• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中醫(yī)藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用的meta 分析

    2022-03-23 03:17:24邢雁偉
    關(guān)鍵詞:蒽環(huán)類異質(zhì)性毒性

    劉 璨,邢雁偉,蘇 鑫,劉 旭

    (1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053;2.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029)

    蒽環(huán)類藥物作為抗生素治療腫瘤的方案已經(jīng)沿用了近60 年,并且現(xiàn)在仍然作為當(dāng)代多種惡性腫瘤化療方案的基石[1]。然而,隨著腫瘤治療的進(jìn)步,腫瘤患者存活率及生存期的提高,患者因化療出現(xiàn)不良心血管事件的可能性同樣也大幅升高[2-4],如今,心血管疾病已是腫瘤幸存者發(fā)病率和死亡率的第二大原因[5],僅次于復(fù)發(fā)的惡性腫瘤。使用蒽環(huán)類藥物治療腫瘤[6,7],可能會(huì)引起如心肌細(xì)胞病變、血管痙攣、心律失常等心臟事件,甚至引發(fā)心衰等不可逆性心臟疾?。?]。

    目前心臟保護(hù)藥物[8]如β 受體阻滯劑[9]、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑[10]和醛固酮受體拮抗劑[11]對(duì)蒽環(huán)類化療藥物引起的心臟毒性療效存在爭(zhēng)議,因而從中藥方面挖掘治療方法。目前有一些中醫(yī)藥治療腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性的臨床隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方和中藥成分注射液對(duì)蒽環(huán)類化療藥物所致的心臟毒性有一定的保護(hù)作用,但仍缺乏系統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)。

    因此,本研究收集了已發(fā)表的所有中醫(yī)藥治療腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性的隨機(jī)對(duì)照研究,對(duì)符合研究標(biāo)準(zhǔn)的文章進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta 分析。我們將通過(guò)治療前后干預(yù)組和對(duì)照組左室射血情況和心肌損傷標(biāo)志物的變化來(lái)判斷中醫(yī)藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用。主要觀察指標(biāo)為左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),次要觀察指標(biāo)包括:肌鈣蛋白I(cTnI)、肌鈣蛋白T(cTnT)、腦鈉肽(BNP)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVISD)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVIDD)[4]。明確中醫(yī)藥對(duì)使用蒽環(huán)類藥物化療后的心臟的保護(hù)作用。以完善補(bǔ)充腫瘤化療所致的心臟毒性結(jié)果的治療方案,為臨床醫(yī)生使用中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤提供證據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);(2)研究對(duì)象:應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療的惡性腫瘤患者,化療前無(wú)嚴(yán)重心功能異常,年齡18~70 歲;(3)觀察指標(biāo):LVEF(%)、cTnI(ng/mL)、cTnT(μg/L)、BNP(ng/L)、LVISD(cm)及LVIDD(cm);(4)干預(yù)方法:對(duì)照組為蒽環(huán)類常規(guī)化療,試驗(yàn)組治采用中藥湯劑或中藥成分提取液干預(yù)聯(lián)合蒽環(huán)類常規(guī)藥物方案化療。

    1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察時(shí)長(zhǎng)低于2 周;(2)不含蒽環(huán)類化療藥物;(3)綜述性、個(gè)案、理論文獻(xiàn);(4)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

    1.2 資料檢索策略

    計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)檢索(SinoMed)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(WanFang Data)、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、Med-Line、cochrane library 數(shù)據(jù)庫(kù),檢索日期為建庫(kù)至2020 年12 月1 日。英文檢索詞:“Cardio-oncology,Cardiotoxicity,Traditional Chinese Medicine,Herb,Anthracyclines,Doxorubicin,Epirubicin,Chemotherapy,Shengmaisan,Wenxinkeli,Sinisan,Tongmaiyangxinwan,Yiqifumai”等。中文檢索詞:腫瘤心臟病、心臟毒性、中藥復(fù)方、中藥注射液、阿霉素、蒽環(huán)類。采用以上醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)交互組合使用來(lái)識(shí)別所有可能的研究。同時(shí)通過(guò)綜述文章手動(dòng)檢索以確保全面檢索文獻(xiàn)。

