廣西防城港市男性肥胖指標(biāo)與2型糖尿病的關(guān)系及其預(yù)測(cè)價(jià)值研究*

林家莉，李明麗，梁 爽，黃勝珠，白玉蘭，陳澤鳳，莫曾南,6△

（1.廣西醫(yī)科大學(xué)基因組與個(gè)體化醫(yī)學(xué)研究中心，南寧 530021；2.廣西基因組與個(gè)體化醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南寧 530021；3.廣西基因組與個(gè)體化醫(yī)學(xué)研究協(xié)同創(chuàng)新中心，南寧 530021；4.廣西大學(xué)高等學(xué)校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南寧 530021；5.廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，南寧 530021；6.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿腎病研究所，南寧 530021）

2017 年中國(guó)成人2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患病率為12.8%，而男性患病率高于女性，分別為13.7%，11.8%[1]。肥胖，尤其是內(nèi)臟肥胖已被認(rèn)為與糖代謝異常、胰島素抵抗、心血管疾病密切相關(guān)[2-4]。磁共振成像和計(jì)算機(jī)斷層掃描是測(cè)量?jī)?nèi)臟脂肪組織的金標(biāo)準(zhǔn)[5]，然而，由于價(jià)格昂貴和復(fù)雜技術(shù)的原因，它們?cè)诔Ｒ?guī)體檢和基層醫(yī)院應(yīng)用受到限制。為更好落實(shí)糖尿病的“早發(fā)、早診、早治”工作，尋找一些簡(jiǎn)易肥胖指標(biāo)用于評(píng)估患者內(nèi)臟脂肪蓄積情況及糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于個(gè)性化指導(dǎo)糖尿病患者進(jìn)行干預(yù)，從而降低糖尿病的發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)尤為重要。傳統(tǒng)肥胖指標(biāo)體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍（waist circumference，WC）已被證實(shí)與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但其并不能反映與T2DM 更為密切的內(nèi)臟型肥胖[6-8]。最近的研究提出一些根據(jù)BMI、WC、身高、年齡、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯等進(jìn)行計(jì)算的肥胖指標(biāo)，如身體圓度指數(shù)[9]（body roundness index，BRI）和中國(guó)內(nèi)臟脂肪指數(shù)[10]（chinese visceral adiposity index，CVAI）。這些肥胖指標(biāo)的新穎性和獨(dú)特性逐漸開始被用來(lái)評(píng)估內(nèi)臟脂肪，但國(guó)內(nèi)有關(guān)CVAI、BRI 與T2DM 患病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的報(bào)道較少。本研究分析BMI、WC、CVAI 和BRI 與T2DM 的關(guān)系，并比較各肥胖指標(biāo)預(yù)測(cè)T2DM患病能力，以期尋找一個(gè)能夠反映內(nèi)臟肥胖的簡(jiǎn)易指標(biāo)，為社區(qū)和基層醫(yī)師防治糖尿病工作提供數(shù)據(jù)支撐。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選自2013 年廣西防城港市男性健康體檢調(diào)查人群，通過(guò)1∶2 傾向性匹配年齡、民族、吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)等因素，最終選取215 例T2DM 患者和430例對(duì)照。關(guān)于廣西防城港市男性健康體檢調(diào)查人群（Fangchenggang city male health and physical examination survey，F(xiàn)AMHES）的詳細(xì)信息已在過(guò)去文章中具體描述[11]。

1.2 數(shù)據(jù)收集（1）記錄研究對(duì)象的性別，民族，年齡，有無(wú)吸煙、飲酒史，運(yùn)動(dòng)狀況等；（2）體格檢查：測(cè)量身高、體重、腰圍；（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：取隔夜空腹血液標(biāo)本，在廣西壯族自治區(qū)防城港市第一人民醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室采用Dimension-RxL Chemistry Analyzer（Dade Behring,Newark,DE）化學(xué)分析儀測(cè)定空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDLc）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein，LDL-c）。所有試劑盒由DiaSys diagnostic system（上海，中國(guó)）公司提供。

1.3 相關(guān)定義 根據(jù)WHO 標(biāo)準(zhǔn)[12]，T2DM 定義為以下情況之一：（1）FBG≥7.0 mmol/L；（2）自報(bào)患有糖尿病或正在服用糖尿病藥物（口服降糖藥或注射胰島素）。吸煙者定義為每天1支煙，持續(xù)6個(gè)月或以上。飲酒者定義為每周1 次，持續(xù)6 個(gè)月或以上。運(yùn)動(dòng)定義為每周至少進(jìn)行兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上的活動(dòng)，且每次持續(xù)10 min以上。

