乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的臨床效果觀察

李 超，陳 練，呂 曦

（茂名市人民醫(yī)院兒科 廣東 茂名 525000）

病毒性腦炎是一種在病毒侵犯作用下導(dǎo)致的腦內(nèi)炎癥，從屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的范疇內(nèi)，該病癥多發(fā)生在12 歲以下小兒患者中[1]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染類(lèi)疾病有很多種，病毒性腦炎是其中一種常見(jiàn)類(lèi)型，目前在臨床上比較常見(jiàn)，其臨床表現(xiàn)多為發(fā)熱、頭痛、嘔吐等，癥狀嚴(yán)重時(shí)還可能表現(xiàn)為抽搐、意識(shí)障礙等，該病癥在臨床上的表現(xiàn)多不明顯，并且輕重程度不一，因此加強(qiáng)對(duì)該病的理解與認(rèn)知很有必要，早期發(fā)現(xiàn)、診斷可顯著降低致殘率與病死率，這對(duì)提升臨床療效非常關(guān)鍵。據(jù)相關(guān)研究顯示，小兒腦炎患者中約有82.33%以上受腸道病毒感染而引發(fā)病癥，其次是單純皰疹和腺病毒[2]，如未進(jìn)行及時(shí)有效的治療，可引發(fā)患兒出現(xiàn)癱瘓、失明或智力受損，不利于小兒日后健康成長(zhǎng)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致小兒夭折，危及生命安全，受到臨床及小兒家長(zhǎng)的廣泛關(guān)注和重視。一般來(lái)說(shuō)，臨床確診小兒病毒性腦炎后需立即進(jìn)行藥物治療，目前臨床中多使用阿昔洛韋以及乙酰谷酰胺注射治療[3]，本文選取茂名市人民醫(yī)院2020 年1 月—10 月收治的病毒性腦炎患兒76 例，將患兒分為觀察組和對(duì)照組，探討單一使用阿昔洛韋和阿昔洛韋聯(lián)合乙酰谷酰胺方式下的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取茂名市人民醫(yī)院2020 年1 月—10 月收治的病毒性腦炎患兒中隨機(jī)76 例，根據(jù)雙盲分組法將其分為觀察組（n= 38）和對(duì)照組（n= 38）。觀察組患兒中，男22例、女16例，年齡3～11歲，平均年齡（5.12±0.74）歲，最短病程2 d，最長(zhǎng)病程10 d，平均（4.01±0.39）d，10 例有意識(shí)障礙，17 例有驚厥，5 例有精神異常，6 例有腦脊液的異常；對(duì)照組患兒中，男21 例、女17 例，年齡2 ～10 歲，平均年齡（5.33±0.82）歲，最短病程1 d，最長(zhǎng)病程12 d，平均（4.18±0.25）d，11 例有意識(shí)障礙，16 例有驚厥，5 例有精神異常，6 例有腦脊液的異常。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷后確診為病毒性腦炎的患兒；②手術(shù)病理學(xué)檢測(cè)后確診為病毒性腦炎的患兒；③存在驚厥、抽出、頭痛等臨床表現(xiàn)的患兒；④患兒家屬對(duì)此次研究知情同意，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有血液類(lèi)疾病者；②患有心血管類(lèi)疾病者；③合并肝腎類(lèi)疾病者；④治療依從度低者。

1.2 方法

對(duì)所有患者實(shí)施綜合性治療，其目的在于控制高燒、驚厥癥狀，維持其電解質(zhì)平衡，降低體溫、確保呼吸道暢通，如有顱內(nèi)壓增高癥狀發(fā)生，需給予脫水機(jī)治療。在綜合治療的同時(shí)實(shí)施抗病毒治療。其中，對(duì)照組患兒使用阿昔洛韋注射液（陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052276）進(jìn)行治療，注射劑量為每間隔8 h 按小兒患者體重10 mg/kg 給藥，治療10 d 為1 個(gè)療程，最高劑量為每間隔8 h 按體表面積500 mg/m2給藥。觀察組患兒使用乙酰谷酰胺注射液（山東方明藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045443）聯(lián)合阿昔洛韋注射液進(jìn)行治療，阿昔洛韋注射液使用劑量同對(duì)照組，乙酰谷酰胺注射劑量為每日2 mg，靜脈滴注用5%或10%葡萄糖注射液250 mL 稀釋后緩慢滴注，治療7 d 為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）通過(guò)抽取血液的方式檢測(cè)患兒體內(nèi)血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）指標(biāo)水平。（2）比較組間患者癥狀消失時(shí)間，包括頭痛消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、抽搐消失時(shí)間、意識(shí)障礙消失時(shí)間、住院時(shí)間。（3）治療效果分為顯效、有效和無(wú)效三類(lèi)，顯效：為臨床癥狀與體征全部消失，腦電圖檢查結(jié)果顯示正常，無(wú)后遺癥發(fā)生；有效：為臨床癥狀與體征均好轉(zhuǎn)，腦電圖檢查結(jié)果現(xiàn)實(shí)有所好轉(zhuǎn)，存在輕度后遺癥表現(xiàn)；無(wú)效：為臨床癥狀與體征沒(méi)有任何好轉(zhuǎn)，甚至家中，腦電圖檢查結(jié)果顯示無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，并且合并有嚴(yán)重的后遺癥。治療總有效率=顯效率+有效率。（4）觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料如血清TNF-α 和IL-6 指標(biāo)水平等，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料如治療總有效率等，用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒血清TNF-α 和IL-6 指標(biāo)水平比較

