瑞舒伐他汀輔助治療對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及腎功能的影響

郝佳佳，周沛萱，吳丹娜

近年隨人口老齡化增加，2型糖尿病呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害患者生命健康。冠心病是一種由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)心肌缺血、缺氧導(dǎo)致的心血管疾病，其發(fā)生及發(fā)展與胰島素抵抗密不可分，據(jù)相關(guān)研究顯示，糖尿病誘發(fā)冠心病比率為非糖尿病患者的4倍以上，二者相互影響，促進(jìn)疾病進(jìn)展［1-2］。由于脂代謝紊亂是促進(jìn)2型糖尿病合并冠心病進(jìn)展的常見(jiàn)因素，因此臨床治療中，將改善脂代謝水平作為主要干預(yù)重點(diǎn)，同時(shí)2型糖尿病合并冠心病患者機(jī)體炎癥因子水平的升高會(huì)損傷腎功能，基于此，抑制炎癥反應(yīng)同樣具有重要意義［3-4］。瑞舒伐他汀是一種強(qiáng)效降脂藥，可在糾正脂代謝紊亂，改善血流動(dòng)力學(xué)、抑制炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上，保護(hù)腎功能，抑制腎損傷［5］。本研究擬討論瑞舒伐他汀輔助治療對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及腎功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2019年12月～2021年7月廣州市第一人民醫(yī)院收治的2型糖尿病合并冠心病患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病診斷參考標(biāo)準(zhǔn)（1974年修訂）；滿足《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［6］；近2個(gè)月內(nèi)未予以冠心蘇合丸、他汀類相關(guān)藥物治療；病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨心臟術(shù)史；藥物禁忌癥；合并心肌炎；心力衰竭。根據(jù)不同治療方式分為觀察組及對(duì)照組分為42例、38例。觀察組男25例、女17例；年齡52～62歲；平均（55.62±2.15）歲；糖尿病病程7～12年，平均（10.21±1.22）年；冠心病病程1～4年，平均（2.62±0.58）年；冠心病輕度、中度、重度分別為20例、12例、10例。對(duì)照組男22例、女16例；年齡51～62歲；平均（55.58±2.41）歲；糖尿病病程9～14年，平均（10.18±1.16）年；冠心病病程1～4年，平均（2.58±0.59）年；冠心病輕度、中度、重度分別為18例、11例、9例。組間基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者及家屬知情同意。

1.2方法 對(duì)照組在營(yíng)養(yǎng)支持、抗凝干預(yù)、調(diào)節(jié)血糖、擴(kuò)冠、調(diào)節(jié)血壓等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用二甲雙胍合并利拉魯肽治療，以500 mg，2次/d的初始劑量進(jìn)行二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格：0.85 g）口服治療，并基于患者癥狀1次/2 d的頻率進(jìn)行劑量調(diào)整，最大劑量≤2 000 mg/d；以0.6 mg/d的初始劑量進(jìn)行利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：［3 ml：18 mg（預(yù)填充注射筆）×1瓶/盒］皮下注射治療，并基于患者癥狀調(diào)整劑量，最大劑量≤1.8 mg/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用瑞舒伐他汀輔助治療，以10 mg/次、1次/d的劑量及頻率實(shí)施瑞舒伐他?。ㄕ憬┬滤帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080482，規(guī)格：5 mg）口服治療，兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo) （1）分別于治療前及治療后采集兩組患者靜脈血，針對(duì)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平予以標(biāo)準(zhǔn)糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)，針對(duì)糖化血紅蛋白（HbA1c）予以高壓液相離子交換層析、分離檢測(cè)。（2）分別于治療前及治療后12周采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，以離心半徑10.0 cm、3 000 r/min離心15 min后置于-20℃環(huán)境待檢，針對(duì)低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）指標(biāo)水平采用全自動(dòng)分析儀（濟(jì)南駿馳生物科技有限公司，型號(hào)：BK-200）予以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（上海韻泰信息科技有限公司）檢測(cè)，檢測(cè)流程嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行。（3）針對(duì)兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo)水平予以比濁法檢測(cè)（沃芬醫(yī)療器械商貿(mào)（北京）有限公司），針對(duì)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）指標(biāo)水平予以酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)，檢測(cè)流程嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行。（4）針對(duì)尿素氮、血清肌酐指標(biāo)予以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。（5）不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、便秘、嘔吐、失眠。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0軟件包，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間進(jìn)行卡方檢驗(yàn)；符合正態(tài)性的計(jì)量資料采用（±s）表示，予以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血糖水平比較 治療前，兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，各指標(biāo)水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組2型糖尿病合并冠心病患者血糖水平比較（x±s）

2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，兩組HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者LDL-C、TC、TG水平均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，HDL-C水平較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組2型糖尿病合并冠心病患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組2型糖尿病合并冠心病患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，a P＜0.05

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2.3炎性因子水平比較 治療前，兩組患者CRP、IL-8、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者各指標(biāo)水平較治療前均下降，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組2型糖尿病合并冠心病患者炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組2型糖尿病合并冠心病患者炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，a P＜0.05

