西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療2型糖尿病牙周炎療效觀察

江長軍，薛浩偉，孫傳鋒

2型糖尿病是臨床常見的一種血糖代謝功能 紊亂性疾病，是由于患者體內(nèi)的胰島β細胞的功能損傷及出現(xiàn)胰島素抵抗致使胰島素絕對或相對缺乏［1］。隨著糖尿病的病情進展，對患者的危害性進一步增加，可引起患者出現(xiàn)較多的并發(fā)癥。近些年陸續(xù)有報道顯示2型糖尿病患者人群中有較多的患者出現(xiàn)慢性牙周炎，相關的研究表明2型糖尿病和慢性牙周炎可能具有相同的炎性發(fā)生機制［2-3］。在糖尿病患者自身高炎性狀態(tài)的前提下，加之口腔致病菌的侵襲及口腔局部菌群失調(diào)，進而引起慢性牙周炎的發(fā)病。慢性牙周炎的發(fā)生嚴重影響患者的口腔健康，也是糖尿病患者牙列缺損或失牙的重要原因。因此對于牙周炎患者給予盡早的診斷和治療，對于患者口腔健康是至關重要的［4］。既往的治療原則是在控制血糖的基礎上對患者的牙周進行局部抗感染治療，其中米諾環(huán)素軟膏是治療牙周炎的抗感染藥物，在抑菌殺菌和改善癥狀方面效果良好［5］。隨著應用的增多單純的米諾環(huán)素抗感染治療對于慢性牙周炎治療效果欠佳，仍需要聯(lián)合其他治療藥物以提高患者的治療效果。近幾年隨著研究的不斷深入，更多新型的治療方案、治療藥物應用于臨床，中藥類制劑由于療效豐富，不良反應低等優(yōu)勢已逐步應用于各項炎性疾病的治療［6］。西帕依固齦液含漱劑則是一種純中藥制劑，具有良好的健齒固齦，清血止痛之功效［7］。為此，本研究中以2型糖尿病合并牙周炎患者為研究對象，采用西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療，綜合觀察評估對患者的效果。

1 對象與方法

1.1對象 選取2019年1月～2021年1月六安市人民醫(yī)院接收97例2型糖尿病牙周炎患者隨機抽簽法分為觀察組（49例）、對照組（48例），組間人口學資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：患者確診為2型糖尿病，符合《中國2型糖尿病防治指南》（2017年版）中的相關標準［8］；均伴有慢性牙周炎，符合中華口腔醫(yī)學會牙周病學專業(yè)委員會制定的《牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》中相關診斷標準［9］；對米諾環(huán)素、西帕依固齦液等無過敏反應；患者自愿參與本項研究，且依從性良好；患者及家屬知曉，簽署知情同意書，經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會討論通過。排除標準：患者并發(fā)其他口腔疾病；精神狀態(tài)異常、認知功能障礙，不能配合治療過程的進行；患者并發(fā)其他全身炎性疾病，影響本研究治療結(jié)果的判斷；肝腎功能不全患者。

1.2方法 兩組患者均給予常規(guī)降糖治療，患者給予胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H10890001，規(guī)格：10 ml：400 U）皮下多點注射給藥，給藥劑量為每次0.5～0.8 U/kg，分別于每日的三餐前和睡前采用不同部位的皮下注射給藥，期間每日采用便攜式血糖儀監(jiān)測患者的血糖水平，并根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整患者的胰島素給藥劑量，患者在治療期間控制飲食、增加運動量、改善不良生活習慣等基礎療法干預。在此基礎上對照組采用米諾環(huán)素治療，以米諾環(huán)素軟膏（新時代株式會社，國藥準字H20100244，規(guī)格：10 mg：0.5 g）注滿患者的牙周袋內(nèi)，每周1次，連續(xù)治療4次，患者口腔治療以溫水漱口替代。觀察組在對照組基礎上增加西帕依固齦液治療，以西帕依固齦液（新疆奇康哈博維藥股份有限公司，國藥準字Z65020012，規(guī)格：100 ml）含漱，每次5～10 ml，含漱2～3 min，每日3～5次。

