乳腺葉狀腫瘤病理診斷的臨床研究

楊曉林

（朝陽市中心醫(yī)院病理科，遼寧 朝陽 122000）

乳腺葉狀腫瘤在臨床診斷和治療中并不常見，這一疾病主要由于乳腺上皮和間質(zhì)兩種成分增生形成的纖維上皮性腫瘤。乳腺葉狀腫瘤組織學(xué)特點(diǎn)主要表現(xiàn)為上層組織結(jié)構(gòu)呈裂隙樣，其周圍含有豐富的間葉成分，且呈葉狀結(jié)構(gòu)[1]。有數(shù)據(jù)顯示，所有乳腺腫瘤疾病中，乳腺葉狀腫瘤發(fā)病率占據(jù)0.2%～0.9%，在上皮組織與乳腺結(jié)締組織混合性腫瘤中，乳腺葉狀腫瘤發(fā)病率占據(jù)2.1%～3.2%[2-3]。該疾病的臨床表現(xiàn)及生物學(xué)特征具有多樣性，其病理診斷及臨床診斷存在差異?；诖?，本文以回顧性分析的方式對40例乳腺葉狀腫瘤患者進(jìn)行研究，探究乳腺葉狀腫瘤的臨床特征，并分析其病理特征及診斷，具體研究內(nèi)容和結(jié)論報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以回顧性分析的方式分析2015年5月至2019年1月到我院就診的40例乳腺葉狀腫瘤患者，收集患者的臨床資料和病理學(xué)資料。納入標(biāo)準(zhǔn)[4-6]：均為單側(cè)發(fā)病；臨床資料完整；進(jìn)行體格檢查時未發(fā)現(xiàn)乳房出現(xiàn)破潰病灶及橘皮樣變化；患者無嚴(yán)重精神疾病且意識清晰，溝通能力正常，能獨(dú)自閱讀文字材料；患者均對此次試驗(yàn)知情且已簽署意愿書；配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有傳染性疾病或者有出血傾向；重癥感染患者；患有心、肝、腎等臟器功能損傷疾?。缓喜⑵渌[瘤?；颊吣挲g20～55歲，平均年齡（40.52±5.64）歲。腫瘤位置：左側(cè)乳房22例、右側(cè)乳房18例。

1.2 方法 對患者的臨床資料進(jìn)行分析。包括彩超檢查記錄的腫瘤血流阻力指數(shù)。腫瘤切除手術(shù)完成后，將腫瘤標(biāo)本送至病理科進(jìn)行檢查。在光學(xué)顯微鏡下觀察腫瘤標(biāo)本的細(xì)胞形態(tài)、核異型性及核分裂情況、間質(zhì)生長情況及腫瘤壞死情況[7]。2012年版WHO乳腺腫瘤分類[8]將葉狀腫瘤分為三大類，即良性、交界性、惡性。良性腫瘤的腫瘤細(xì)胞一般是無異型性，或存在輕度異型性，瘤體呈膨脹式生長，間質(zhì)細(xì)胞輕度增生，排列較疏松，彌漫或不均一分布；腫瘤細(xì)胞核分裂象罕見，通常＜5/10 HPF，且少有組織壞死和出血樣改變。惡性腫瘤呈浸潤性生長，會侵襲鄰近組織，間質(zhì)細(xì)胞增生明顯，呈肉瘤樣形態(tài)，有明顯異型性，呈彌漫性分布；細(xì)胞核分裂象豐富，最少有10/10 HPF；且伴有明顯組織壞死和出血樣改變。交界性腫瘤，顧名思義介于良性和惡性之間，腫瘤邊界尚清楚，可有局灶浸潤，間質(zhì)細(xì)胞中度增生，可有彌漫性或不均一分布；核分裂像5～9/10 HPF。診斷采用兩個病理醫(yī)師以雙盲法對40例腫瘤病理樣本進(jìn)行閱片，判定結(jié)果出現(xiàn)差異時由第3名醫(yī)師參與判定，討論至判定結(jié)果一致。

1.3 觀察指標(biāo) ①良性腫瘤與非良性腫瘤臨床特征分析結(jié)果。主要指標(biāo)包括年齡、病程、腫瘤直徑以及血流阻力指數(shù)等。②病理特征分析結(jié)果[9]。主要包括腫瘤生長形式、核分裂情況、核異型性、間質(zhì)生長情況以及腫瘤壞死情況等指標(biāo)。③以Logistic回歸分析判斷病理特征與乳腺葉狀腫瘤預(yù)后的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 利用SPSS20.0軟件對搜集40例乳腺葉狀腫瘤患者數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，χ2檢驗(yàn)臨床特征指標(biāo)等計數(shù)資料，并采用[n（%）]進(jìn)行描述；t檢驗(yàn)病理特征等計量資料，并采用（±s）進(jìn)行描述。以Logistic回歸分析確定危險相關(guān)因素，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 良性腫瘤與非良性腫瘤情況以及臨床特征分析 40例乳腺葉狀腫瘤患者中，良性腫瘤患者19例，惡性腫瘤患者12例、交界性腫瘤患者9例，術(shù)后2年復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為25.00%。與非良性腫瘤組相比，良性腫瘤組患者病程更長，且發(fā)病年齡更小，腫瘤直徑更小，血流阻力指數(shù)更優(yōu)，數(shù)據(jù)對比顯示P＜0.05。見表1。

表1 良性腫瘤與非良性腫瘤臨床特征分析對比（±s）

表1 良性腫瘤與非良性腫瘤臨床特征分析對比（±s）

2.2 病理特征分析 良性腫瘤與非良性腫瘤的病理特 征存在明顯差異（P＜0.05）。見表2。

表2 良性腫瘤與非良性腫瘤臨床特征分析對比[n（%）]

