黃芪建中湯聯(lián)合新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌患者的療效及腫瘤標(biāo)志物水平影響

楊曉晴

（鐵嶺市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 鐵嶺 112000）

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)胃癌新發(fā)病例40.3 萬例，發(fā)病率為29.31/10 萬，居發(fā)病癌譜第2 位[1]。進(jìn)展期胃癌患者的癌組織已浸潤(rùn)至肌層、漿膜層，其主要臨床表現(xiàn)為腹痛、消瘦、嘔血、腹瀉等[2]。外科手術(shù)是治療該病主要手段，但由于胃癌臨床癥狀隱匿，多數(shù)患者就診時(shí)已處于進(jìn)展期胃癌，已喪失手術(shù)的絕佳時(shí)機(jī)，故以化療為基礎(chǔ)的綜合治療是關(guān)鍵[3]。近年來，中醫(yī)藥憑借獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在增加療效、提高機(jī)體耐受能力、提高生活質(zhì)量、減輕不良反應(yīng)等方面發(fā)揮重要作用。本研究旨在探討黃芪建中湯聯(lián)合新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平表達(dá)的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月—2019 年12 月鐵嶺市中心醫(yī)院診治的74 例進(jìn)展期胃癌患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)術(shù)前病理學(xué)診斷胃癌。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各37 例。對(duì)照組，男23 例，女14 例；年齡35～72 歲，平均（64.16±6.89）歲；腫瘤部位：賁門16 例，幽門7 例，胃竇6 例，胃體4 例，胃底4 例；分化程度：低分化或未分化20 例，中、高分化17 例；臨床分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ期26 例，Ⅳ期2 例。觀察組，男20 例，女17 例；年齡35～77 歲，平均（64.22±6.85）歲；腫瘤部位：賁門12 例，幽門9 例，胃竇8 例，胃體3 例，胃底5 例；分化程度：低分化或未分化16 例，中、高分化21 例；臨床分期：Ⅱ期8 例，Ⅲ期25 例，Ⅳ期4 例。2 組臨床基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），本研究經(jīng)鐵嶺市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)委員審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《第5 版日本〈胃癌治療指南〉臨床問題解讀》[4]中進(jìn)展期胃癌相關(guān)診斷要點(diǎn)，符合《現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中醫(yī)脾胃虛寒證辨證標(biāo)準(zhǔn)；初次化療，既往無放化療史；存在評(píng)價(jià)病灶；預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；心電圖、血常規(guī)、肝腎功等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室輔助檢查處于正常范圍；知曉本研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在肝、肺、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；伴嚴(yán)重心、肝、腦等重要臟器或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；術(shù)前行新輔助化療或正在參加其他臨床試驗(yàn)；患精神類疾患者；臨床資料不全，或不愿參與研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予新輔助化療方法，即XELOX 方案：注射用奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093811）130 mg/m2，靜脈滴注，第1 天；卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）1000 mg/m2，口服，第1～14 天服藥，21 d 為1 個(gè)療程。觀察組在上述基礎(chǔ)給予中藥黃芪建中湯口服，組方如下：黃芪30 g，桂枝9 g，炙甘草6 g，白芍18 g，生姜9 g，大棗6 枚，膠飴糖30 g（后下）。以上諸藥加水煎煮300 mL，分早中晚溫服，21 d 為1 個(gè)療程。2 組均持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤標(biāo)志物：采用全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原19-9（CA19-9）水平。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參考《現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]擬定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：完全緩解：病灶全部消失，且時(shí)間＞1 個(gè)月；部分緩解：病灶大小減少＞50%，且無新發(fā)病灶，時(shí)間＞1 個(gè)月；穩(wěn)定：病灶大小減少＜50%，增大≤25%，病灶無顯著變化，時(shí)間＞1 個(gè)月；進(jìn)展：病灶大小增大＞25%，有新發(fā)病灶。治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行分析，血清腫瘤標(biāo)志物水平以（）表示，組內(nèi)、組間采用t 檢驗(yàn)，臨床療效以%表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 與治療前比較，2 組血清CEA、CA19-9 水平顯著降低（P ＜0.01）；治療后與對(duì)照組比較，觀察組血清CEA、CA19-9 水平顯著較低（P ＜0.01）。見表1。