連續(xù)治療4周為1個療程，兩組患者均連續(xù)治療3個療程。

1.3評價指標 治療結(jié)束后評估患者的臨床療效，療效判定參照《牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》制定［9］：顯效：患者血糖水平在正常水平，各項炎性癥狀消失，牙齦出血停止，無炎性分泌物產(chǎn)生；有效：患者各項炎性癥狀均有顯著減輕，血糖水平顯著降低，牙齦出血減少，紅腫消退，炎性分泌物減少；無效：患者各項癥狀均未改善，血糖水平、牙周健康狀況無好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效率＋有效率。采集患者治療前后的齦溝液約0.5～1 ml，制成涂片后在CX23型電子顯微鏡（日本奧林巴斯公司）下觀察患者齦下主要菌群的濃度水平包括擬桿菌、梭桿菌、乳桿菌等，并進行組間比較。以D-10B型多功能血糖指標測定儀（美國伯樂儀器設備有限公司）檢測患者的糖代謝指標包括空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（Insulin resistance index，HOMA-IR）。于治療開始前后采集患者的空腹靜脈血約3 ml，以Eppendorf 2890型多功能臺式高速離心機（德國艾本德公司）進行離心分離，轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑7 cm、離心10 min分離得到血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法患者單核細胞趨化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、前列腺素E2（PGE2）、內(nèi)脂素（Endolipin，VF）水平，并進行組間對比。檢測儀器為EMax多功能酶標儀（美國MD公司），檢測試劑盒購置于安徽聯(lián)創(chuàng)生物工程有限公司。統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學處理 以SPSS 24.0處理實驗數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，實施t檢驗，計數(shù)資料表示為（%），組間對比實施χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1總有效率比較 觀察組顯效26例（53.06%）、有效19例（38.77%）、無效4例（8.16%），總有效率為91.84%（45/49）；對照組顯效19例（39.58%）、有效16例（33.33%）、無效13例（27.08%），總有效率為72.92%（35/48）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2齦下菌群指標水平比較 治療后觀察組患者的齦下菌群包括擬桿菌、梭桿菌、乳桿菌水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖尿病牙周炎患者治療前后齦下菌群指標水平比較（CFU/ml，±s）

表1 兩組糖尿病牙周炎患者治療前后齦下菌群指標水平比較（CFU/ml，±s）

注：與同組患者治療前對比，a P＜0.05

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2.3糖代謝指標水平比較 治療后觀察組患者的FPG、HbAlc、HOMA-IR水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖尿病牙周炎患者治療前后糖代謝指標水平比較（±s）

表2 兩組糖尿病牙周炎患者治療前后糖代謝指標水平比較（±s）

注：與同組患者治療前對比，a P＜0.05。FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)

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2.4炎癥因子水平比較 治療后觀察組患者的MCP-1、PGE2、VF水平均低于對照組患者相應指標水平，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組糖尿病牙周炎患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組糖尿病牙周炎患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組患者治療前對比，a P＜0.05。MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1；PGE2：前列腺素E2；VF：內(nèi)脂素

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2.5不良反應發(fā)生率比較 治療期間觀察組惡心嘔吐2例（4.08%）、食欲減退2例（4.08%）、反酸2例（4.08%）、皮疹2例（4.08%），總發(fā)生率8例（16.33%）；對照組惡心嘔吐2例（4.17%）、食欲減退1例 （2.08%）、反酸1例 （2.08%）、皮疹1例（2.08%），總發(fā)生率5例（10.42%）。兩組患者的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

2型糖尿病患者在發(fā)病和進展過程中，患者體內(nèi)多處于高炎性反應狀態(tài)，而這種高炎性反應狀態(tài)也一定程度上破壞了患者機體自身的免疫防御系統(tǒng)，反映到患者口腔局部時，由于本身口腔牙周處含有較多的暫居菌，在菌群比例失調(diào)的情況下，致病菌比例占據(jù)優(yōu)勢時，進而侵襲患者的牙周組織引發(fā)牙周炎，這也是目前臨床認可的2型糖尿病并發(fā)慢性牙周炎的發(fā)病機制。目前，對于2型糖尿病合并慢性牙周炎患者的治療主要是在控制血糖基礎上給予慢性牙周的局部抗感染治療。其中米諾環(huán)素軟膏是治療牙周炎的抗感染藥物，在抑菌殺菌和改善癥狀方面效果良好。隨著應用的增多單純的米諾環(huán)素抗感染治療對于慢性牙周炎治療效果欠佳，仍需要聯(lián)合其他治療藥物以提高患者的治療效果［10-11］。因此，有必要在抗炎治療基礎上聯(lián)合一種新的治療措施干預，以進一步提高患者的治療效果。

