比濁法檢測血小板聚集程度在急性冠脈綜合征患者PCI 治療中的臨床價(jià)值分析

吳 瓊

（惠州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東 惠州 516000）

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome, ACS）是一種因急性心肌缺血導(dǎo)致的臨床綜合征，近年來疾病的發(fā)病率越來越高[1]。對(duì)ACS 經(jīng)阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的方式是患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention, PCI）治療前后的標(biāo)準(zhǔn)與基石。然而患者經(jīng)規(guī)范抗血小板治療，但卻仍有心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這樣影響患者的預(yù)后，所以需采取合理的方式進(jìn)行評(píng)估[2]。血小板聚集程度是臨床中用于反映血小板活性的一項(xiàng)重要指標(biāo)，但常規(guī)方式多需對(duì)標(biāo)本做離心處理，這樣使得檢測結(jié)果常受影響[3]。本研究采用比濁法檢測血小板聚集程度，該方式無需對(duì)全血標(biāo)本做離心處理，檢測方式還有準(zhǔn)確性與可重復(fù)性高的優(yōu)勢(shì)，能更加準(zhǔn)確的反映患者血小板聚集功能[4]。本次研究中，探討了對(duì)行PCI 治療的ACS 患者，借助比濁法的方式檢測血小板聚集程度的價(jià)值，旨在為改善ACS 患者的預(yù)后提供科學(xué)的參考借鑒，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析惠州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科2019年1月—2020 年8 月收治的100 例確診ACS 并接受PCI 治療的患者，患者中男性56 例，女性44 例，年齡42 ～78 歲，平均年齡（64.15±2.52）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)查體、心電圖與冠狀動(dòng)脈造影檢查確診ACS[5]；②具有PCI 治療指征，治療前后均使用抗血小板藥物治療；③患者本人或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前1 周內(nèi)應(yīng)用相關(guān)抗凝藥物治療者；②僅3 個(gè)月內(nèi)接受PCI 治療者；③存在抗血小板用藥禁忌者；④合并肝腎功能不全及惡性腫瘤疾病者；⑤血小板功能異常、血小板計(jì)數(shù)≤100×109/L、凝血酶原時(shí)間≥1.5 倍正常值、紅細(xì)胞壓積＜25%或者血紅蛋白濃度＜100 g/L。本次研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

所有的患者在入組后均接受PCI 治療。在進(jìn)行PCI 術(shù)前均給予患者服用負(fù)荷劑量的阿司匹林腸溶片300 mg/d 與硫酸氫氯吡格雷片600 mg/d，在PCI 術(shù)后則給予阿司匹林100 mg/d 與氯吡格雷75 mg/d。在抗血小板用藥前、用藥后7 d 均采集患者空腹外周靜脈血液4 mL，應(yīng)用比濁法測定血小板聚集程度。在檢測上，應(yīng)用比濁法血小板儀為北京普利生公司生產(chǎn)的LBY-NJ4 血小板聚集儀，檢測操作如下：將抗凝全血試管置入離心機(jī)中，以1 000 r/min 的速度離心10 min 獲得血小板血漿備用，余下液體經(jīng)3 000 r/min 的速度持續(xù)離心20 min獲得貧血小板血漿備用。應(yīng)用聚集儀預(yù)熱15 min 并輸入?yún)?shù)，以貧血小板血漿調(diào)富血小板血漿，貧血小板血漿的比濁管置于聚集儀測定孔，將旋鈕調(diào)至零后將管取出，置入帶攪拌棒及事先預(yù)熱的富血小板血漿比濁管，將攪拌開關(guān)啟動(dòng)并且將旋鈕調(diào)節(jié)到100%，在屏幕上顯示坐標(biāo)、光點(diǎn)，將誘導(dǎo)劑加入并記錄血小板聚集情況，借助儀器自動(dòng)繪制出結(jié)果并且計(jì)算血小板聚集率的最大值。

血小板抑制率=（服藥前血小板聚集率-服藥后7 d血小板聚集率）/服藥前血小板聚集率×100%。將血小板抑制率＜30%定義為氯吡格雷抵抗（clopidogrel resists,CR），將花生四烯酸誘導(dǎo)血小板抑制率＜20%為阿司匹林抵抗（aspirin resistance, AR）。根據(jù)患者有無CR 分成CR 組與非CR 組，根據(jù)患者有無AR 分成AR 組與非AR 組。針對(duì)出現(xiàn)AR 與CR 的患者均隨訪1 年，復(fù)查做冠狀動(dòng)脈造影，觀察患者主要不良心腦血管事件的發(fā)生情況。

表4 AR 組與非AR 組隨訪1 年主要不良心腦血管事件發(fā)生率比較[n（%）]

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組基線資料比較

100例患者中，發(fā)生CR27例，占27.00%，發(fā)生AR29例，占29.00%，CR 組與非CR 組、AR 組與非AR 組基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1 ～2。

表1 CR 組與非CR 組基線資料比較

表2 AR 組與非AR 組基線資料比較

2.2 隨訪1 年主要不良心腦血管事件發(fā)生情況

經(jīng)隨訪1 年，患者中均有失訪情況，共計(jì)6 例失訪，有5 例合并AR 與CR。經(jīng)隨訪1 年，在主要不良心血管事件發(fā)生情況上，CR 組低于非CR 組，AR 組低于非AR 組，對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3 ～4。

