白蛋白-膽紅素指數(shù)與肝硬化嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

吳雪玲，安良敏，李其鈞，余素瓊，李白梅，陳慧翠

（英德市人民醫(yī)院感染科 廣東 英德 513000）

肝硬化是一種臨床常見病，是多種慢性肝病發(fā)展到了晚期階段，其發(fā)病率比較高，全球每年有數(shù)以萬計(jì)的發(fā)病。伴隨疾病不斷進(jìn)展，代償性肝硬化將一步步惡化，進(jìn)入失代償期，近年來其病死率逐年提升。所以，今早對(duì)肝硬化的嚴(yán)重程度進(jìn)行識(shí)別，這對(duì)患者的臨床診療、預(yù)后都具有非常重要的現(xiàn)實(shí)性意義。隨著近年來治療方法的不斷更新與改進(jìn)，免疫調(diào)節(jié)、抗病毒以及人工肝支持系統(tǒng)等開始應(yīng)用于臨床，但其效果都不理想，尤其是失代償期肝硬化患者，往往伴有多種并發(fā)癥，如并發(fā)出血、感染以及肝昏迷等[1]。近年來隨著肝移植技術(shù)水平的不斷提升，越來越多處于終末期肝病中的患者從中受益。失代償期肝硬化是一種終末期肝病類型，多數(shù)情況下伴有合并癥及并發(fā)癥，白蛋白和血清膽紅素為肝功能的常規(guī)檢查項(xiàng)目，可綜合反映出患者肝臟代謝情況，有研究顯示[2]，白蛋白-膽紅素指數(shù)（albumin-bilirubin,ALBI）可以顯示出慢性肝病患者所受肝損傷程度。本研究從我院肝硬化患者中選取63 例患者，根據(jù)病情進(jìn)展情況分成代償組、失代償組，并對(duì)ALBI 指數(shù)、肝硬化嚴(yán)重程度以及其二者相關(guān)性進(jìn)行分析，并對(duì)其在肝硬化嚴(yán)重程度評(píng)估中的可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)，旨在為臨床上獲得更好的遠(yuǎn)期療效提供指導(dǎo)?，F(xiàn)在對(duì)其臨床資料、診斷過程與診斷結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年1 月在英德市人民醫(yī)院接受治療的肝硬化患者63 例，根據(jù)病情的進(jìn)展程度進(jìn)行分組，其中23 例肝炎肝硬化代償期（肝硬化早期）患者為代償組，40 例失代償期（肝硬化中晚期）患者為失代償組。代償組中男性20 例、女性3 例，平均年齡（50.25±20.56）歲；失代償組中男性25 例、女性15 例，平均年齡（52.04±20.12）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床檢查后，確診為肝硬化；②患者對(duì)本研究內(nèi)容均知悉并簽署知情同意書；③其臨床資料均完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他嚴(yán)重臟器疾病的患者；②合并有嚴(yán)重精神疾病的患者；③合并有認(rèn)知障礙的患者；④臨床資料不完整的患者。

1.2 方法

抽取患者63 例的靜脈血，靜脈血量為2 mL。將血液樣本送至檢驗(yàn)科進(jìn)行谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、血清肌酐（serum creatinine, Cr）、尿素氮（urea nitrogen, BUN）與總膽紅素（total bilirubin, TBil）等項(xiàng)目生化檢測(cè)，并對(duì)其行凝血酶原時(shí)間PT、國際標(biāo)準(zhǔn)化比率INR 等凝血功能檢測(cè)，行血常規(guī)等檢查，最后根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分別對(duì)ALBI 指數(shù)進(jìn)行計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果比較

代償組患者白蛋白高于失代償組患者，總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、國際標(biāo)準(zhǔn)化比率、凝血酶原時(shí)間、MELD 均低于失代償組患者，ALBL 低于失代償組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果比較

2.2 分析ALBI 與MELD 指數(shù)相關(guān)性

63 例肝硬化患者的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ALBI 與肝硬化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r= 0.717，P＜0.001）。見圖1。

圖1 ALBI 與MELD 指數(shù)相關(guān)性分析圖

3.討論

人體之中血清總蛋白的濃度在60 ～80 g/L，目前已知的血清蛋白質(zhì)種類有200 余種，白蛋白是最為重要的蛋白質(zhì)，其濃度高達(dá)38 ～48 g/L，在血清總蛋白之中占50%[3-5]。肝臟為人體提供了幾乎所有的血清蛋白質(zhì)，其合成、分泌均由肝臟功能決定，肝硬化程度越高其合成功能越差，同時(shí)血清白蛋白的濃度就越低。膽紅素主要由血紅蛋白降解形成，正常人每日會(huì)生產(chǎn)膽紅素200 ～300 mg，肝臟每小時(shí)可清除肝紅素10 mg[4-6]。膽紅素是很難溶于水的，和白蛋白結(jié)合后可對(duì)膽紅素透過細(xì)胞膜的過程起到限制作用，從而減少組織毒性作用。膽紅素與白蛋白結(jié)合后被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，肝細(xì)胞內(nèi)載體蛋白、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶聯(lián)合后，會(huì)不斷為干細(xì)胞所攝取、結(jié)合，并通過轉(zhuǎn)化后排泄出去，從而達(dá)到清除的目的。在膽紅素代謝的過程中，血清白蛋白存在非常重要的作用，因此如果白蛋白含量降低，膽紅素結(jié)合的位置就會(huì)為其他物質(zhì)占據(jù)，這種情況下肝炎硬變患者雖然其病情比較穩(wěn)定，但往往合并為高膽紅素血癥[7-9]。

