小青龍湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果分析

王靜軍，馬小軍，田 陽

（1 大同市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科 山西 大同 037000）

（2 大同市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 山西 大同 037000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive diseases,COPD）為一種持續(xù)性氣流受阻、進展性發(fā)展的慢性肺部疾病，該疾病具有較高的致死率。該疾病在我國具有較高的發(fā)病率，而高發(fā)病率可能與人口老齡化以及環(huán)境污染等因素相關。部分地區(qū)對于疾病的認識有限，加上條件限制以及對于吸煙和霧霾等認識不夠徹底，使得疾病的發(fā)生率比較高。COPD 急性加重期患者采取常規(guī)的西藥治療可獲得一定效果，但是西藥治療副作用明顯[1]。筆者在臨床治療中發(fā)現(xiàn)給予COPD 急性加重期的患者小青龍湯進行治療后效果理想，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2019 年1 月—2020 年12 月，選取大同市第五人民醫(yī)院116 例COPD 急性加重期的患者。納入標準：疾病診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》中的相關標準，且本次研究的樣本均同意相應的治療措施。排除標準：①合并嚴重心、腦血管疾病患者，肝腎功能異?；颊摺⒀合到y(tǒng)以及免疫系統(tǒng)疾病患者；②哺乳或者妊娠期患者；③過敏體質(zhì)患者；④依從性比較差的患者。依據(jù)隨機數(shù)據(jù)原則將患者平均分為對照組和研究組，對照組患者58 例，其中男性患者40 例，女性患者18 例，年齡47 ～78 歲，中位年齡72.4 歲，病程3 ～14 年，平均（7.2±3.3）年，其中吸煙史21 例，無吸煙史37 例；研究組58 例患者中男性患者42 例，女性患者16 例，年齡48 ～79 歲，中位年齡73.3 歲，病程3.5 ～15 年，平均（8.4±3.8）年；其中吸煙史19 例，無吸煙史39 例；兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究患者知情同意。

1.2 方法

對照組的患者接受常規(guī)的西醫(yī)綜合進行治療，包括吸氧、β 受體激動劑及糖皮質(zhì)，根據(jù)患者的情況靜脈輸注抗生素，比如靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H 10960113）:2 g 頭孢哌酮舒巴坦鈉+100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈輸注，2 次/d；口服0.25 g 卡斯邁欣（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字102 H89929）2 次/d，口服60 mg 的安普索（山德士（中國）制藥有限公司，國藥準字H10970216），3 次/d；1 mL 喘樂寧原液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字J20140104）、2 mL 愛喘樂原液（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字241302202）加入2 mL 0.9%的氯化鈉注射液中霧化吸入治療，3 次/d。

研究組在對照組治療的基礎上加入小青龍湯進行加減治療，基礎藥方為；細辛3 g，炙麻黃、法半夏、桂枝、干姜以及芍藥各15 g，五味子以及炙甘草各10 g。對于痰液粘黃的患者加入浙貝母、桑白皮以及苦杏仁各10 g，氣促的患者加入射干以及葶藶子各10 g，煩躁不安的患者加入黃芪10 g 以及生石膏20 g。以上藥物混合后使用清水煎煮成300 mL，分為早晚服用。

以上兩組治療2 周為一個療程，一個療程后對比效果。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效判斷。臨床療效判斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中的標準，臨床控制：相關癥狀消失，肺部啰音消失，中醫(yī)癥狀積分減少95%以上；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部啰音減輕，中醫(yī)癥狀積分減少70%以上；有效：相應的癥狀好轉(zhuǎn)，肺部啰音減少，中醫(yī)癥候積分減少30%以上；無效：臨床治療后未獲得以上的標準，需要加入其他的治療模式。臨床治療總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。（2）癥狀消失時間。記錄兩組的咳嗽、咳痰、乏力以及喘息消失時間。（3）肺功能。治療前后測試患者的肺功能，包括第1 秒用力呼氣量占預計值百分比（FEV1%）、第1 秒用力呼氣量與用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）%。（4）慢性阻塞性肺疾病評估測試（COPD Assessment Test, CAT）問卷調(diào)查。入院時以及出院時使用CAT 問卷評估患者的生活質(zhì)量，得分0 ～40 分。得分越高說明疾病對于患者生活質(zhì)量影響越嚴重。（5）治療前后細胞因子水平。治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，置于離心機中進行離心，設置儀器參數(shù)為3 000 r/min，離心5 min，分離血清之后使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定白細胞介素-8（interleukin-8, IL-8）以及腫瘤壞死-α（tumor necrosis factor-aer-α, TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

