祛毒止癢湯治療尋常型銀屑病的臨床價值研究

張楠 田野 瞿幸

摘要 目的：觀察祛毒止癢湯在尋常型銀屑病治療中的價值及對血清脂質(zhì)過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響。方法：選取2018年2月至2020年2月北京市隆福醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者92例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組46例。對照組患者口服鹽酸西替利嗪片，10 mg/次，1次/d，外涂哈西奈德乳膏，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服祛毒止癢湯治療。2組均按療程治療14 d。比較2組治療前后皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩證候積分，比較2組治療前后銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表（DLQI）和5-D瘙癢量表評分變化，比較2組治療前后血清VEGF、MDA和LPO水平變化;隨訪1年，比較2組復(fù)發(fā)時間和復(fù)發(fā)率，比較2組療效。結(jié)果：觀察組治療總有效率為89.13%，對照組治療總有效率為71.74%。觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;2組治療后皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩證候積分較治療前降低，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）;2組治療后PASI、DLQI和5-D瘙癢量表評分較治療前降低，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）;2組治療后血清VEGF、MDA和LPO水平較治療前降低，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組平均復(fù)發(fā)時間高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服祛毒止癢湯輔助治療，可顯著降低尋常型銀屑?。ㄑ獰嶙C）患者的中醫(yī)證候積分，緩解患者的氧化應(yīng)激損傷，抑制微血管增生，降低復(fù)發(fā)率，延長復(fù)發(fā)時間，提高治療效果。

關(guān)鍵詞 祛毒止癢湯;尋常型銀屑病;氧化應(yīng)激;血管內(nèi)皮生長因子;影響

Clinical Value of Paidu Zhiyang Decoction Against Psoriasis Vulgaris

ZHANG Nan1，TIAN Ye2，QU Xing2

（1 Department of Dermatology，Beijing Longfu Hospital，Beijing 100010，China; 2 Department of Dermatology，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To investigate the clinical value of Qudu Zhiyang Decoction （QDZY） in the treatment of psoriasis vulgaris and its effects on serum LPO，MDA，and? VEGF levels.Methods：Ninety-two patients with psoriasis vulgaris admitted to Beijing Longfu Hospital from February 2018 to February 2020 were divided into an observation group and a control group according to a random number table，with 46 cases in each group.The patients in the control group received cetirizine hydrochloride tablets by oral administration，10 mg/time，once a day，and halcinonide cream by external application，twice a day.The patients in the observation group were orally administered with QDZY on the basis of the therapeutic protocol of the control group.The course of treatment was 14 days in both groups.The scores of skin lesions，pruritus，scale，onychomycosis，and irritability of the two groups were compared before and after treatment.The scores of PASI，DLQI，and 5-D itch scale were compared between the two groups before and after treatment.The changes of serum VEGF，MDA，and LPO levels were compared between the two groups before and after treatment.The patients were followed up for one year，and the recurrence time and recurrence rate of the two groups were compared.The treatment efficacies of the two groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group was 89.13%，higher than 71.74% of the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of skin lesions，pruritus，scale，onychomycosis，and irritability in the two groups were lower than those before treatment，and the reduction in the observation group was superior to that in the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of PASI，DLQI，and 5-D itch scale in the two groups were lower than those before treatment，and the reduction in the observation group was superior to that in the control group （P<0.05）.After treatment，the levels of serum VEGF，MDA，and LPO in the two groups were lower than those before treatment，and the reduction in the observation group was superior to that in the control group （P<0.05）.The average recurrence time of the observation group was longer than that of the control group，and the recurrence rate was lower than that of the control group （P<0.05）.Conclusion：On the basis of conventional treatment with western medicine，oral QDZY as adjuvant treatment can significantly reduce the syndrome score of traditional Chinese medicine （TCM） in patients with psoriasis vulgaris （blood heat syndrome），relieve oxidative stress injury，inhibit microvascular hyperplasia，reduce recurrence rate，prolong recurrence time，and improve treatment efficacy.

Keywords Qudu Zhiyang Decoction; Psoriasis vulgaris; Oxidative stress; Vascular endothelial factor; Impact

