急性心肌梗死患者cTNT、 CYS-C、CREA變化規(guī)律的研究

寇翰林，張賀平，李洪娟，王 瑩

(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

缺血性心臟病(IHD)是全球人口死亡的主要原因[1],而急性心肌梗死(AMI)是缺血性心臟病死亡的主要原因[2]。目前，臨床醫(yī)生可通過測(cè)定心肌肌鈣蛋白T(cTNT)、胱抑素C(CYS-C)、肌酐(CREA)等生化指標(biāo)評(píng)估AMI患者預(yù)后。本研究通過測(cè)定并分析AMI患者三個(gè)時(shí)間段內(nèi)的cTNT、CYS-C、CREA水平的變化規(guī)律，為臨床提供診斷及治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取天津市第五中心醫(yī)院2016年5月-2017年7月入院治療的確診為急性心肌梗死患者75例及同期行健康體檢者50例。急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《急性心肌梗死診斷和治療指南(2012.12)》[3]。所有病例均為發(fā)病6 h內(nèi)入院，排除急慢性感染、心肌病、腫瘤、肝腎功能不全。急性心肌梗死患者年齡為30-90歲，平均年齡為65.5±13.2歲，圖1所示。男性56例，女性19例。健康對(duì)照組平均年齡為64.7±8.1歲，男性39例，女性11例。

1.2 方法

圖1 急性心肌梗死患者年齡分布圖

1.2.1標(biāo)本采集與檢測(cè) 采集發(fā)病6 h內(nèi)入院進(jìn)行治療的急性心肌梗死患者血清5 ml檢測(cè)CYS-C、CREA、cTNT水平。進(jìn)一步，分別采集入院后24 h內(nèi)、入院72 h后患者血清行CYS-C、CREA、cTNT檢測(cè)。CYS-C、CREA、cTNT由羅氏COBAS 8000全自動(dòng)生化免疫分析儀、COBAS 411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定，采用羅氏原裝試劑盒。

2 結(jié)果

2.1 急性心肌梗死患者與健康對(duì)照組一般資料比較急性心肌梗死患者組與健康對(duì)照組比較CYS-C、CREA、cTNT水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。其他如年齡、性別、BMI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。急性心肌梗死組糖尿病與高血壓分別為21例與42例，占28%與56%。健康對(duì)照組糖尿病與高血壓分別為13例與27例，占26%與54%。見表1。

表1 急性心?；颊吲c健康對(duì)照組臨床一般資料比較

2.2 cTNT、CYS-C、CREA三項(xiàng)指標(biāo)診斷急性心梗的ROC曲線及參數(shù)將75例急性心肌梗死患者入院后6 h內(nèi)測(cè)定的cTNT、CYS-C、CREA水平進(jìn)行ROC曲線分析。結(jié)果顯示cTNT診斷急性心肌梗死的線下面積AUC為0.999，CYS-C的線下面積AUC為0.851，CREA的線下面積AUC為0.671。cTNT的敏感度為0.982、特異性為0.980、約登指數(shù)為0.962，均高于CYS-C(敏感度為0.679、特異性為0.940、約登指數(shù)為0.619)與CREA(敏感度為0.500、特異性為0.820、約登指數(shù)為0.320)。詳見圖2與表2。

2.3 急性心?；颊呷朐汉骳TNT、CYS-C、CREA的變化規(guī)律檢測(cè)75例急性心肌梗死患者入院6 h內(nèi)、入院24 h內(nèi)、入院72 h后的生化指標(biāo)，cTNT在三個(gè)時(shí)間段內(nèi)的數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.004)，而CYS-C與CREA在入院后的三個(gè)時(shí)間段內(nèi)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.159，P=0.823)，見表3。比較cTNT在入院6 h內(nèi)、入院24 h內(nèi)、入院72 h后變化后發(fā)現(xiàn)，入院6 h內(nèi)的cTNT水平顯著高于入院24 h內(nèi)與入院72 h后的水平，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。而入院24 h內(nèi)的cTNT水平與入院后72 h內(nèi)的水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.568)，見圖3。cTNT水平在三個(gè)時(shí)間段中呈現(xiàn)逐漸遞減的趨勢(shì)，而CYS-C與CREA呈現(xiàn)“U”型分布趨勢(shì)。