1.4 肥胖指標(biāo)計(jì)算公式及分組（1）肥胖指標(biāo)計(jì)算公式。CVAI[10]（中國(guó)男性）=-267.93+0.68×age+0.03×BMI+4.00×WC+22.00×log10（TG）-16.32×HDL。BMI=weight（kg）/height（m）2。BRI[9]=364.2-365.5×{1-[WC（m）/2π/0.5×height（m）]2}1/2。（2）肥胖指標(biāo)分組。根據(jù)男性腰圍≥85 cm分為Q1組、腰圍＜85 cm為Q2 組；BMI＜24.0 kg/m2定義為Q1 組、BMI 24.0～27.9 kg/m2為Q2 組、BMI≥28.0 kg/m2為Q3組[13]。根據(jù)對(duì)照組的四分位值，將CVAI和BRI分為4組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS.22.0、R 軟件（version 4.0）和MedCalc V.17.9（MedCalc software，Belgium）統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（Q1～Q3）]表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。條件Logistic回歸分析，以Q1組作為參考組，分析不同肥胖指標(biāo)與T2DM的關(guān)聯(lián)性。采用受試者工作曲線（ROC）下面積（AUC）比較不同肥胖指標(biāo)對(duì)T2DM 的預(yù)測(cè)能力。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況比較 兩組年齡、民族、TC、吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；T2DM 組 的BMI、WC、CVAI、BRI、TG 和FBG 均高于對(duì)照組，而T2DM 組的HDL-c 和LDL-c均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組基本情況的比較

2.2 各肥胖指標(biāo)與T2DM 的關(guān)聯(lián)分析 單因素條件logistic回歸結(jié)果顯示，與Q1組比較，各組肥胖指標(biāo)的T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)均增高（均P＜0.05）。與Q1組比較，BMI 的Q3 組和WC 的Q2 組患者T2DM 的風(fēng)險(xiǎn)增高，分別OR=2.270（95%CI：1.338～3.853），OR=2.804（95%CI：1.917～4.102）。與Q1 組比較，CVAI和BRI 的Q4 組患者糖尿病風(fēng)險(xiǎn)均增高，分別OR=3.861（95%CI：2.319～6.429），OR=3.603（95%CI：2.182～5.950）。BMI、WC、BRI 和CVAI 具有線性劑量反應(yīng)趨勢(shì)（均P＜0.05），見表2。

表2 各肥胖指標(biāo)與T2DM條件Logistic回歸分析

2.3 標(biāo)準(zhǔn)化的不同肥胖指標(biāo)與T2DM 的患病風(fēng)險(xiǎn) 單因素條件logistics結(jié)果顯示，標(biāo)準(zhǔn)化變化后的BMI、WC、CVAI和BRI每增加一個(gè)SD，T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)均增高，分別OR=1.566（95%CI：1.292～1.896）、OR=1.661（95%CI：1.378～2.002）、OR=1.879（95%CI：1.539～2.295）和OR=1.709（95%CI：1.411～2.070），見表3。

表3 標(biāo)準(zhǔn)化的不同肥胖指標(biāo)與T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)

2.4 不同肥胖指標(biāo)對(duì)T2DM的預(yù)測(cè)價(jià)值 CVAI的AUC 為0.651（95%CI：0.607～0.694），與其他肥胖指標(biāo)相比有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05），見圖1。BMI 預(yù)測(cè)T2DM的最佳切點(diǎn)值為23.295 kg/m2（靈敏度為0.767，特異度為0.479），WC 預(yù)測(cè)T2DM的最佳切點(diǎn)值為83.500 cm（靈敏度為0.777，特異度為0.451），CVAI預(yù)測(cè)T2DM的最佳切點(diǎn)值為97.738（靈敏度為0.698，特異度為0.579），BRI 預(yù)測(cè)T2DM 的最佳切點(diǎn)值為3.528（靈敏度為0.726，特異度為0.542），見表4。

表4 不同肥胖指標(biāo)預(yù)測(cè)T2DM的最佳切點(diǎn)

圖1 各肥胖指標(biāo)與T2DM的ROC曲線下面積

3 討論

本研究探討廣西防城港市成年男性不同肥胖指標(biāo)和T2DM 患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。在匹配年齡、民族、吸煙、飲酒和運(yùn)動(dòng)后，回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)BMI、WC、BRI、CVAI 是T2DM 的危險(xiǎn)因素，趨勢(shì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明，各肥胖指標(biāo)與T2DM 具有劑量反應(yīng)關(guān)系。ROC結(jié)果提示，與其他肥胖指標(biāo)相比，CVAI是預(yù)測(cè)T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)的最佳肥胖指標(biāo)。

