貝那普利聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療高血壓合并冠心病患者的臨床療效觀察

廖理菊

（北京市海淀區(qū)甘家口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科 北京 100142）

高血壓和冠心病均是臨床中最為常見(jiàn)的慢性心血管疾病，具有發(fā)病率高、難治愈、致殘率高、病死率高的特點(diǎn)，對(duì)我國(guó)居民身心健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。在高血壓發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，持續(xù)增高的血壓所導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)改變可激活血液中的血小板、促發(fā)粥樣硬化病變，從而可并發(fā)冠心病，大大增加患者的健康威脅[2]。本次研究旨在探討分析貝那普利聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療高血壓合并冠心病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年6 月北京市海淀區(qū)甘家口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的96 例高血壓合并冠心病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南2016 年修訂版》中高血壓合并冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查存在輕中度心臟擴(kuò)大；③無(wú)本次治療用藥禁忌證；④患者知情且同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、肺、肝、腎嚴(yán)重功能障礙；②合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾?。虎鄞嬖谛募」Ｋ?、腦梗死病史；④合并惡性疾?。虎莺喜⒕窦膊?。隨機(jī)分為對(duì)照組48 例與觀察組48 例。對(duì)照組中，男性26 例，女性22 例，年齡49 ～78 歲，平均年齡為（63.51±11.38）歲，病程3 ～14 年，平均病程為（6.72±3.01）年，NYHA 心功能Ⅱ級(jí)30 例、Ⅲ級(jí)18 例；觀察組中，男性25 例，女性23例，年齡50～77歲，平均年齡為（63.62±11.45）歲，病程4 ～13 年，平均病程為（6.70±2.99）年，NYHA心功能Ⅱ級(jí)29 例、Ⅲ級(jí)19 例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能級(jí)別等一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予高血壓合并冠心病常規(guī)治療措施，包括合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、規(guī)律作息及應(yīng)用阿司匹林抗血小板聚集、應(yīng)用硝酸甘油緩解心絞痛等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用硝苯地平（藥品名稱：硝苯地平控釋片，生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130115，藥品規(guī)格：30 mg/片）聯(lián)合通心絡(luò)膠囊（藥品名稱：通心絡(luò)膠囊，生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980015，藥品規(guī)格：0.26 g/粒）治療，硝苯地平晨起口服，30 mg/次，1次/日；通心絡(luò)膠囊口服，2 ～4 粒/次，3 次/日；觀察組應(yīng)用貝那普利（藥品名稱：鹽酸貝那普利片，生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000292，藥品規(guī)格：5 mg/片）聯(lián)合通心絡(luò)膠囊（藥物來(lái)源、種類、規(guī)格、服用方法與服用劑量均同對(duì)照組）治療，貝那普利口服，10 mg/次，1 次/日。兩組患者均持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓及左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期前后徑、左心射血分?jǐn)?shù)指標(biāo)變化情況，其中收縮壓、舒張壓均在晨起狀態(tài)下測(cè)定，連測(cè)三次取平均值，左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期前后徑、左心射血分?jǐn)?shù)使用超聲心動(dòng)圖測(cè)定。（2）觀察兩組患者炎癥因子、血管內(nèi)皮功能及斑塊情況，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP（C-反應(yīng)蛋白）、IL-6（白細(xì)胞介素-6）、VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）；經(jīng)硝酸還原酶法檢測(cè)NO（一氧化氮）IMT（頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度）；經(jīng)彩色多普勒超聲儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)部位為雙側(cè)頸總動(dòng)脈近分叉處10 mm 內(nèi)，連測(cè)三次取平均值；經(jīng)彩色多普勒超聲儀測(cè)量斑塊面積。（3）觀察并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）觀察對(duì)比兩組療效，按顯效、有效、無(wú)效評(píng)價(jià)，顯效治療后患者血壓指標(biāo)恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上、靜息時(shí)心電圖恢復(fù)正常；有效為患者血壓顯著下降，但未恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，靜息時(shí)心電圖或雙倍二級(jí)梯運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)ST 段下降在治療后回升0.05 mV 以上，但未正常；無(wú)效為患者血壓指標(biāo)及心絞痛發(fā)作次數(shù)減少小于50%，靜息時(shí)心電圖或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)與治療前基本相同，或雖有改善但未達(dá)到有效程度。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓及左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期前后徑、左心射血分?jǐn)?shù)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓及左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期前后徑、左心射血分?jǐn)?shù)指標(biāo)對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組收縮壓、舒張壓、左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期前后徑均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，左心射血分?jǐn)?shù)高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓及左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期前后徑、左心射血分?jǐn)?shù)指標(biāo)比較（ ± s）