研究組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者癥狀消失時間比較

治療后，研究組的咳嗽、咳痰以及乏力和喘息消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間比較（ ± s, d）

表2 兩組患者癥狀消失時間比較（ ± s, d）

組別 例數(shù) 咳嗽消失 咳痰消失 乏力消失 喘息消失對照組研究組58 58 tP 4.7±1.2 3.0±1.0 8.295 0.000 4.0±0.8 2.5±0.7 10.745 0.000 6.5±1.9 3.5±1.1 13.158 0.000 4.9±1.4 2.7±1.0 9.735 0.000

2.3 兩組患者治療前后肺功能比較

治療后，研究組患者的肺功能水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能狀況比較（ ± s，%）

表3 兩組患者治療前后肺功能狀況比較（ ± s，%）

FEV1/FVC治療前 治療后 治療前 治療后對照組研究組組別 例數(shù)FEV1 58 58 tP 55.1±6.0 56.0±7.1 0.028 0.103 57.6±7.1 64.1±7.6 4.758 0.000 58.0±6.3 60.0±7.1 0.013 0.116 58.9±5.4 63.9±5.4 4.985 0.000

2.4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組CAT 得分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CAT 得分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（ ± s，分）

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（ ± s，分）

注：a 與治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 干預前 干預后對照組研究組15.5±1.1a 12.0±3.1a 8.102 0.000 58 58 tP 17.2±6.8 17.8±6.1 0.010 0.197

2.5 兩組患者細胞因子水平對比

治療前，兩組患者的炎性細胞因子水平差異不顯著（P＞0.05）；治療后，均改善，而且研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者細胞因子水平對比（ ± s，μg/L）

表5 兩組患者細胞因子水平對比（ ± s，μg/L）

TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后對照組研究組組別 例數(shù)IL-8 58 58 tP 0.52±0.11 0.55±0.12 0.091 0.201 0.46±0.06 0.30±0.04 17.778 0.000 1.71±0.23 1.72±0.23 0.060 0.306 1.56±0.16 1.23±0.12 12.692 0.000

3.討論

隨著環(huán)境污染嚴重以及老齡化社會的到來使得COPD的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢，COPD 的患者臨床病理變化主要為氣道炎性反應、肺部炎癥等。隨著病情的發(fā)展，患者血液中的白細胞介素、腫瘤壞死因子等炎性物質(zhì)會明顯的提升，嚴重影響患者的肺部功能[3]。該疾病早期的癥狀主要為咳嗽、呼吸困難以及氣喘，隨著病情的發(fā)展可出現(xiàn)氣短、呼吸困難等。相關的研究指出[4]，機體的自愈能力以及維持各臟器功能協(xié)調(diào)平衡的能力減弱之后患者容易發(fā)生該種疾病，因此老年人的發(fā)病率明顯高于中青年。傳統(tǒng)對于該疾病采取西藥治療，但是部分患者使用西藥治療之后可出現(xiàn)明顯的副作用，比如幻覺、失眠以及手顫等，為了進一步保證患者的治療安全性，需要找到一個療效理想并且安全性高的臨床治療方式。