表1 2 組進(jìn)展期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 （）

表1 2 組進(jìn)展期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 （）

2.2 2 組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后，觀察組治療有效率為67.57%（25/37），對(duì)照組治療有效率為40.54%（15/37），2 組治療有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組進(jìn)展期胃癌患者臨床療效比較

3 討論

胃癌是嚴(yán)重威脅人類生命的一種疾病，起病隱匿，早期往往無癥狀或體征，但發(fā)現(xiàn)時(shí)常屬晚期，而晚期又稱進(jìn)展期胃癌，此時(shí)已失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，因此臨床上多采用手術(shù)、放化療、生物免疫學(xué)等治療手段[6]。近年來，新輔助化療已在臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用，并取得諸多成果[7]。XELOX 方案是一種使用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的化療方案?？ㄅ嗨麨I口服后，在機(jī)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU），而5-FU 是胃腸道腫瘤基礎(chǔ)用藥，卡培他濱不僅增加癌癥組織藥物濃度，還能降低正常細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，從而提高抗腫瘤療效。奧沙利鉑作為第3 代鉑類抗腫瘤藥物，通過與DNA 鏈形成鏈內(nèi)以及鏈間交聯(lián)，阻斷DNA 復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄，且骨髓抑制作用輕微，更易與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦，XELOX 方案作為術(shù)后輔助化療的首選方案[7]。

中醫(yī)古籍并未有胃癌病名，根據(jù)臨床病象描述，可歸屬于“胃脘痛”“反胃”“噎膈”“伏梁”“積聚”等范疇?！吨T病源候論》曰：“積聚者，由陰陽(yáng)不和，臟腑虛弱，受之風(fēng)邪，搏于臟腑之氣所為也”?！督饏T要略·嘔吐噦下利病脈證并治》記載：“脈弦者，虛也，胃氣無余，朝食暮吐，變?yōu)槲阜础薄！端貑枴じ怪姓摗诽岢觯骸安∮猩俑故ⅲ舷伦笥医杂懈∶骸竽撗?，居腸胃之外，不可治，治之每初按之致死”。認(rèn)為運(yùn)化失常、飲食失節(jié)、脾氣受損以及氣滯痰凝而引起氣、痰、毒互結(jié)，聚集胃腔，且積而不去，久之發(fā)病[8]。臨床以脾胃虛寒證多見，故當(dāng)以健脾溫中和胃[9]。黃芪建中湯，重用飴糖，既可溫中補(bǔ)虛，又能緩急止痛，以為君藥；臣以辛溫之桂枝，溫助脾陽(yáng)，祛散虛寒；黃芪益氣健脾，飴糖與桂枝、黃芪配伍，辛甘化陽(yáng)，溫中益氣，使中氣強(qiáng)?。怀家运峥嘀咨?，滋養(yǎng)營(yíng)陰，以補(bǔ)營(yíng)血之虧虛，與桂枝相配，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)。佐以生姜，助桂枝溫胃散寒；佐以大棗，助飴糖補(bǔ)益脾虛。生姜、大棗合用，調(diào)營(yíng)衛(wèi)、和陰陽(yáng)。佐使炙甘草，調(diào)和諸藥，縱觀全方，脾氣強(qiáng)健，中氣建立，陰陽(yáng)調(diào)和，諸癥痊愈。現(xiàn)代藥理表明，黃芪建中湯具有胃黏膜保護(hù)、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力等生物學(xué)作用，臨床可治療多種消化系統(tǒng)疾病[10]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，表明黃芪建中湯聯(lián)合新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌療效確切，其原因可能與黃芪建中湯、化療藥物疊加抗腫瘤作用有關(guān)，具體原因有待于進(jìn)一步考究。

綜上所述，黃芪建中湯聯(lián)合新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌臨床效果顯著，能夠有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，具有重要臨床價(jià)值。