葛根湯聯(lián)合腎著湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者療效及免疫功能的影響

婁磊

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為臨床常見的風(fēng)濕免疫性病癥，病因尚未明確，以慢性、炎性滑膜炎為主要特征，臨床表現(xiàn)為晨僵、關(guān)節(jié)畸形等，易反復(fù)發(fā)作，且病情遷延，導(dǎo)致患者免疫功能受損，治療難度大[1]。臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，以生物制劑、鎮(zhèn)痛消炎類藥、免疫抑制劑及激素類藥物治療為主，可一定程度緩解患者病情，然而易復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)較強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥性[2]。近年來，隨著中醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，中醫(yī)療法已在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中得到應(yīng)用，且表現(xiàn)出安全性高，效果顯著的特征，對(duì)于改善患者體征具有重要價(jià)值[3]。根據(jù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)、病理特征，中醫(yī)學(xué)將其歸于尪痹、痹癥等范疇，主要發(fā)病因素為衛(wèi)外不固、正氣虧虛及外感邪氣，痰瘀阻絡(luò)為其病理產(chǎn)物[4]。葛根湯、腎著湯為中醫(yī)學(xué)經(jīng)典方，本院近年來以葛根湯合腎著湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，并以2017年3月至2020年3月本院收治的100例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為對(duì)象展開研究，旨在分析該療法對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者癥狀與體征、臨床療效、免疫功能、中醫(yī)癥候積分的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年3月至2020年3月本院收治的100例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組50例。對(duì)照組中，男27例，女23例；年齡27～71歲，平均(50.77±5.33)歲；病程1～10年，平均(5.86±1.35)年；關(guān)節(jié)功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)7例。試驗(yàn)組中，男28例，女22例；年齡25～70歲，平均(50.16±5.40)歲；病程1～9年，平均(5.77±1.31)年；關(guān)節(jié)功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)6例。2組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的性別比、年齡、病程、關(guān)節(jié)功能分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)癥狀滿足《2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》中的“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；②中醫(yī)癥狀滿足《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的“痹癥”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；③病情處于活動(dòng)期；④年齡18～75歲；⑤關(guān)節(jié)功能分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)；⑥認(rèn)知、語言功能均正常；⑦患者及其家屬均知曉研究，并配合簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料不完整；②處于疾病晚期階段；③關(guān)節(jié)功能分級(jí)為Ⅳ級(jí)；④合并其他免疫系統(tǒng)類病癥；⑤入組前7 d曾接受免疫抑制劑治療；⑥處于妊娠或哺乳期；⑦合并嚴(yán)重性臟器功能障礙；⑧精神疾??；⑨合并其他惡性腫瘤；⑩過敏體質(zhì)。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：予以西醫(yī)治療：給予患者口服0.2 g塞來昔布膠囊(Pfizer Pharmaceuticals LLC，J20120063)及20 mg來氟米特片(河北萬歲藥業(yè)有限公司，H20080054)，1次/d，2周/療程，連續(xù)2療程。

1.3.2 試驗(yàn)組：予以葛根湯聯(lián)合腎著湯治療。方劑：葛根30 mg，石膏、白花蛇舌草各20 g，絡(luò)石藤、桑枝、忍冬藤、茯苓、干姜各15 g，白術(shù)12 g，丹參、桂枝、芍藥各10 g，甘草6 g，大棗5 g。煎煮后取汁，早晚餐后2 h給予患者溫服，2次/d，1劑/d，2周/療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀與體征：治療前、治療2療程后，分別記錄2組關(guān)節(jié)的疼痛及腫脹指數(shù)，并觀察其晨僵時(shí)間。關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)的積分?jǐn)?shù)均是0～3分，其指數(shù)計(jì)算方法為受累關(guān)節(jié)數(shù)量×積分?jǐn)?shù)[7]。

1.4.2 中醫(yī)證候療效：以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]為依據(jù)，評(píng)定2組中醫(yī)證候療效。首先對(duì)患者中醫(yī)證候進(jìn)行量表評(píng)分，并且按照“(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)÷治療前評(píng)分×100%”計(jì)算療效指數(shù)，計(jì)算結(jié)果≥95%即臨床緩解，療效指數(shù)70%～94%即顯效，療效指數(shù)30%～69%即有效，療效指數(shù)≤29%即無效。

1.4.3 免疫功能：治療前、治療2療程后，分別抽取2組5 ml空腹肘靜脈血，常規(guī)離心后以免疫散射比濁法對(duì)補(bǔ)體C3、C4、免疫球蛋白A(IgA)、IgG及IgM水平進(jìn)行測定。

1.4.4 中醫(yī)證候積分：治療前、治療2療程后，分別以中醫(yī)證候積分量表[8]為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算2組中醫(yī)證候積分，包括關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、疼痛、腫脹、畏寒及壓痛，各計(jì)0～3分，得分越低，即中醫(yī)證候控制效果越佳。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀與體征比較 2組治療前的關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及晨僵時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后癥狀與體征明顯改善，且試驗(yàn)組的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹指數(shù)均比對(duì)照組低，且晨僵時(shí)間比對(duì)照組短(P<0.05)。見表1。

