糖類抗原125、胃泌素釋放肽前體在小細(xì)胞肺癌診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)中的作用

吳淑貞，宋慧敏，徐宏蕊，周娟霞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052)

肺癌是全世界惡性腫瘤疾病死亡的首要原因，約占全世界每年新發(fā)癌癥病例的12%，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)每年新發(fā)病患者在120萬(wàn)例以上，而死亡有高達(dá)110萬(wàn)例[1，2]。肺癌病因較為復(fù)雜，目前尚未完全明了，有研究發(fā)現(xiàn)超過(guò)3/4肺癌患者有吸煙史，認(rèn)為肺癌的發(fā)生與長(zhǎng)期大量吸煙緊密相關(guān)[3]。肺癌包括小細(xì)胞肺癌(SCLC)與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，而前者的侵襲性強(qiáng)，治愈率極低，在肺癌中占15%～20%，不利于患者的生命健康[4，5]。因此，進(jìn)行早期有效的檢測(cè)及預(yù)后評(píng)估是提高SCLC患者生存率的重要舉措[6]。既往研究證實(shí)，糖類抗原125(cancer antigen125，CA125)、胃泌素釋放肽前體(pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP)等腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺部腫瘤的診斷與預(yù)后評(píng)價(jià)發(fā)揮了重要作用，但有關(guān)研究報(bào)道較少[7～9]。本文主要分析CA125、ProGRP對(duì)SCLC診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)中的作用，以便為臨床診療工作提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年9月至2020年9月我院收治的108例SCLC患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足SCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，且經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)等?？茩z查確診；②均接受標(biāo)準(zhǔn)化療方案，且治療≥2個(gè)周期[11]；③病歷資料無(wú)缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫類疾病者；②有精神障礙者；③NSCLC或其他惡性腫瘤者；④合并活動(dòng)性結(jié)核或其他感染性疾病者；⑤無(wú)法接受隨訪者或隨訪失訪者。男64例，女44例；年齡55～75歲[(59.15±3.05)歲]。納入同期我院健康體檢人群80例為對(duì)照組，男49例，女31例；年齡53～71歲[(58.94±3.55)歲]。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法受檢者空腹抽取外周靜脈血5 ml(觀察組為治療前采血)，抽血后將標(biāo)本用乙二胺四乙酸抗凝處理后置于3000 r/min的離心機(jī)內(nèi)，離心15分鐘，取上清液備用。檢測(cè)血清CA125、ProGRP水平：采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)CA125，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)ProGRP。試劑盒均購(gòu)自上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司，檢驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說(shuō)明操作。參考值：CA125>35 U/ml，ProGRP≥46 pg/ml，則判為陽(yáng)性[12]。

1.3 觀察指標(biāo)①兩組CA125、ProGRP水平；②分析CA125、ProGRP診斷SCLC的價(jià)值；③對(duì)患者進(jìn)行1年隨訪觀察預(yù)后情況，分析影響SCLC預(yù)后的因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較采用t檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析CA125、ProGRP水平對(duì)SCLC的預(yù)測(cè)價(jià)值；采用多元Logistic回歸模型分析影響SCLC預(yù)后的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CA125、ProGRP水平比較觀察組CA125、ProGRP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CA125、ProGRP水平比較

2.2 CA125、ProGRP水平對(duì)SCLC的預(yù)測(cè)價(jià)值CA125、ProGRP聯(lián)合檢測(cè)的AUC最大，為0.917。見圖1、表2。

圖1 CA125、ProGRP檢測(cè)對(duì)SCLC診斷價(jià)值ROC曲線圖

表2 CA125、ProGRP水平對(duì)SCLC的診斷價(jià)值

2.3 SCLC生存患者與死亡患者的臨床資料比較

隨訪結(jié)束后108例患者中生存42例,死亡66例。生存組和死亡組的年齡、吸煙史、臨床分期、腫瘤直徑及CA125、ProGRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 生存組與死亡組臨床資料比較 [n(%)]

2.4 影響SCLC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析吸煙史、腫瘤分期、腫瘤直徑、CA125、ProGRP為影響SCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響SCLC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道，肺癌的臨床死亡率高于其他類型惡性腫瘤疾病，居于首位[13]。隨著我國(guó)工業(yè)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們的生活規(guī)律也發(fā)生了巨大變化，我國(guó)社會(huì)人口肺癌的發(fā)病率及死亡率在逐漸增大[14]。而SCLC的惡性程度極高、腫瘤發(fā)生發(fā)展迅速，且易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床中大部分患者在確診時(shí)便處于進(jìn)展期甚至發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[15]。對(duì)SCLC患者進(jìn)行早期診斷治療，并對(duì)存在影響患者預(yù)后的高危因素采取相應(yīng)措施，是提高患者治療后生存率的重要舉措[16]。腫瘤標(biāo)志物是診斷肺癌患者的一種重要輔助方式，尋找敏感度更高的標(biāo)志物對(duì)大規(guī)模人群進(jìn)行篩查是診斷SCLC的重要途經(jīng)[17，18]。

CA125是一種大分子糖蛋白抗原，類似黏蛋白，在既往研究中，CA125是用于輔助診斷上皮性卵巢癌等婦科腫瘤疾病的重要標(biāo)志物[19]。近些年來(lái)，有學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CA125除了會(huì)在女性生殖系統(tǒng)腫瘤疾病中檢測(cè)出陽(yáng)性，還在肺癌患者機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)異常升高[20，21]。但有關(guān)CA125在SCLC中的相關(guān)報(bào)道較少。本文選取了108例SCLC患者的病例資料進(jìn)行研究分析，結(jié)果得出SCLC患者的CA125水平顯著高于正常健康人群，說(shuō)明了CA125在SCLC患者機(jī)體中出現(xiàn)異常升高，考慮CA125作為臨床上廣泛應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物，在其對(duì)肺癌的診斷中，出現(xiàn)異常增高，可見對(duì)SCLC患者進(jìn)行CA125檢測(cè)具有一定價(jià)值。

既往文獻(xiàn)顯示，SCLC腫瘤細(xì)胞能夠分泌及合成胃泌素釋放肽，并參與腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，認(rèn)為ProGRP的水平與SCLC的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，對(duì)疾病的診斷及治療預(yù)后十分重要[22，23]。本文研究結(jié)果顯示，SCLC患者的ProGRP的表達(dá)顯著高于正常健康人群，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符合[24]?？紤]ProGRP作為胃泌素釋放肽的前體，遍布在機(jī)體胃腸、腦的神經(jīng)纖維中，其表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，證實(shí)了通過(guò)檢測(cè)ProGRP水平對(duì)SCLC的診斷具有重要價(jià)值。

為進(jìn)一步明確影響SCLC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，本研究采用Logistic回歸模型進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示吸煙史、腫瘤分期、腫瘤直徑、CA125、ProGRP是影響SCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與既往研究結(jié)果相似[25]。在患者治療期間對(duì)影響其預(yù)后的因素采取針對(duì)性措施，對(duì)提高患者生存率具有重要意義。文中為了探討CA125、ProGRP對(duì)SCLC患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，通過(guò)ROC曲線分析，得出CA125、ProGRP兩者聯(lián)合檢測(cè)的AUC最大，為0.917，說(shuō)明通過(guò)檢測(cè)CA125、ProGRP的水平對(duì)SCLC的診斷具有一定價(jià)值。

綜上，相較于健康人群，SCLC患者體內(nèi)的CA125、ProGRP均呈現(xiàn)高表達(dá)；通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)CA125、ProGRP有助于SCLC的診斷，也是評(píng)估影響患者預(yù)后的重要腫瘤標(biāo)志物。