目前BMI是最常用的肥胖指標(biāo)之一，許多研究已經(jīng)證明肥胖是T2DM 患病的危險(xiǎn)因素。但鮮有研究探討不同的肥胖指標(biāo)與T2DM 的關(guān)系，本研究結(jié)果顯示：與BMI相比，WC的增加與發(fā)生T2DM的相關(guān)性更強(qiáng)。這可能的原因是BMI 是代表全身型肥胖的指標(biāo)，而WC 是反映中央型肥胖的指標(biāo)[14]。以往的研究證明中心型肥胖與T2DM 的關(guān)聯(lián)更密切[15]。傳統(tǒng)肥胖指標(biāo)不能區(qū)分內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪，因此近年來(lái)衍生出簡(jiǎn)易的新型肥胖指標(biāo)用于評(píng)估內(nèi)臟脂肪。本課題組的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BRI 與T2DM呈正相關(guān)關(guān)系，與BMI 和WC 相比，BRI 的AUC 值較大。這表明，與BMI和WC相比，BRI可能是更好的肥胖指標(biāo)的替代指標(biāo)。可能的原因是BRI采用估計(jì)人體形狀是一個(gè)橢圓的方法，綜合腰圍和身高計(jì)算得出，同時(shí)彌補(bǔ)BMI 與WC 的不足[9]。廣東省人群研究[16]發(fā)現(xiàn)在男性BMI預(yù)測(cè)T2DM的最佳切點(diǎn)值是24.2 kg/m2；一項(xiàng)5年前瞻性隊(duì)列研究[17]結(jié)果顯示男性WC 和BRI 預(yù)測(cè)T2DM 的最佳切點(diǎn)值分別為84.90 cm，3.53。本研究結(jié)果顯示男性BMI、WC 和BRI預(yù)測(cè)T2DM的最佳切點(diǎn)值分別為23.295 kg/m2，83.500 cm，3.528，均與上述研究結(jié)果相似。

本課題組的結(jié)果表明，CVAI與T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，每增加一個(gè)SD，T2DM 的患病風(fēng)險(xiǎn)增加87.9%（95%CI:1.539～2.295）；與其他肥胖指標(biāo)相比，CVAI 與T2DM 的最大AUC 為0.651（P＜0.05）。這可能的原因是體脂分布存在種族差異，亞洲人的特點(diǎn)是在較低的BMI值下身體脂肪含量相對(duì)較高，更容易發(fā)生脂肪蓄積[18-19]。CVAI 的計(jì)算結(jié)合BMI、WC、TG、HDL-C等，以致該指標(biāo)更客觀全面的反映內(nèi)臟脂肪。Xia 等[10]的研究中CVAI 與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.68，P＜0.001），并且CVAI 預(yù)測(cè)內(nèi)臟脂肪的能力優(yōu)于BMI和WC。內(nèi)臟脂肪會(huì)破壞肝臟正常代謝和肝糖異生，引起炎癥活動(dòng)增強(qiáng)，胰島素敏感性降低，血糖調(diào)節(jié)異常，進(jìn)而導(dǎo)致T2DM的發(fā)病和進(jìn)一步惡化[4,20]。重慶男性人群CVAI預(yù)測(cè)T2DM的最佳切點(diǎn)為116.65，約登指數(shù)為0.28[21]。本研究男性CVAI預(yù)測(cè)T2DM的最佳切點(diǎn)值為97.738，約登指數(shù)為0.277。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)CVAI與T2DM的研究較少，因此，仍需對(duì)中國(guó)人群進(jìn)行大樣本前瞻性隊(duì)列研究，以評(píng)估CVAI預(yù)測(cè)T2DM的能力。

目前國(guó)內(nèi)主要關(guān)于BMI、WC與T2DM的研究，鮮見CVAI 與T2DM 的關(guān)聯(lián)性研究；本研究分別使用了單因素分析、條件logistic 回歸分析以及AUC等不同統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，從不同角度分析了不同肥胖指標(biāo)對(duì)T2DM 的影響，并對(duì)比分析4 個(gè)肥胖指標(biāo)預(yù)測(cè)T2DM 的能力。但尚存在一定的不足，如本研究納入研究對(duì)象缺乏女性和其他地區(qū)人群的樣本，導(dǎo)致本研究的結(jié)果對(duì)女性和其他地區(qū)人群的參考意義不強(qiáng)。

BMI、WC、BRI 和CVAI 均是T2DM 的危險(xiǎn)因素。與其他肥胖指標(biāo)相比，CVAI預(yù)測(cè)T2DM的能力更優(yōu)。為了驗(yàn)證這些結(jié)果，還需要對(duì)不同種族、地區(qū)進(jìn)行更大樣本量的進(jìn)一步前瞻性研究。