表1 2組癥狀與體征比較 n=50，分,

2.2 2組中醫(yī)證候療效比較 試驗(yàn)組治療后中醫(yī)證候有效率為94.00%，比對(duì)照組的80.00%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效比較 n=50，例(%)

2.3 2組免疫功能比較 2組治療前的補(bǔ)體C3、C4、IgA、IgG及IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后免疫功能均有效改善，且試驗(yàn)組補(bǔ)體C3、C4、IgA、IgG及IgM水平均比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組免疫功能比較

2.4 2組中醫(yī)證候積分比較 2組治療前中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后中醫(yī)證候積分均降低，且試驗(yàn)組各項(xiàng)評(píng)分比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組中醫(yī)證候積分比較 n=50，分,

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為慢性、自身免疫性病癥，易累及小關(guān)節(jié)，包括腕關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)以及掌指關(guān)節(jié)等，以血管翳及關(guān)節(jié)滑膜炎為主要病理表現(xiàn)[9]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎近年來發(fā)生率逐年升高，流行病學(xué)特征表明，國內(nèi)患病率達(dá)0.32%～0.38%，且患病數(shù)已累計(jì)超過450萬例，具有致殘率高的特征[10]。中醫(yī)學(xué)關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究十分深入，強(qiáng)調(diào)該疾病發(fā)病的內(nèi)在因素為衛(wèi)外不固、正氣虧虛，外在因素即外感邪氣，因瘀血、風(fēng)寒濕邪、風(fēng)熱濕邪及痰濁等影響，流注關(guān)節(jié)，經(jīng)絡(luò)痹阻，不通則痛，引起疾病，治需以清熱通絡(luò)、活血化瘀及散寒祛濕為主[11]。

此次研究以葛根湯聯(lián)合腎著湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組治療后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹指數(shù)均比對(duì)照組低，且晨僵時(shí)間比對(duì)照組短，而試驗(yàn)組治療后中醫(yī)證候有效率比對(duì)照組高，同時(shí)關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、疼痛、腫脹、壓痛及畏寒評(píng)分比對(duì)照組低(P<0.05)，提示葛根湯聯(lián)合腎著湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效顯著，有助于改善其癥狀與體征，降低中醫(yī)證候積分。以葛根湯聯(lián)合腎著湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，方中葛根具有生津止渴及解肌升陽之效；石膏、白花蛇舌草、絡(luò)石藤、忍冬藤均可除濕通絡(luò)與清熱解毒；桑枝祛風(fēng)除濕及活血通絡(luò)；茯苓及白術(shù)可健脾祛濕；干姜行溫中散寒之功；丹參具有活血祛瘀之效；桂枝祛風(fēng)除濕及活血通絡(luò)；芍藥收斂止痛并調(diào)和血脈，大棗能夠健脾益胃；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏清熱通絡(luò)、活血化瘀及散寒祛濕之效，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，標(biāo)本同治，通過進(jìn)一步緩解其病情，提升患者療效，降低其中醫(yī)證候積分，促使關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分和腫脹指數(shù)降低，縮短晨僵時(shí)間。

研究表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病、進(jìn)展中，炎性介質(zhì)與免疫細(xì)胞均發(fā)揮重要作用[12]。補(bǔ)體C3、C4為臨床常見補(bǔ)體，是反應(yīng)患者體液免疫狀況的重要指標(biāo)；IgA、IgG及IgM則為人體中的主要免疫抗體，于人體免疫防御中具有重要作用，補(bǔ)體、抗體通過產(chǎn)生相互作用，可發(fā)揮免疫防御功能[13]。此次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組補(bǔ)體C3、C4、IgA、IgG及IgM水平均比對(duì)照組低(P<0.05)，提示葛根湯聯(lián)合腎著湯有助于改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的免疫功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，葛根湯不僅鎮(zhèn)痛效果突出，且抗炎能力較強(qiáng)，而腎著湯中的干姜抗炎、鎮(zhèn)痛，茯苓及白術(shù)能增強(qiáng)免疫能力，甘草免疫調(diào)節(jié)能力較強(qiáng)[14,15]。多種藥材配合使用，發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)及增強(qiáng)免疫力等作用，糾正患者免疫狀態(tài)，提升免疫功能，降低C3、C4、IgA、IgG及IgM水平。

綜上所述，葛根湯聯(lián)合腎著湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效顯著，有助于改善其癥狀與體征、免疫功能，并降低中醫(yī)證候積分。但本次研究納入病例數(shù)及觀察時(shí)間均有限，同時(shí)評(píng)價(jià)體系也有待于進(jìn)一步完善，均可能影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。因此，后期工作中，尚需展開深入研究，增加病例數(shù)展開大規(guī)模、多中心研究，延長觀察時(shí)間，同時(shí)創(chuàng)新研究方法，以進(jìn)一步客觀評(píng)價(jià)葛根湯聯(lián)合腎著湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值。