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2.4腎功能水平比較 治療前，兩組患者尿素氮、血清肌酐水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者各指標(biāo)水平均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組2型糖尿病合并冠心病患者腎功能水平比較（±s）

表4 兩組2型糖尿病合并冠心病患者腎功能水平比較（±s）

注：與治療前比較，a P＜0.05

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2.5不良反應(yīng)比較 觀察組42例消化不良2例（4.76%）、肌肉疼痛3例（7.89%）、轉(zhuǎn)氨酶升高3例（7.89%）、便秘1例（2.38%），總發(fā)生9例（21.43%）；對(duì)照組例38例消化不良1例（2.63%）、便秘2例（4.76%）、無(wú)肌肉疼痛和轉(zhuǎn)氨酶升高，總發(fā)生3例（7.89%）；觀察組及對(duì)照組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.866，P＞0.05）。

3 討論

2型糖尿病合并冠心病是兩種常見(jiàn)的慢性疾病，二者的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，相關(guān)研究表明糖尿病患者的脂代謝紊亂是誘發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣化的重要因素，因此臨床在治療過(guò)程中，在糾正脂代謝紊亂的基礎(chǔ)上，關(guān)注炎癥因子水平對(duì)腎損傷影響對(duì)改善疾病預(yù)后具有重要意義［7-9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，治療后，兩組患者LDL-C、TC、TG水平均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，HDL-C水平較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組，結(jié)果與劉繼紅等［10］相關(guān)研究結(jié)果類似。說(shuō)明2型糖尿病合并冠心病患者予以瑞舒伐他汀治療在改善血糖水平的基礎(chǔ)上可明顯糾正脂代謝紊亂。分析原因在于，2型糖尿病多伴隨胰島素抵抗及血糖水平升高，復(fù)雜因素導(dǎo)致的糖代謝紊亂會(huì)進(jìn)一步誘發(fā)HDL-C水平下降，TC、TG及LDL-C水平上升，影響冠心病的發(fā)生及發(fā)展，同時(shí)HDL-C≤1.04 mmol/L為冠心病誘發(fā)的獨(dú)立因素；瑞舒伐他汀具有較長(zhǎng)半衰期及較強(qiáng)降脂效果，通過(guò)對(duì)膽固醇及HMD-CoA還原酶的合成產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，以降低膽固醇及脂蛋白濃度，同時(shí)在增加LDL受體的同時(shí)，促進(jìn)LDL的代謝及攝取，使其水平進(jìn)一步降低，以此糾正2型糖尿病合并冠心病患者的脂代謝水平，抑制冠心病進(jìn)展［11-12］。

2型糖尿病合并冠心病發(fā)生過(guò)程中，機(jī)體均會(huì)伴隨不同程度的炎癥反應(yīng)，其是促進(jìn)疾病進(jìn)展，誘發(fā)腎功能損傷的常見(jiàn)因素［13］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CRP、IL-8、IL-6水平均降低，觀察組炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組，結(jié)果與汪琦等［14］相關(guān)研究結(jié)果類似，說(shuō)明2型糖尿病合并冠心病患者予以瑞舒伐他汀治療可明顯降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，為改善腎功能或抑制腎損傷奠定基礎(chǔ)。分析原因在于，瑞舒伐他汀治療不僅可調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇水平，還可通過(guò)其抗炎效果，達(dá)到降低炎癥因子活性，對(duì)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)性產(chǎn)生極大抑制效果的作用，為改善腎功能奠定基礎(chǔ)［15-16］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者尿素氮、血清肌酐水平均明顯降低，觀察組低于對(duì)照組，結(jié)果與陳平等［17］相關(guān)研究結(jié)果類似，說(shuō)明2型糖尿病合并冠心病患者予以瑞舒伐他汀治療在抑制炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上改善腎功能。分析原因在于，瑞舒伐他汀應(yīng)用過(guò)程中，可通過(guò)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞通透性的改善作用抑制內(nèi)皮素生成，進(jìn)而對(duì)腎臟血管的收縮對(duì)腎功能產(chǎn)生的影響，改善腎功能，加之瑞舒伐他汀的抗炎效果可進(jìn)一步降低腎損傷，抑制腎疾病進(jìn)展。研究結(jié)果顯示，兩組患者藥物不良反應(yīng)率無(wú)明顯差異，說(shuō)明2型糖尿病合并冠心病患者予以瑞舒伐他汀治療對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的影響較小，安全性較高。但觀察組轉(zhuǎn)氨酶升高、肌肉疼痛患者較對(duì)照組高，說(shuō)明他汀類藥物在治療過(guò)程中，可造成甲羥戊酸代謝異常，抑制輔酶Q10合成，進(jìn)而會(huì)造成尿酸、肌酸激酶等物質(zhì)大量釋放，引發(fā)肌肉疼痛；他汀類藥物雖可能造成轉(zhuǎn)氨酶升高，但針對(duì)無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性肝損害者，可充分利用他汀類藥物治療。

綜上所述，2型糖尿病合并冠心病患者采用瑞舒伐他汀輔助治療在改善血糖水平的基礎(chǔ)上，有效糾正脂代謝紊亂，抑制炎癥反應(yīng)，改善腎功能，安全性較高。