肝硬化為慢性肝病的晚期階段，隨著患者疾病進(jìn)展，代償性肝硬化會(huì)逐步轉(zhuǎn)變成失代償期，不僅發(fā)病率明顯升高，同時(shí)病死率也會(huì)顯著提升，因此對(duì)肝硬化嚴(yán)重程度進(jìn)行及時(shí)識(shí)別，對(duì)于疾病的臨床治療與預(yù)后都存在重要意義。以往臨床上一直采用Child-Pugh 評(píng)分對(duì)其進(jìn)行判斷，Child-Pugh C 級(jí)肝炎肝硬化患者又被稱為終末期肝病，肝臟的合成與分解代謝能力、排泄能力都明顯下降，血清血蛋白濃度在28 g/L 以上，血清總膽紅素提升100 μmol/L 以上。Child-Pugh 在肝硬化功能的5 個(gè)分級(jí)指標(biāo)中，血清白蛋白是可以反應(yīng)病情嚴(yán)重程度、預(yù)后效果的重要指標(biāo)之一。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，對(duì)于肝硬化患者而言，其預(yù)后與血清白蛋白值直接相關(guān)。在其分類系統(tǒng)中存在腹水、肝性腦病等主管參數(shù)，以及腹水、白蛋白等內(nèi)在關(guān)聯(lián)參數(shù)，而其中腹水極易受到脫水、利尿劑的影響，如果是輕度肝性腦病或隱匿性肝性腦病，則臨床診斷過程中將面臨很大困難[11]。為了克服上述困難，采用ALBI指數(shù)評(píng)估肝功能的方法被提出來。有研究顯示[12]，相比Child-Pugh 評(píng)分，采用ALBI 指數(shù)對(duì)肝硬化嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷準(zhǔn)確性更高。為此，本次研究中采用ALBI 指數(shù)對(duì)肝硬化嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，代償組ALBI 指數(shù)明顯低于失代償組，該結(jié)果提示，ALBI 在評(píng)估肝硬化嚴(yán)重程度之中具有重要意義。終末期肝病模型MELD 可在肝臟移植術(shù)后早期應(yīng)用，有研究顯示[13]，可將MELD 指數(shù)當(dāng)作晚期肝病嚴(yán)重程度、預(yù)后情況的判斷指標(biāo)，最新的肝硬化診治指南之中也提到，可將MELD 指數(shù)作為評(píng)估肝功能的一項(xiàng)常用指標(biāo)。從本文結(jié)果來看，ALBI 與MELD指數(shù)二者呈現(xiàn)出正相關(guān)，該結(jié)果也說明了可將ALBI 作為肝硬化嚴(yán)重程度評(píng)估的參照。肝損傷發(fā)生后，肝臟再生能力非常旺盛，但肝組織缺損是有閾值存在的，在該閾值之下肝細(xì)胞的再生比較緩慢，另外一極端表現(xiàn)為，切除肝細(xì)胞80%甚至更多后，不僅不會(huì)出現(xiàn)有效的肝再生，同時(shí)還能會(huì)對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[14]。綜合上述研究可以發(fā)現(xiàn)，早期肝硬化肝細(xì)胞不僅可以增生，同時(shí)還可能再生，肝組織可以部分修復(fù)或者完全修復(fù)，當(dāng)肝功能好轉(zhuǎn)以后，將體現(xiàn)為膽紅素下降、白蛋白內(nèi)源性合成顯著增加[15]。進(jìn)入肝硬化中晚期后，人體的肝細(xì)胞將不再具備更新的能力，肝細(xì)胞不斷增多，同時(shí)整體結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂，很難對(duì)高膽紅素血癥、低蛋白血癥進(jìn)行糾正，此時(shí)肝細(xì)胞已不可修復(fù)，不能獲得良好的預(yù)后效果?，F(xiàn)階段，對(duì)于終末期肝病患者而言，肝移植是最佳的治療方案，這一點(diǎn)已有學(xué)者研究報(bào)道[15]。但如果術(shù)前肝功能過差，或者存在ICU 依賴情況，那么實(shí)施肝移植時(shí)可能會(huì)使手術(shù)的病死率進(jìn)一步增加。因此，如果經(jīng)內(nèi)科保守治療無效，或者經(jīng)內(nèi)科保守治療并未獲得良好效果的患者，只要具備了相應(yīng)條件，都可以盡早通過肝移植的方式進(jìn)行治療[16]。

綜合上述內(nèi)容可以看出，在臨床上可利用ALBI 指數(shù)對(duì)患者肝硬化嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)可將其作為患者基本情況、住院周期的評(píng)估依據(jù)，所以該評(píng)分指數(shù)僅包含兩項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)，可為臨床診療工作提供參照和指導(dǎo)。但由于本次研究中選取的樣本數(shù)量有限，要想獲得更為明確的結(jié)論，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更加深入的研究。