基于數(shù)據(jù)挖掘分析彭清華教授治療青光眼的用藥經(jīng)驗(yàn)

顏春薇　蔣鵬飛　彭俊　劉冬華　曾志成　彭清華

〔摘要〕 目的 采用數(shù)據(jù)挖掘方法分析彭清華教授治療青光眼的用藥規(guī)律。方法 收集2013年9月至2021年6月于彭清華教授門診就診的青光眼患者病歷，將患者癥狀、證候、用藥錄入Excel 2010，根據(jù)朱文鋒教授提出的證素辨證理論對(duì)證素進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，采用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3）進(jìn)行復(fù)方中藥的頻次與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果 共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的青光眼患者103例，包含103首處方，常用中藥20味，主要有茯苓、赤芍、當(dāng)歸、柴胡、甘草等。所有藥物中，寒性藥物頻次最多，為513次，溫性藥物為400次，平性藥物為270次;甘味藥物為719次，辛味藥物為468次，苦味藥物為433次;藥物歸經(jīng)中，肝經(jīng)藥物頻次最多，為680次，脾經(jīng)藥物500次，肺經(jīng)藥物477次;藥物功效以活血化瘀和利水滲濕最多，分別為184次和164次。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則共獲得16項(xiàng)藥物組合，按置信度從大到小排列，最常用的藥物組合分別為車前子-赤芍、澤瀉-赤芍等。藥物聚類分析共獲得5個(gè)聚類方。結(jié)論 彭清華教授治療青光眼常用藥物為茯苓、赤芍、當(dāng)歸、柴胡、甘草、車前子、川芎、澤瀉等，常用治法為活血利水法。

〔關(guān)鍵詞〕 青光眼;活血利水法;青光安顆粒劑;青光安Ⅱ號(hào)方;關(guān)聯(lián)規(guī)則

〔中圖分類號(hào)〕R276.7? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.03.014

〔Abstract〕 Objective To analyze professor Peng Qinghua's medication rule for treating glaucoma by used data mining method. Methods The medical records of glaucoma patients who attended professor Peng Qinghua’s outpatient clinic from September 2013 to June 2021 were collected， the patient’s symptoms， syndromes， and medications were entered into Excel 2010. According to the syndrome differentiation theory proposed by professor Zhu Wenfeng， the syndrome elements were standardized， and ancient and modern medical records cloud platform （V2.3） was used to analyze the frequency and association rules of compound Chinese medicines. Results A total of 103 eligible glaucoma patients were included， including 103 prescriptions， and 20 commonly used traditional Chinese medicines， there were mainly Fuling （Poria）， Chishao （Paeoniae Radix Rubra）， Danggui （Angelicae Sinensis Radix）， Chaihu （Bupleuri Radix）， Gancao （Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma）， etc. Among all drugs， cold drugs were the most frequently used， with 513 times， warm drugs were 400 times， and flat drugs were 270 times; sweet drugs were 719 times， pungent drugs were 468 times， and bitter drugs were 433 times; in the drug meridian， the liver meridian medicine was the most frequently used， with 680 times， the spleen meridian medicine was 500 times， and the lung meridian medicine was 477 times; the most effective drugs were activating blood circulation and removing blood stasis and diuresis and soaking dampness， with 184 times and 164 times respectively. A total of 16 drug combinations were obtained in the drug association rules， which were arranged in descending order of confidence， the most commonly used drug combinations were Cheqianzi （Plantaginis Semen）-Chishao （Paeoniae Radix Rubra）， Zexie （Alismatis Rhizoma）-Chishao （Paeoniae Radix Rubra）， etc. A total of 5 clustering prescriptions were obtained by drug cluster analysis. Conclusion Professor Peng Qinghua’s commonly used drugs for glaucoma treatment are Fuling （Poria）， Chishao （Paeoniae Radix Rubra）， Danggui （Angelicae Sinensis Radix）， Chaihu （Bupleuri Radix）， Gancao （Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma）， Cheqianzi （Plantaginis Semen）， Chuanxiong （Chuanxiong Rhizoma）， Zexie （Alismatis Rhizoma）， etc. The commonly used treatment method is the method of activating blood and diuresis.