治療后，觀察組患兒血清TNF-α、IL-6 指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血清TNF-α 和IL-6 指標(biāo)水平比較（ ± s, μg/L）

表1 兩組患兒血清TNF-α 和IL-6 指標(biāo)水平比較（ ± s, μg/L）

組別 例數(shù) TNF-α IL-6觀察組 38 15.48±2.16 14.41±2.29對(duì)照組 38 35.63±5.67 29.48±4.32 t 20.471 18.999 P 0.000 0.000

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間與住院天數(shù)比較

治療后，觀察組患兒頭痛、發(fā)熱、嘔吐等癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間與住院天數(shù)比較（ ± s, d）

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間與住院天數(shù)比較（ ± s, d）

組別 例數(shù) 頭痛 發(fā)熱 嘔吐觀察組 38 3.21±1.12 3.12±1.02 2.21±1.02對(duì)照組 38 5.46±1.15 3.98±2.23 3.21±1.22 t 8.640 2.161 3.876 P 0.000 0.035 0.000組別 例數(shù) 抽搐 意識(shí)障礙 住院時(shí)間觀察組 38 1.72±0.95 2.20±1.12 7.21±1.56對(duì)照組 38 3.82±2.85 6.52±5.76 9.20±3.71 t 4.309 4.538 3.048 P 0.000 0.000 0.003

2.3 兩組患兒治療效果比較

觀察組患兒治療總有效率為92.11%，高于對(duì)照組的73.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)

所有患者在臨床治療中無(wú)任何并發(fā)癥或不良反應(yīng)發(fā)生。

3.討論

小兒病毒性腦炎病癥作為兒科中一種常見(jiàn)且多發(fā)性疾病，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的范圍，是引發(fā)小兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的一項(xiàng)罪魁禍?zhǔn)?，其危害之大目前已引發(fā)了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。幾年來(lái)，該病呈現(xiàn)出逐漸增多的發(fā)展趨勢(shì)，多種病毒都可能會(huì)導(dǎo)致該病的發(fā)生，其中以皰疹病毒為主。該病的主要致病因素在于小兒受病毒影響而引發(fā)腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)感染[4-6]，受病程時(shí)間、病癥程度等因素影響，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致小兒患者死亡，且如果未對(duì)小兒患者進(jìn)行有效且及時(shí)的治療，該病癥會(huì)引發(fā)諸多后遺癥，危害小兒身體健康，臨床重視程度較高。一般來(lái)說(shuō)，小兒病毒性腦炎病因多為單純皰疹病毒、蟲(chóng)媒病毒、腸道病毒或常見(jiàn)傳染病病毒等[7-8]，不同病毒所致的腦內(nèi)炎癥程度不同，且會(huì)受到季節(jié)、地理環(huán)境等影響，其中以腸道病毒最為常見(jiàn)，傳播方式為糞口傳播，因此，小兒家長(zhǎng)必須對(duì)小兒日常接觸物品和飲食加強(qiáng)重視，保持干凈衛(wèi)生，以確保小兒的身體健康。