圖2 CYS-C、cTNT、CREA水平診斷急性心肌梗死的ROC曲線

表2 AMI患者發(fā)病6 h內(nèi)CYS-C、TNT、CREA水平診斷急性心肌梗死的線下面積及參數(shù)

表3 AMI患者入院后TNT、CYS-C、CREA水平的變化規(guī)律

3 討論

心肌肌鈣蛋白T為目前實(shí)驗(yàn)室診斷AMI普遍認(rèn)可的心臟標(biāo)志物[4]。cTNT對(duì)心肌微小損傷具有較高的敏感性，可早期評(píng)估AMI患者心臟微小病灶，診斷AMI的臨床意義顯著[5]。本研究通過對(duì)75例發(fā)病6 h內(nèi)入院的AMI患者cTNT水平的ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，cTNT診斷AMI的敏感度為0.982、特異性為0.980，符合診斷AMI高敏感度與高特異性的要求，而曲線下面積AUC也達(dá)到0.999。AMI時(shí)人體處于急性應(yīng)激狀態(tài)，心肌缺血損傷，釋放cTNT，而cTNT的窗口期長達(dá)7天。本文通過分析AMI患者入院6 h內(nèi)、入院24 h內(nèi)、入院72 h后的cTNT水平發(fā)現(xiàn)，AMI患者入院6 h內(nèi)cTNT水平顯著升高，均高于入院24 h與入院72 h后的cTNT水平，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，而cTNT水平隨入院治療時(shí)間的推移逐漸下降，但仍維持在較高水平，如入院72 h后cTNT水平[549.9(120.6-1435.3) ng/L]，但入院24 h內(nèi)cTNT水平[602.5(196.1-1544.0) ng/L]與入院72 h后cTNT水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.568)，且均低于入院6 h內(nèi)cTNT水平。說明AMI患者從發(fā)病到入院治療的6 h內(nèi)是治療AMI的黃金時(shí)間。

圖3 TNT水平在入院后3個(gè)時(shí)間段內(nèi)的兩兩比較

胱抑素C是由122個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成、分子量為13 kD的低分子量非糖基化蛋白質(zhì)。CYS-C作為反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，特異性高，是比肌酐清除率更為敏感的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)，不受年齡、性別、飲食等因素的干擾。有研究發(fā)現(xiàn)CYS-C與組織蛋白酶等相互作用，參與動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、動(dòng)脈瘤等心血管疾病的病理過程[6]。本研究結(jié)果顯示CYS-C診斷AMI的曲線下面積AUC為0.851、敏感度0.679、特異性0.940。雖然CYS-C診斷AMI的敏感度較低，但特異性達(dá)到0.940，說明CYS-C對(duì)診斷AMI具有一定參考價(jià)值。本研究通過分析AMI患者入院后CYS-C、CREA的變化規(guī)律后發(fā)現(xiàn)，CYS-C與CREA兩個(gè)指標(biāo)在入院6 h內(nèi)、入院24 h內(nèi)、入院72 h后三個(gè)時(shí)間段內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但在三個(gè)時(shí)間段內(nèi)呈現(xiàn)“U”型分布規(guī)律，并且對(duì)照健康對(duì)照組發(fā)現(xiàn)AMI患者入院時(shí)CYS-C、CREA水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)。有研究認(rèn)為CYS-C水平的變化與AMI患者血管內(nèi)皮功能損傷有關(guān)[7]，而本研究也從一定程度上說明CYS-C與CREA水平升高可能與AMI患者血管內(nèi)皮功能損傷有關(guān)。CREA是肌肉組織中肌酸與磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物，可自由通過腎小球，CYS-C在血管壁蛋白酶與抗蛋白酶活動(dòng)的平衡中起重要作用。當(dāng)AMI患者缺氧、缺血時(shí)損傷血管內(nèi)皮功能導(dǎo)致CYS-C與CREA水平的升高。而CYS-C與CREA水平的“U”型分布可能與本研究的樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，血清cTNT可作為診斷AMI的實(shí)驗(yàn)室生物指標(biāo)，并結(jié)合CYS-C與CREA等生化指標(biāo)，可有效的監(jiān)測(cè)AMI患者的治療效果，評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度，有助于AMI患者判斷預(yù)后。