2.3 預(yù)后因素logistic回歸性分析 腫瘤生長形式、核分裂、核異型性、間質(zhì)生長以及腫瘤壞死均是影響預(yù)后的相關(guān)因素（P＜0.05）。見表3。

表3 乳腺葉狀腫瘤患者預(yù)后因素的logistic回歸性分析

3 討論

20世紀(jì)30年代，外國學(xué)者首次報道乳腺葉狀腫瘤，將其稱為葉狀囊肉瘤，之后不斷有學(xué)者對該腫瘤進(jìn)行深入研究，20世紀(jì)80年代WHO將其更名為葉狀腫瘤[10-11]。按照腫瘤不同的組織學(xué)特征，可見其分為三個類型，即良性腫瘤，惡性腫瘤、交界性腫瘤。乳腺葉狀腫瘤由上皮成分和間質(zhì)成分構(gòu)成，形成分葉狀結(jié)構(gòu)，分葉之間見裂隙或囊腔。上皮成分為良性，由腺上皮和肌上皮構(gòu)成，可形成腺管或被覆于裂隙、囊腔表面；間質(zhì)成分由梭形細(xì)胞構(gòu)成，間質(zhì)細(xì)胞過度增生是葉狀腫瘤診斷的重要標(biāo)準(zhǔn)[12]。部分腫瘤周圍存在較多的分葉狀小突起，并逐漸觸及周圍組織，有研究顯示，腫瘤疾病的復(fù)發(fā)與這些分葉狀小突起有極大關(guān)系[13]。乳腺葉狀腫瘤多發(fā)于中年女性，極少有男性患者。發(fā)病早期，患者缺乏明顯癥狀，且以單發(fā)腫塊為主，病情發(fā)展較慢且無疼痛感，大部分患者發(fā)現(xiàn)時腫瘤直徑已大于3 cm，少數(shù)患者檢查發(fā)現(xiàn)乳腺病灶可在短期內(nèi)迅速增大，但大多數(shù)患者病程較長[14-15]。目前還未確定乳腺葉狀腫瘤的病因，但有學(xué)者認(rèn)為其與雌激素分泌及代謝異常有一定相關(guān)性。另外，乳腺葉狀腫瘤臨床確診率較低，有時很難與纖維腺瘤相鑒別，需要借助病理組織學(xué)進(jìn)行進(jìn)一步分析以提高確診率[16]。本研究對40例乳腺葉狀腫瘤患者進(jìn)行研究，其中良性腫瘤患者19例，惡性腫瘤患者12例、交界性腫瘤患者9例。將其分為良性腫瘤組和非良性腫瘤組（惡性腫瘤、交界性腫瘤），對兩組進(jìn)行對比分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)良性腫瘤患者病程比非良性腫瘤患者病程更長，且發(fā)病年齡更小，腫瘤直徑更小，血流阻力指數(shù)更優(yōu)，數(shù)據(jù)對比顯示P＜0.05?？梢娏夹阅[瘤與惡性腫瘤、交界性腫瘤相比，其生長速度更慢、惡性化程度更低。有學(xué)者研究證明惡性腫瘤及交界性腫瘤的長大原因與血液豐富有關(guān)，另外大多數(shù)良性腫瘤生長方式為膨脹性，核分裂情況少，基本屬于輕度核異型性，間質(zhì)生長緩慢且腫瘤壞死較少；但大多數(shù)惡性腫瘤、交界性腫瘤以浸潤性方式生長，核分裂較多，且核異型性明顯，間質(zhì)生長較快且腫瘤壞死較常見[17]。將二者進(jìn)行對比，不難發(fā)現(xiàn)良性腫瘤與非良性腫瘤之間的病理改變存在較大差異[12]。本研究顯示，良性腫瘤與非良性腫瘤的病理特征（腫瘤生長形式、核分裂情況、核異型性、間質(zhì)生長情況以及腫瘤壞死情況）存在明顯差異（P＜0.05），且以上病理特征均是影響預(yù)后的相關(guān)因素（P＜0.05）。這一研究結(jié)果與周燦宦等[18]研究結(jié)果相符。但是，并非所有的惡性腫瘤、交界性腫瘤都有以上特點(diǎn)，良性腫瘤也可能表現(xiàn)惡性及交界性腫瘤的病理特征，研究認(rèn)為造成這一現(xiàn)象的原因可能與年齡、地域、衛(wèi)生習(xí)慣、種族以及生育哺乳等多種原因有關(guān)。有學(xué)者研究表明，雌激素含量異常是影響疾病發(fā)展的重要因素。另一組研究數(shù)據(jù)表明，乳腺葉狀腫瘤患者中大約有12%有纖維腺瘤病史，在同一腫瘤中，大約有22%的患者表示同時存在纖維腺瘤，因此兩種腫瘤之間存在某種相關(guān)關(guān)系[19-20]。目前醫(yī)學(xué)診斷乳腺葉狀腫瘤時常用鉬靶、彩超等檢查方法，但檢查結(jié)果并未達(dá)到預(yù)期。有學(xué)者研究鉬靶、彩超等檢查方法對乳腺葉狀腫瘤進(jìn)行診斷，但結(jié)果顯示診斷率較低，通過空心針活檢進(jìn)行檢測，確診率可提高至80%。因此診斷乳腺葉狀腫瘤時可采取空心針活檢技術(shù)，有助于病變的確診，以便對癥治療，提高患者的治療效果并改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，良性腫瘤與惡性腫瘤、交界性腫瘤的病理特征存在明顯差異，病理分析可作為可靠的診斷方法，也可判斷預(yù)后效果。