中圖分類號：R751文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.03.019

尋常型銀屑病是皮膚科的常見病，典型表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上覆多層銀白色鱗屑，多發(fā)于頭發(fā)、四肢等部位，該病病程較長，且反復(fù)發(fā)作，難以治愈[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，臨床對該尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制有了較為深入的認(rèn)知，角質(zhì)的過度增生和炎癥細(xì)胞浸潤是該病的主要病理改變。盡管如此，臨床對該病的治療仍缺乏特效藥物，糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等不良反應(yīng)明顯，不能長時間使用[2]。中醫(yī)治療該病有獨(dú)特的優(yōu)勢，辨證論治是中醫(yī)的精髓，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家對銀屑病的病因病機(jī)有了新的認(rèn)知，認(rèn)為血熱是銀屑病發(fā)病的重要因素，當(dāng)治以清熱解毒、疏散風(fēng)熱之法。本研究重在觀察祛毒止癢湯治療尋常型銀屑病的臨床療效及對血清脂質(zhì)過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響，為臨床提供有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月北京市隆福醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者92例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組中男24例，女22例;年齡20～58歲，平均年齡（35.58±2.91）歲;病程6個月至10年，平均病程（4.11±0.61）年。對照組中男27例，女19例;年齡24～59歲，平均年齡（35.71±2.82）歲;病程11個月至11年，平均病程（4.35±0.45）年?；颊咭话阗Y料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《臨床皮膚病學(xué)（第3版）》[3]中尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn);2）中醫(yī)證診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《尋常型銀屑病中醫(yī)循證臨床實(shí)踐指南（2013版）》[4]中血熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡≥18歲;2）累及皮損面積≤30%體表面積;3）近3個月內(nèi)未采用影響本研究結(jié)果的藥物治療者;4）無系統(tǒng)性感染病史者;5）患者及家屬對本研究方案知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并肝腎功能不全者;2）合并其他免疫性疾病者;3）合并其他皮膚類疾病者;4）合并惡性腫瘤者;5）激素依賴者;6）其他類型銀屑病者;7）合并其他感染性疾病者;8）妊娠期及哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;2）依從性差者;3）病情惡化，需改變治療方案者;4）主動退出者。

1.6 治療方法

對照組患者口服鹽酸西替利嗪片，10 mg/次，1次/d;外涂哈西奈德乳膏，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服祛毒止癢湯治療。祛毒止癢湯組方如下：白花蛇舌草、白鮮皮、生地黃、夜交藤、金銀花各30 g，當(dāng)歸、赤芍、黃芩、紫草、連翹各15 g，紅花、苦參各10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎后分早晚2次服用。2組均按療程治療14 d。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)證候積分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中醫(yī)證候量表評分對2組患者治療前后皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩進(jìn)行評分，分?jǐn)?shù)越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重;

1.7.2 相關(guān)量表評分 采用銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）[6]評價2組患者治療前后皮損嚴(yán)重程度;采用皮膚病生命質(zhì)量指數(shù)量表（DLQI）[7]評分評價2組患者治療前后生命質(zhì)量變化;采用5-D瘙癢量表評價2組患者治療前后瘙癢程度。

1.7.3 相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo) 在治療前后空腹采血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測2組患者的LPO、MDA、VEGF水平。

1.7.4 遠(yuǎn)期預(yù)后比較 隨訪1年，比較2組患者的復(fù)發(fā)時間和復(fù)發(fā)率。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《尋常型銀屑病中醫(yī)循證臨床實(shí)踐指南（2013版）》[4]，痊愈：皮損部位恢復(fù)正常，治療后PASI評分較治療前降低≥90%;顯效：治療后PASI評分較治療前降低≥60%，且<90%;好轉(zhuǎn)：治療后PASI評分較治療前降低≥30%，且<60%;無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為89.13%，對照組治療總有效率為71.74%。觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后，2組皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩證候積分與治療前比較均降低，且觀察組降低幅度大于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后PASI、DLQI和5-D瘙癢量表評分比較

治療后，2組PASI、DLQI和5-D瘙癢量表評分較治療前降低，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后血清VEGF、MDA和LPO水平比較

治療后，2組血清VEGF、MDA和LPO水平較治療前降低，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者復(fù)發(fā)時間和復(fù)發(fā)率比較

觀察組平均復(fù)發(fā)時間高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

尋常型銀屑病是一種具有明顯特征的系統(tǒng)性炎癥疾病，以紅斑、丘疹、鱗屑為主要臨床表現(xiàn)。該病在多種因素協(xié)同作用下而發(fā)病，且反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，給患者的身心健康和人際交往帶來了很大影響，已成為皮膚科研究的重點(diǎn)[8]。該病目前尚缺乏特效根治之法，藥物和物理療法仍以緩解臨床癥狀、降低復(fù)發(fā)率為目標(biāo)，但仍未達(dá)到臨床預(yù)期目標(biāo)。因此，尋找有效的治療方式仍是臨床急需解決的難題。