〔Keywords〕 glaucoma; activating blood and diuresis; Qingguang’an Granule; Qingguang’an Ⅱ prescription; association rules

青光眼是全球發(fā)病率最高的不可逆性致盲眼病，以視神經(jīng)萎縮和視野缺損為特征[1]，根據(jù)病因可分為原發(fā)性青光眼、繼發(fā)性青光眼、先天性青光眼等;根據(jù)房角寬窄可分為開角型青光眼與閉角型青光眼[2]。雖然青光眼分類較多，但青光眼的基本病機(jī)相似。彭清華教授通過研究古代醫(yī)家對(duì)青光眼的認(rèn)識(shí)結(jié)合自身多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為青光眼的發(fā)生發(fā)展有血瘀水停的病理機(jī)制，血瘀于內(nèi)、神水淤積是其病理關(guān)鍵[3]，在辨證論治的基礎(chǔ)上加用活血利水藥物可取得較好的臨床療效[4-5]。本文以數(shù)據(jù)挖掘方法分析了彭清華教授治療青光眼的用藥經(jīng)驗(yàn)，并對(duì)其用藥規(guī)律進(jìn)行了總結(jié)。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

病例來源于2013年9月至2021年6月在彭清華教授門診（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）就診的青光眼患者103例。

1.1.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）病例資料符合青光眼的西醫(yī)診斷[6-7]：眼壓≥21 mmHg;視乳頭病理性凹陷或雙眼視盤形態(tài)變化不對(duì)稱;旁中心暗點(diǎn)或弓形暗點(diǎn)或鼻側(cè)階梯。經(jīng)藥物或手術(shù)治療后的青光眼患者，眼壓≥21 mmHg不作為必要診斷條件。（2）所用中藥內(nèi)服湯劑藥物、劑量記錄明確。（3）患者中醫(yī)證候記錄完整。

1.1.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）病例資料不完整，包括主訴、主要證候、癥狀、中醫(yī)診斷、處方藥物等任意一項(xiàng)不完整。（2）處方藥物為西藥、中成藥。（3）給藥途徑為非內(nèi)服湯劑，如滴眼液、眼膏等。（4）復(fù)診方藥與初診方藥一致。（5）合并有嚴(yán)重心臟疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、血液病、免疫性疾病等或血糖控制不佳。（6）合并有白內(nèi)障、葡萄膜病等其他眼病。（7）合并眼前節(jié)或眼后節(jié)急慢性炎癥。（8）就診前近3個(gè)月內(nèi)行眼部手術(shù)者，如白內(nèi)障手術(shù)、視網(wǎng)膜手術(shù)及玻璃體手術(shù)者。（9）妊娠或哺乳期患者。（10）需長期服用其他藥物。

1.2? 指標(biāo)選擇

1.2.1? 患者主要證候標(biāo)準(zhǔn)化處理及證素提取? 參照《青光眼的中西醫(yī)診治》對(duì)病例資料的青光眼證候進(jìn)行規(guī)范化處理[8]，再根據(jù)朱文鋒教授提出的中醫(yī)證候規(guī)范化方法，提取患者的主要證素[9]，錄入Excel表格中進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.2.2? 藥物標(biāo)準(zhǔn)化處理? 根據(jù)2020年版《中華人民共和國藥典》將所用中藥的名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理后，錄入Excel表格中進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.3? 數(shù)據(jù)分析

使用Excel 2010錄入數(shù)據(jù)，采用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3）進(jìn)行復(fù)方中藥的頻次與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并依據(jù)歐式距離法進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1? 青光眼患者分類

參照2020年中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)青光眼學(xué)組制定的中國青光眼指南[2]，將患者分為原發(fā)性開角型青光眼或高眼壓癥（15例）、原發(fā)性閉角型青光眼或原發(fā)性房角關(guān)閉（27例）、青光眼術(shù)后（34例）、新生血管性青光眼（1例）、色素性青光眼（3例）、外傷性青光眼（5例）、晚期青光眼或視神經(jīng)萎縮（18例）。

2.2? 青光眼患者主要證素頻次分布

青光眼患者的主要證候中，頻次≥20次的證素分別為視物模糊、眼脹、乏力、神疲、心煩等。見表1。

2.3? 青光眼患者常用藥物頻次分析

所有藥物中，最常用的藥物為茯苓，頻次為101次，頻次≥20次的藥物分別為茯苓、赤芍、當(dāng)歸、柴胡、甘草、車前子、川芎、澤瀉等。見表2。

2.4? 青光眼患者常用藥物屬性分析

所有藥物中，寒性藥物頻次最多，為513次，溫性藥物為400次，平性藥物為270次;甘味藥物為719次，辛味藥物為468次，苦味藥物為433次;藥物歸經(jīng)中，肝經(jīng)藥物頻次最多，為680次，脾經(jīng)藥物500次，肺經(jīng)藥物477次;藥物功效以活血化瘀和利水滲濕最多，分別為184次和164次。見圖1-3。