病毒性腦炎的感染途徑主要是腸道、呼吸道及其他，其發(fā)病年限多集中在學(xué)齡前兒童、少年兒童人群，在性別上差別不明顯。由于病毒性腦炎的病變范圍、性質(zhì)決定了人體在感染后的反應(yīng)，所以其臨床表現(xiàn)與腦組織病變范圍、程度以及位置存在著極大的關(guān)聯(lián)，雖然均有急性發(fā)作表現(xiàn)，但臨床癥狀和體征呈現(xiàn)出多樣化特征，輕重程度也各有不同。嬰幼兒多表現(xiàn)為上呼吸道感染、嘔吐、嗜睡等，大齡兒童多表現(xiàn)為頭痛、嘔吐等。目前，小兒病毒性腦炎的治療重點(diǎn)多集中在控制炎癥，雖然激素可顯著改善患者的炎癥性反應(yīng)，幫助患者減輕腦水腫的臨床癥狀，但依然存在抑制免疫反應(yīng)活性、促進(jìn)病毒性擴(kuò)散等問(wèn)題。阿昔洛韋還可以成為無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷，是一種典型的嘌呤核苷類(lèi)似物合成物[9-11]，是一種常見(jiàn)抗病毒藥物，臨床中多用于受單純皰疹病毒所致的感染癥狀的治療，也是治療小兒病毒性腦炎的首選治療藥物，相比于阿糖腺苷來(lái)說(shuō)，治愈效果更理想。阿昔洛韋在進(jìn)入小兒體內(nèi)后會(huì)同脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)病毒，隨后藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯，對(duì)病毒的復(fù)制起到良好的抑制功效，加上該藥物的分子量比較小，極易通過(guò)血尿屏障，而且其毒性比較低，不容易出現(xiàn)骨髓抑制問(wèn)題。但該藥物多見(jiàn)瘙癢、靜脈炎等不良反應(yīng)，因此臨床用于治療小兒病毒性腦炎病癥時(shí)還需聯(lián)合其他藥物以提高治療效果。乙酰谷酰胺就是谷氨酰胺的乙?；衔?，是一種典型的神經(jīng)肽物質(zhì)[12-15]，可起到神經(jīng)細(xì)胞代謝和腦功能的有效改善功效，對(duì)于降低血胺、提高細(xì)胞活力、維持神經(jīng)應(yīng)激功能來(lái)說(shuō)效果顯著，同時(shí)，乙酰谷酰胺在進(jìn)入小兒體內(nèi)的血腦屏障后，就會(huì)分解為谷氨酸和γ-氨基丁酸兩種物質(zhì)，谷氨酸能夠進(jìn)行有效的中樞神經(jīng)系統(tǒng)信息傳遞，而γ-氨基丁酸則能夠起到良好的拮抗谷氨酸興奮性功效，乙酸基團(tuán)在與氟乙酰胺合成的過(guò)程中就會(huì)生成氟乙酸，進(jìn)而抑制生成氟檸檬酸，進(jìn)而幫助小兒患者恢復(fù)正常代謝和循環(huán)機(jī)制，起到良好的解毒功效，改善炎癥，并且能夠?qū)ι窠?jīng)功能起到一定的保護(hù)作用，治療安全性較高，在與阿昔洛韋聯(lián)合用藥后效果更佳。本研究選取在茂名市人民醫(yī)院兒科接受治療的病毒性腦炎患兒76 例，將其分成兩組后，對(duì)照組患兒給予其阿昔洛韋治療，觀察組患兒則在阿昔洛韋治療的同時(shí)，聯(lián)合乙酰谷酰胺，兩組患兒。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：觀察組患兒無(wú)論是血清TNF-α 指標(biāo)水平還是IL-6 指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見(jiàn)相比于單一使用阿昔洛韋治療來(lái)說(shuō)，聯(lián)合乙酰谷酰胺對(duì)小兒患者的血液指標(biāo)改善顯著，有效控制炎癥的同時(shí)，保障患兒身體健康，另外，觀察組患兒治療總有效率為92.11%，對(duì)照組患兒治療總有效率為73.69%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患兒頭痛、發(fā)熱、嘔吐等癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），所有患者無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。由此可知，聯(lián)合用藥對(duì)小兒病毒性腦炎的治療效果更好，安全性較高，更有益于患兒康復(fù)。

綜上所述，小兒病毒性腦炎病癥可使用阿昔洛韋聯(lián)合乙酰谷酰胺治療的方式，有效改善腦內(nèi)炎癥的同時(shí)，提高治療效果，具有極佳的臨床應(yīng)用價(jià)值，需要注意的是，由于小兒自身抵抗力和免疫力相對(duì)低下，家長(zhǎng)應(yīng)在日常生活和飲食中加強(qiáng)重視和保護(hù)，避免小兒受病毒侵害而引發(fā)病毒性腦炎病癥，保障小兒健康成長(zhǎng)。