中醫(yī)認為COPD 發(fā)病原因為機體受到風寒侵入，導致正氣受損，按照該種情況治療原則應該為散寒祛邪、宣肺溫肺以及化痰通氣[5-6]。隨著現(xiàn)代人生活方式的改變以及工作壓力增大，人們的作息時間、飲食習慣變得不規(guī)律，加上喜好飲酒、食用辛辣刺激的食物，導致脾胃損傷。脾胃運化水液的功能失常后，容易生痰液，痰液存在肺部中，會妨礙肺氣宣發(fā)肅降，從而影響了肺部的主氣、司呼吸等功能。

小青龍湯首次記載在《傷寒論》中，其記載該種藥物可以治療干嘔、小便不利或者喘息等患者。小青龍湯是治療寒飲咳喘的代表方劑，其藥物主要成分包含麻黃、桂枝、干姜、細辛、法半夏、五味子、甘草等藥物。其中麻黃具有通里解表等效果，桂枝可以發(fā)汗、助陽化氣，以上兩個藥物合用后具有驅(qū)寒平喘效果；而干姜、細辛以及法半夏可以溫肺化痰；杏仁可以加強麻黃宣肺平喘的效果；五味子可以斂肺止咳；芍藥可以養(yǎng)陰護陰；甘草調(diào)和以上藥材?，F(xiàn)代藥理學研究表明[7]，小青龍湯具有抗組胺、解除支氣管平滑肌痙攣、解熱、抗炎、鎮(zhèn)咳等作用。此外，現(xiàn)代藥理研究表明[8]，麻黃以及細辛具有減輕咳嗽癥狀的作用，桂枝可化痰以及抗過敏，五味子以及白芍有抗炎效果。

本次采取對比分析的方法，將患者分為對照組和研究組。對照組的患者單純接受西藥治療，研究組的患者除采用西藥治療之外，還加用了小青龍湯進行治療。小青龍湯中的炙麻黃具有平喘宣肺以及利水消腫等效果，桂枝可以溫陽，兩者為君藥，細辛以及干姜可以溫肺化痰，為臣藥，五味子可收斂肺氣止咳，白芍具有養(yǎng)血的效果，兩種藥物共同應用后可止咳平喘，法半夏可燥濕化痰，炙甘草調(diào)和以上藥材，并且具有益氣和中的效果。本次研究組采取以上的治療措施后，臨床治療總有效率可達到94.9%，明顯緩解患者的相關癥狀，改善其生活質(zhì)量；治療后患者的咳嗽、咳痰以及乏力消失時間均短于對照組，說明可快速緩解癥狀，減輕患者治療壓力；研究組的肺功能優(yōu)于對照組，研究組患者生活質(zhì)量獲得明顯的改善，提示聯(lián)合治療后患者的肺功能獲得改善，預后效果理想。最后研究組患者的IL-8 以及TNF-α 水平降低程度顯著優(yōu)于對照組，該結果說明采取小青龍湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者可以將患者機體內(nèi)的炎性物質(zhì)消除，更加利于患者的預后。本次的研究結果與前人報道的基本一致[9]，均說明小青龍湯在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的優(yōu)良效果。

慢性阻塞性肺疾病是臨床比較常見的一種疾病，該疾病的發(fā)生于環(huán)境以及患者自身因素相關，疾病發(fā)生后患者可出現(xiàn)氣喘等臨床癥狀，其可嚴重影響患者的生活質(zhì)量，因此需要積極開展相應的臨床治療，而傳統(tǒng)的西藥治療效果一般，并且副作用明顯，使得臨床使用受到明顯限制。隨著中醫(yī)學研究的深入，中醫(yī)治療在該疾病的的應用逐漸增加。在本次的臨床研究中我們給予患者小青龍湯的治療模式，結果獲得比較理想的療效，該結果充分說明了中醫(yī)在慢性阻塞性肺疾病中治療的優(yōu)勢。

綜上所述，對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者而言，在西藥基礎治療之上加入小青龍湯進行治療可獲得比較滿意的效果，值得臨床應用。