)。LPO 水平過高能夠誘發(fā)機體對氧自由基清除能力降低，SOD 活性從而降低，氧自由基對細(xì)胞組織損害程度加重，抑制免疫，破壞細(xì)胞DNA 結(jié)構(gòu)，從而產(chǎn)生基因突變。因此可以將二者改變作為脂質(zhì)過氧化反應(yīng)對組織損害程度表達(dá)的重要指標(biāo)[6]。

急性白血病化療患者74 例的臨床療效、SOD、LPO及肝功能不良反應(yīng)發(fā)生情況進行研究，證實了將左歸補髓生血湯應(yīng)用于急性白血病化療患者的治療中臨床療效顯著，可有效改善化療引起的藥物性肝損傷，緩解過氧化損傷，適宜臨床推廣應(yīng)用。