表1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓及左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期前后徑、左心射血分?jǐn)?shù)指標(biāo)比較（ ± s）

組別 例數(shù) 時(shí)期 舒張壓/mmHg 收縮壓/mmHg 左心房?jī)?nèi)徑/mm觀察組 48 治療前 101.52±4.11 167.81±8.71 43.52±2.18治療后 82.95±4.98 125.76±6.88 33.17±1.85 t 19.925 26.267 25.080 P 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 48 治療前 102.06±4.32 167.95±8.84 43.39±2.14治療后 90.14±3.99 138.71±7.69 36.92±1.98組內(nèi)t 14.032 17.290 15.375組內(nèi)P 0.000 0.001 0.000組間t 7.806 8.695 9.588組間P 0.001 0.003 0.004組別 例數(shù) 時(shí)期 左心室舒張末期前后徑/mm 左心射血分?jǐn)?shù)/%觀察組 48 治療前 52.51±1.95 47.62±2.71治療后 44.02±1.51 57.61±1.94 t 23.850 20.767 P 0.000 0.000對(duì)照組 48 治療前 52.40±1.92 47.83±2.65治療后 47.35±1.64 52.98±1.71組內(nèi)t 13.856 11.313組內(nèi)P 0.000 0.000組間t 10.349 12.404組間P 0.001 0.003

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子、血管內(nèi)皮功能及斑塊情況指標(biāo)比較

治療前，兩組患者CRP、IL-6、VEGF、NO、IMT、斑塊面積指標(biāo)對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組上述指標(biāo)較治療前均有所好轉(zhuǎn)，相比較，觀察組改善更佳，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子、血管內(nèi)皮功能及斑塊情況指標(biāo)比較（ ± s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子、血管內(nèi)皮功能及斑塊情況指標(biāo)比較（ ± s）

組別 例數(shù) 時(shí)期 CRP/（mg?L-1） IL-6/（ng?L-1） VEGF/（ng?L-1）觀察組 48 治療前 38.63±2.51 14.18±1.74 416.77±12.87治療后 15.45±1.76 6.29±1.20 567.70±14.37 t 52.387 25.862 54.206 P 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 48 治療前 38.65±2.53 14.15±1.72 416.75±12.85治療后 23.08±2.11 9.43±1.36 436.58±13.66組內(nèi)t 32.744 14.914 7.326組內(nèi)P 0.000 0.000 0.000組間t 19.239 11.944 45.819組間P 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù) 時(shí)期 NO/（μmol?L-1） IMT/mm 斑塊面積/mm2觀察組 48 治療前 31.08±2.32 1.36±0.43 26.50±2.18治療后 48.52±2.78 0.70±0.08 16.13±1.86 t 33.370 10.455 25.071 P 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 48 治療前 31.09±2.33 1.35±0.42 26.51±2.19治療后 33.08±2.40 1.09±0.11 22.08±2.08組內(nèi)t 4.122 4 149 10.162組內(nèi)P 0.000 0.000 0.000組間t 29.126 19.865 14.773組間P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療總不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%，低于對(duì)照組的16.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療總不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

2.4 兩組患者治療總有效率比較

治療后，觀察組總有效率為97.92%，高于對(duì)照組的83.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療總有效率比較（例）