2.5? 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則共獲得16項(xiàng)藥物組合，按置信度從大到小排列，最常用的藥物組合分別為車前子-赤芍、澤瀉-赤芍、白術(shù)-茯苓、白術(shù)-當(dāng)歸、白術(shù)-甘草、赤芍-茯苓、當(dāng)歸-茯苓、柴胡-茯苓等。見表3。

2.6? 藥物聚類分析

藥物聚類分析共獲得5個(gè)聚類方。見圖4。

3 討論

青光眼歸屬于中醫(yī)學(xué)中的“五風(fēng)內(nèi)障”范疇，《目經(jīng)大成·五風(fēng)變》中描述了五風(fēng)內(nèi)障的病機(jī)：“此癥乃風(fēng)、火、痰，疾烈交攻，頭目痛急，金井先散，然后神水隨某臟而現(xiàn)某色，本經(jīng)謂之五風(fēng)”。《醫(yī)宗金鑒·眼科心法要訣》中曰：“瞳變黃色者，名曰黃風(fēng);變綠白色者，名曰綠風(fēng);變黑色者，名曰黑風(fēng);變?yōu)跫t色者，名曰烏風(fēng);變青色者，名曰青風(fēng)?！鼻喙庋鄄∫虿C(jī)及病理過程較為復(fù)雜，分類較多，本研究共納入103例青光眼患者，主要包括5種青光眼類型：原發(fā)性開角型青光眼或高眼壓癥（青風(fēng)內(nèi)障）、原發(fā)性閉角型青光眼或原發(fā)性房角關(guān)閉（綠風(fēng)內(nèi)障）、新生血管性青光眼（烏風(fēng)內(nèi)障）、色素性青光眼、外傷性青光眼。此外，本研究將青光眼術(shù)后與晚期青光眼（視神經(jīng)萎縮）單獨(dú)列出，研究發(fā)現(xiàn)，青光眼術(shù)后或眼壓已控制的青光眼并不能完全阻斷視神經(jīng)的損傷進(jìn)程，對(duì)青光眼術(shù)后或眼壓已控制的青光眼，仍然需要保護(hù)視神經(jīng)治療[10]。

對(duì)青光眼患者的證候規(guī)范后提取出26種主要證素，其中頻次50次以上的證素有5種，分別為視物模糊、眼脹、乏力、神疲、心煩，除青光眼的眼部證素外，全身性證素多與氣虛相關(guān)。本研究所納入的青光眼患者中，青光眼術(shù)后與晚期青光眼患者比例為50.49%，青光眼術(shù)后與晚期青光眼患者多因病久成虛，除眼部血瘀于內(nèi)、神水淤積的病理外，還存在氣虛的病理，彭清華教授治療此類青光眼多在辨證論治的基礎(chǔ)上予以益氣活血利水法治療。不同類型青光眼證素差異較大[11-12]，青光眼證素分布受相應(yīng)類型青光眼所占比例的影響也較大，因此，在本研究中數(shù)量較小的青光眼類型的主要證素可被掩蓋，本團(tuán)隊(duì)前期對(duì)原發(fā)性開角型青光眼患者人格特征研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性開角型青光眼患者多見情志抑郁[13]，憂愁憤怒，肝失條達(dá)，肝郁氣滯，郁久化火，肝熱生風(fēng)可致青風(fēng)內(nèi)障（原發(fā)性開角型青光眼），臨床可見頭目脹痛、眼壓稍高、胸脅脹滿、喜長嘆息、食少神疲、口苦咽干、舌紅苔黃、脈弦數(shù)。