中醫(yī)理論和實踐經(jīng)過數(shù)千年的積淀和發(fā)展，在牙周炎、牙列缺損等口腔科疾病的治療中也有在豐富的經(jīng)驗。中醫(yī)理論認為慢性牙周炎屬于“牙宣”、“齒豁”的病變范疇，主要是外感邪毒、飲食不節(jié)等導致的濕熱邪火積于患者的口腔牙床，進而導致的牙床不清而腫痛出血，齒不能安動搖［12］。同時，患者的臟腑功能失調(diào)、腎陰虧虛等也加劇了患者的牙齦紅腫、萎縮、牙根頸宣漏等。因此，中醫(yī)治療應從清熱解毒、祛火止痛、止血、健齒固齦等角度出發(fā)。西帕依固齦液則是一種純中藥含漱劑，具有良好健齒固齦，清血止痛之功效?？捎糜谘乐芗膊∫鸬难例X酸軟、牙齒松動移位、脫落缺損等治療［13-14］。在本研究中，觀察組患者在對照組米諾環(huán)素基礎上增加西帕依固齦液含漱治療，患者的臨床療效得到顯著的提升。本研究治療后觀察組患者的齦下菌群包括擬桿菌、梭桿菌、乳桿菌水平均低于對照組，表明西帕依固齦液的輔助應用能夠改善患者的齦下菌群結(jié)構(gòu)，降低致病菌的比例。在糖代謝指標水平比較中，治療后觀察組患者的FPG、HbAlc、HOMA-IR水平均低于對照組，表明西帕依固齦液的應用能夠改善機體的糖代謝指標水平，糖尿病患者的牙周炎癥狀得以控制后，糖尿病的血糖代謝水平在低炎癥反應的影響下也逐漸恢復至正常狀態(tài)。2型糖尿病和慢性牙周炎共同的病理基礎為炎癥反應的發(fā)生發(fā)展，伴隨著多種炎癥反應介質(zhì)水平的上升。MCP-1、PGE2、VF均2型糖尿病、慢性牙周發(fā)病過程中的代表性的炎癥因子，MCP-1是趨化細胞因子家族中的重要組成部分，主要是由單核巨噬細胞和成纖維細胞分泌得到，可以趨化單核巨噬細胞，進而通過參與抗原呈遞和吞噬、細胞遷徙及調(diào)節(jié)免疫平衡等途徑參與機體的炎性反應，并在機體炎性反應過程中呈現(xiàn)高表達［15］。VF作為細胞因子可通過調(diào)節(jié)炎癥因子的分泌水平參與炎癥過程，同時內(nèi)脂素還可作為煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶還可通過調(diào)節(jié)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成等機制影響細胞的增殖和凋亡，并且VF具有抑制中性粒細胞凋亡的作用，中性粒細胞凋亡系統(tǒng)功能紊亂會導致牙周組織的快速破壞［16］。PGE2作為機體中常見的促炎因子，在介導炎癥反應過程中PGE2水平升高促進其他炎癥因子的釋放，介導牙周組織的炎癥反應。本研究中觀察組治療后的MCP-1、PGE2、VF水平均低于對照組，表明西帕依固齦液輔助應用進一步提高患者的抗炎抑菌效果。在不良反應發(fā)生率對比中，觀察組增加西帕依固齦液含漱治療，患者的不良反應未顯著增加，提示治療安全性良好。

綜上所述，西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療2型糖尿病牙周炎治療效果良好，能夠改善患者的齦下菌群水平，降低炎癥反應狀態(tài)，治療安全性較好。