3.討論

高血壓是臨床中最為常見(jiàn)的慢性心血管疾病，而持續(xù)增高的血壓所導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)改變可激活血液中的血小板、促發(fā)粥樣硬化病變，從而可并發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病，隨著病情進(jìn)展，冠狀動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流量不能滿足心肌代謝的需要，則可引起心肌缺血缺氧，并產(chǎn)生心絞痛的癥狀，如果未經(jīng)及時(shí)有效的治療，則極易發(fā)生心律失常、心肌梗死、心力衰竭，甚至猝死，對(duì)患者身心健康與生命安全造成嚴(yán)重危害[3]。相較于血壓正常人群，高血壓患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)極高，冠狀動(dòng)脈作為營(yíng)養(yǎng)心肌血管，向心肌提供血液與氧氣，一旦發(fā)生冠狀動(dòng)脈硬化，不僅血管腔會(huì)變得狹窄，血流減少也極為明顯，致使供血不足，致使心肌出現(xiàn)缺氧癥狀，最終出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)。目前，對(duì)于高血壓合并冠心病患者，積極進(jìn)行降壓治療是臨床公認(rèn)的有效的治療方式，可有效延緩冠心病進(jìn)展、降低心腦血管不良事件發(fā)生率而改善患者預(yù)后，其中，硝苯地平聯(lián)合通心絡(luò)膠囊是臨床常規(guī)用藥方案，硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑類藥物，不僅具有良好的降壓效果，并且也起到抗心絞痛和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[4]，而通心絡(luò)膠囊是一種中成藥，是由人參、水蛭、全蝎、赤芍、蜈蚣、蟬蛻、土鱉蟲等多種藥物制成，具有益氣活血，通絡(luò)止痛之功效而起到降低血脂、增加冠脈血流量的作用，并且據(jù)藥理研究顯示，該藥還可抑制血栓烷A2 的生成、促進(jìn)前列環(huán)素的合成，并通過(guò)增強(qiáng)纖溶活性、降脂、抗凝等作用達(dá)到改善血管內(nèi)皮功能、降低血壓、治療冠心病的目的[5]。通心絡(luò)膠囊的作用機(jī)制：改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，可保護(hù)、促進(jìn)修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞，有效緩解冠心病病情；降低膽固醇與低密度脂蛋白水平；血小板聚集與釋放達(dá)到有效抑制，進(jìn)而抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖；降低血液黏稠度與纖維蛋白的濃度[6]。通心絡(luò)膠囊對(duì)血管可產(chǎn)生雙重作用，不僅可以抑制血小板聚集，更能改善血管內(nèi)皮功能，降低血清中的可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1，最終發(fā)揮出減輕炎癥反應(yīng)目的[7-8]。通心絡(luò)膠囊經(jīng)多種機(jī)制可有效穩(wěn)定斑塊，延長(zhǎng)了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，也屬于臨床一線降壓藥物，貝那普利有著出現(xiàn)作用時(shí)間慢、作用維持時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，口服之后該藥物在肝內(nèi)水解成為具有活性的代謝物那普利拉，不僅能減少血管緊張素Ⅱ的生成、降低醛固酮的分泌、減輕水鈉潴留與心臟負(fù)荷，并且也可擴(kuò)張血管，降低外周阻力而起到改善左心肥厚、左心功能、降血壓的作用[9-10]。而本次我院在觀察組患者治療中聯(lián)合使用貝那普利和通心絡(luò)膠囊后，收縮壓、舒張壓及左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期前后徑、左心射血分?jǐn)?shù)指標(biāo)改善情況、炎癥因子、治療總有效率等指標(biāo)均優(yōu)于聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平與通心絡(luò)膠囊治療的對(duì)照組（P＜0.05），分析其原因在于貝那普利與通心絡(luò)膠囊這兩種藥物通過(guò)不同的作用機(jī)制可以更好的發(fā)揮出控制血壓、保護(hù)腎功能、減少不良反應(yīng)，產(chǎn)生的協(xié)同、互補(bǔ)作用能提升治療效果。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療高血壓合并冠心病療效顯著、安全可靠，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。