表3 CR組與非CR組隨訪1年主要不良心腦血管事件發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

近年來，隨著生活水平的不斷提高，人們的生活及飲食方式發(fā)生巨大變化，相應(yīng)的不健康生活習(xí)慣也出現(xiàn)，這樣使得各種心腦血管疾病的發(fā)生率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[6]。ACS 作為一種常見并且嚴(yán)重的心血管疾病，屬于冠心病一種類型，在疾病病理上，主要因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化引起血管狹窄以及粥樣斑塊破裂，使得血栓形成，而血小板屬于唯一一個(gè)同時(shí)參加血管狹窄、粥樣斑塊破裂所致血栓的過程[7-9]。在機(jī)體正常的狀況下，血液中凝血系統(tǒng)以及纖溶蛋白可以維持在一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，在特定情況比如動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成以及炎癥反應(yīng)等的情況下，血小板被激活就引起機(jī)體凝血纖溶系統(tǒng)失衡，繼而使得血栓因此形成[10]。在微血管損傷、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂后，血小板的激活主要是便于其黏附與聚集，而受到激活的血小板會(huì)立刻黏附到損傷的位置，這樣可聚集成為纖維蛋白多固定的凝血塊，最終就形成血小板——纖維蛋白血栓，引起動(dòng)脈粥樣硬化的病癥ACS。

基于以上對(duì)ACS 發(fā)生機(jī)制的產(chǎn)時(shí)，臨床中在對(duì)ACS患者的治療上，行PCI 治療方式能夠促進(jìn)患者冠脈狹窄及閉塞的再通，穩(wěn)定患者生命體征[11]。在具體實(shí)施PCI的過程，均強(qiáng)調(diào)在術(shù)前與術(shù)后予以患者應(yīng)用抗血小板藥物，主要是使用阿司匹林與氯吡格雷，通過抗血小板藥物的使用避免血栓形成，確保PCI 的干預(yù)效果[12]。然而在PCI 的患者中，使用抗血小板聚集藥物也常容易出現(xiàn)對(duì)抗血小板藥物抵抗的情況，這一情況是導(dǎo)致PCI 支架內(nèi)狹窄的一個(gè)關(guān)鍵因素之一，需要盡早的甄別[7]。

血小板活化屬于凝血過程中重要階段，主要是血小板上方存在各種各樣的引起血小板激活的受體，比較典型的受體包括凝血酶、凝血惡烷A2、膠原等，在血小板被激活后會(huì)出現(xiàn)黏附，將血小板內(nèi)容物充分的釋放，釋放的內(nèi)容物包括ADP、血栓素A2 等，被釋放的物質(zhì)則是會(huì)進(jìn)一步的加快血小板的活化[13]。而糖蛋白在ADP 介導(dǎo)作用下，讓血小板膜上方膠原蛋白受體被暴露，讓受體會(huì)與血液中膠原蛋白進(jìn)行結(jié)合，繼而使得血小板聚集因此發(fā)生。在發(fā)生變化的過程中，ADP 對(duì)于血小板進(jìn)行持續(xù)的作用，這樣使得疾病進(jìn)一步的進(jìn)展。因此對(duì)ACS 患者血小板聚集功能進(jìn)行測定就可以有效評(píng)估抗血小板藥物或者介入治療對(duì)血小板聚集率的抑制作用，同時(shí)還可有效預(yù)測血栓形成的可能性[14]。目前針對(duì)抗血小板藥物抵抗常是依賴實(shí)驗(yàn)室診斷，常用方式如血栓彈力圖、血小板分析儀等，但是常規(guī)的測定方式均存在操作復(fù)雜、可重復(fù)性欠佳及檢測費(fèi)用昂貴等諸多問題，不利于臨床中的廣泛普及，所以尋找更為有效的診斷方式具有重要價(jià)值。在本次研究中，探討了應(yīng)用比濁法測定血小板聚集程度的價(jià)值，經(jīng)回顧性分析發(fā)現(xiàn)100 例患者中均見AR與CR 情況，并且還觀察AR 合并CR 的情況，對(duì)于CR 與非CR、AR 與非AR 的患者還進(jìn)行了為期1 年的隨訪，觀察組主要不良心腦血管事件的發(fā)生情況，顯示AR 與CR均可影響行PCI 治療的ACS 患者的預(yù)后，提示比濁法用于檢測血小板功能具有一定的價(jià)值。分析原因主要是比濁法的檢測方式是由Bron 等在1960 年首次提出的針對(duì)血小板的功能檢測方式，檢測的主要原理是在富含血小板血漿中加入適量誘導(dǎo)劑，這樣可引起血小板的聚集，富含血小板的血漿濁度上較低并且透光度好，在發(fā)生的濁度前后改變上，借助電腦軟件可以轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?hào)并且可對(duì)電信號(hào)進(jìn)行記錄，獲得血小板聚集率的情況，因?yàn)椴僮骱唵?，因此常被奉為金?biāo)準(zhǔn)，比濁法檢查可最大程度保證標(biāo)本內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，具有較好可重復(fù)性及操作簡單，且技術(shù)依賴性不強(qiáng)，容易推廣[15]。然而比濁法的方式在應(yīng)用方面也存在一些不足，比如需要的血液樣本比較大、不同實(shí)驗(yàn)室得出的結(jié)果可比性差等，所以在實(shí)際應(yīng)用的時(shí)候就需要采集足夠量的血液標(biāo)本，并且在進(jìn)行檢查的時(shí)候也需要安排具備豐富經(jīng)驗(yàn)的人員進(jìn)行操作，確保結(jié)果的可行性及結(jié)論的科學(xué)性。

綜上所述，對(duì)于ACS 行PCI 治療的患者，通過在患者抗血小板藥物給藥期間使用比濁法檢測血小板聚集程度，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者抗血小板藥物抵抗情況，指導(dǎo)臨床合理干預(yù)，改善患者預(yù)后。