彭清華教授致力于青光眼的中醫(yī)藥防治研究30余年，積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)，以活血利水法為主創(chuàng)制了青光安顆粒劑和青光安Ⅱ號(hào)方，實(shí)驗(yàn)研究表明，青光安顆粒劑能降低慢性高眼壓模型兔的眼壓，維持慢性高眼壓模型兔濾過性手術(shù)后的濾過泡，維持慢性高眼壓模型動(dòng)物視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)，保護(hù)慢性高眼壓模型動(dòng)物的視神經(jīng)[14-15];維持急性高眼壓動(dòng)物模型視網(wǎng)膜細(xì)胞層次和形態(tài)結(jié)構(gòu)，對(duì)急性高眼壓狀態(tài)后的視網(wǎng)膜超微組織具有保護(hù)作用[16-17];對(duì)體外小梁細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，青光安顆粒能降低小梁細(xì)胞的凋亡率，抑制凋亡因子表達(dá)，提高抑凋亡因子表達(dá)，能降低轉(zhuǎn)化生長因子-β和可溶性蛋白CD44表達(dá)，降低房水流出阻力[18-19];青光安Ⅱ號(hào)方能抑制DBA/2J小鼠視網(wǎng)膜中凋亡因子的表達(dá)，減少視神經(jīng)的凋亡[20]。臨床研究表明，以活血利水法為主治療青光眼術(shù)后、開角型青光眼、繼發(fā)青光眼等，均有較好的療效[5]，但關(guān)于彭清華教授臨床治療各類青光眼的用藥規(guī)律分析尚未有相關(guān)報(bào)道。

本研究對(duì)彭清華教授治療青光眼的藥物分析共得到20種常用中藥，分別為茯苓、赤芍、當(dāng)歸、柴胡、甘草、車前子、川芎、澤瀉等，藥物功效以活血化瘀、利水滲濕為主。蓋肝開竅于目，肝火生風(fēng)上擾于目;瞳神屬腎，肝腎同源，肝膽風(fēng)火上攻于目，則腎水不足;肝脾氣機(jī)郁滯，痰濁內(nèi)生，眼目氣血失和，目竅不利，神水淤積。故而這些藥物以寒性和溫性為主，寒性藥物清肝熱、降肝火，主要針對(duì)青光眼頭痛、眼脹、脅痛、心煩失眠、急躁易怒等肝經(jīng)火熱證表現(xiàn);溫性藥物與甘味藥物補(bǔ)益肝腎，調(diào)和肝腎陰陽，主要針對(duì)青光眼術(shù)后或晚期青光眼神疲、頭暈、耳鳴、納呆、乏力等虛證表現(xiàn);肝經(jīng)藥物可載藥直達(dá)病所，主要針對(duì)青光眼的眼部癥狀;藥物功效以利水滲濕藥物最多，蓋青光眼最終病理狀態(tài)為神水淤積，利水則神水暢通，眼壓降低，主要針對(duì)青光眼常見證候中的眼脹、視物模糊等眼部癥狀。彭清華教授臨床治療青光眼，多用利水藥物，尤其擅用車前子，取其利水明目之功，常用劑量為20～30 g[21];水與血在病理上相關(guān)，在治療上水血同治則效佳，對(duì)不同類型青光眼在辨證論治和活血利水的基礎(chǔ)上用藥又有區(qū)別，開角型青光眼多以疏肝活血利水法，青光眼術(shù)后與晚期青光眼則多以益氣活血利水法，氣足則能推動(dòng)血液運(yùn)行，促進(jìn)活血利水[22]。

藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則共獲得16項(xiàng)藥物組合，這些組合多體現(xiàn)活血利水法，如車前子-赤芍、澤瀉-赤芍、白術(shù)-當(dāng)歸、赤芍-茯苓、當(dāng)歸-茯苓為活血利水，白術(shù)-茯苓、白術(shù)-甘草為健脾滲濕。在臨床運(yùn)用中，活血利水法主治血瘀水停證青光眼患者，因血瘀水停證是青光眼的常見證型[7]，故在青光眼的治療中，活血利水法亦是主要治法。藥物聚類分析發(fā)現(xiàn)了5個(gè)聚類方，其中赤芍、當(dāng)歸、丹參、牡丹皮為活血化瘀組合，豬苓、白術(shù)、澤瀉、茯苓、車前子為利水滲濕組合，生地黃、黃芪、枸杞子為滋陰益氣組合，梔子、柴胡、川芎為疏肝理氣組合。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則獲得的藥物組合，與彭清華教授治療青光眼所提出活血利水法基本符合。

本研究發(fā)現(xiàn)，彭清華教授治療青光眼的常用藥物為茯苓、赤芍、當(dāng)歸、柴胡、甘草、車前子、川芎、澤瀉等，常用治法為活血利水法，但青光眼類型較多，病因病機(jī)較為復(fù)雜，在臨床治療中應(yīng)以辨證論治為主，在辨證論治的基礎(chǔ)上可聯(lián)合活血利水治療。此外，由于病歷數(shù)量及病歷質(zhì)量的限制，可能會(huì)對(duì)青光眼主要證素頻次及治療藥物的頻次造成一定的影響。

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