中醫(yī)學(xué)古籍中雖沒有尋常型銀屑病病名的記載，但依據(jù)其臨床癥狀可歸屬于“松皮癬”“白疕”“干癬”范疇，該病反復(fù)發(fā)作和纏綿難愈的特點(diǎn)與濕熱邪毒有關(guān)。發(fā)病病機(jī)多由于患者素體陽熱偏盛，營血虧虛，血熱生風(fēng)化燥，因熱制毒，毒損皮膚;再加上飲食不節(jié)、情志不暢等因素導(dǎo)致氣機(jī)不暢、郁久化熱，氣血瘀滯，血行不暢，外壅肌膚，發(fā)為該病[9]?？梢?，尋常型銀屑病以實(shí)證為主，血熱、血燥是該病的核心病機(jī)，而毒邪貫穿該病始終，是重要的致病因素。祛毒止癢湯組方中白花蛇毒草具有清熱解毒、消痛散結(jié)的功效;白鮮皮具有清熱燥濕、祛風(fēng)解毒之功;生地黃具有養(yǎng)陰、生津、清熱、涼血止血之效;夜交藤具有養(yǎng)血安神、祛風(fēng)通絡(luò)的功效;金銀花具有清熱解毒、涼血、通經(jīng)活絡(luò)、收斂的作用;當(dāng)歸可益氣補(bǔ)血、活血化瘀;赤芍清熱涼血、活血祛瘀;黃芩有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血之效;紫草可解毒祛斑、清熱消腫;連翹具有清熱解毒、消癰散結(jié)、疏散風(fēng)熱之效;紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛;苦參清熱燥濕、祛風(fēng)止癢;甘草調(diào)和諸藥。全方配伍合理，共起清熱解毒、疏散風(fēng)熱之效。本研究結(jié)果顯示，2組治療后皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩證候積分較治療前降低，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P<0.05），治療總有效率高于對照組（P<0.05），表明在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服祛毒止癢湯輔助治療，可顯著降低尋常型銀屑?。ㄑ獰嶙C）患者的中醫(yī)證候積分，提高治療效果。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，氧化應(yīng)激和銀屑病血管生成是尋常型銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)[10]。微血管的形成和分布改變貫穿銀屑病的始終，與該病病情的發(fā)展和復(fù)發(fā)密不可分。VEGF為血管生成因子，其血清含量的升高可促進(jìn)皮損處新血管的生成，加重皮損。皮膚是重要的人體器官，也是氧化應(yīng)激作用的靶器官之一[11]。在健康人體中，氧化/抗氧化處于平衡狀態(tài)，但當(dāng)發(fā)生感染、免疫紊亂時，氧化/抗氧化的平衡狀態(tài)會被打破，表現(xiàn)為LPO、MDA含量升高，超氧化物歧化酶水平降低，導(dǎo)致過氧化損傷和細(xì)胞凋亡[12]。因此，觀察氧化應(yīng)激指標(biāo)和血管生長因子水平變化有助于指導(dǎo)臨床診斷和治療。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清VEGF、MDA和LPO水平較治療前降低，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P<0.05），表明祛毒止癢湯輔助治療有助于緩解患者的氧化應(yīng)激損傷，抑制微血管增生。赤芍的有效成分赤芍總苷具有抗炎功效，并通過調(diào)控血管內(nèi)皮生長因子水平抑制新血管生成[13]。當(dāng)歸可通過EGFR、ESR1、ALB、MAPK8、PGR等多條信號通路以改善抗血管內(nèi)膜增生[14]。黃芩的有效成分黃酮類具有抗炎、抗氧化等藥理活性[15]。紫草的有效成分紫草素可以顯著降低血清IL-17水平抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，誘導(dǎo)其凋亡[16]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后PASI、DLQI和5-D瘙癢量表評分較治療前降低，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P<0.05），表明祛毒止癢湯輔助治療有助于緩解尋常型銀屑病患者的瘙癢癥狀，提高生命質(zhì)量。為了探討中醫(yī)藥治療尋常型銀屑病的遠(yuǎn)期療效，本研究對2組患者隨訪1年，結(jié)果顯示，觀察組平均復(fù)發(fā)時間晚于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05），表明祛毒止癢湯輔助治療有助于降低尋常型銀屑病患者的復(fù)發(fā)率，延長復(fù)發(fā)時間。徐萱[17]采用消疕方聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病取得了較為顯著的臨床成果，中醫(yī)藥的輔助治療可顯著降低患者的血清MAD、IL-6、IL-8、TNF-α、VGEF水平，提高治療療效。程振忠等[18]亦認(rèn)為，清熱祛毒湯治療尋常型銀屑病的作用機(jī)制與降低炎癥介質(zhì)水平、抑制皮損血管增生有關(guān)。和本研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服祛毒止癢湯輔助治療，可顯著降低尋常型銀屑病（血熱證）患者的中醫(yī)證候積分，緩解患者的氧化應(yīng)激損傷，抑制微血管增生，降低復(fù)發(fā)率，延長復(fù)發(fā)時間，提高治療效果。

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（2021-07-14收稿 本文編輯：吳珊）