    1.3 文獻(xiàn)篩選

    文獻(xiàn)篩選時(shí)首先閱讀文題,在排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)之后通過(guò)進(jìn)一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。消除重復(fù)之后,由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立檢索和篩選文獻(xiàn)、并提取相關(guān)數(shù)據(jù),意見(jiàn)不統(tǒng)一時(shí)可以進(jìn)行討論或者同第三者協(xié)商解決。如有必要,通過(guò)郵件、電話聯(lián)系原始文獻(xiàn)作者獲取不確定但對(duì)本研究很重要的信息。

    1.4 資料提取

    使用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表格,兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立提取資料,意見(jiàn)不同時(shí)可以通過(guò)討論或與第三方協(xié)商解決。提取的信息包括第一作者姓名、發(fā)表年份、年齡、性別、疾病情況、治療時(shí)間、治療藥物、結(jié)局指標(biāo)等內(nèi)容。

    1.5 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

    由2名研究者獨(dú)立完成。采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的RCT 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具對(duì)納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。評(píng)價(jià)要素涉及隨機(jī)方法是否合理、盲法采用與否、分組分配隱藏情況、結(jié)局資料完全情況、是否有選擇性結(jié)局報(bào)告及其他偏倚來(lái)源等。根據(jù)低風(fēng)險(xiǎn)、不確定、高風(fēng)險(xiǎn)三個(gè)等級(jí),使用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的Revman5.4.1 進(jìn)行繪圖分析。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及發(fā)表偏倚

    采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.4.1 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)以及95%置信區(qū)間(CI)繪制森林圖。采用I2檢驗(yàn)對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),若I2>50%提示研究間存在明顯異質(zhì)性,使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。反之,則研究間不存在明顯異質(zhì)性,使用固定效應(yīng)模型計(jì)算。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于明顯的臨床異質(zhì)性采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.4.1 軟件進(jìn)行亞組分析或使用stata14.0 軟件進(jìn)行敏感性分析等方法處理或只行描述性分析。使用stata14.0 軟件進(jìn)行Egger 檢驗(yàn)評(píng)估潛在的發(fā)表偏倚(egger test>0.05 為發(fā)表偏倚低)。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

    筆者使用上述醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)的組合識(shí)別了8 319 個(gè)研究。在刪除重復(fù)并通過(guò)閱讀文章標(biāo)題和摘要,排除了動(dòng)物試驗(yàn)、體外研究、綜述、非RCT 文章后剩下55 篇文章。審查剩下的55 篇文章全文,排除干預(yù)措施不明、結(jié)局指標(biāo)不符合本研究要求、納入標(biāo)準(zhǔn)不符合本研究要求文章,最后剩下37 篇文章。見(jiàn)圖1。

    圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖Fig 1 Flow chart of literature retrieval

    2.2 納入研究的特點(diǎn)

    納入37 篇文獻(xiàn)[12-48]共2 844 名患者,其中試驗(yàn)組1 425 名,對(duì)照組1 419 名。納入研究的基本特征見(jiàn)表1??傮w而言,有29 項(xiàng)研究報(bào)告了LVEF(%),有11 項(xiàng)研究報(bào)告了LVIDD(cm),有9 項(xiàng)研究報(bào)告了LVISD(cm),有18 項(xiàng)報(bào)告了cTnI(ng/mL)生物標(biāo)志物。有9 項(xiàng)研究報(bào)告了cTnT(μg/L)、還有10 項(xiàng)研究報(bào)告了BNP(ng/L)。其中,納入研究所使用的中藥復(fù)方或注射液的主要成分,見(jiàn)表2。

    表1 納入文獻(xiàn)基本信息Tab 1 Basic information of included literatures

    表2 主要成分表Tab 2 Composition table

    續(xù)表

    2.3 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

    兩位評(píng)價(jià)者通過(guò)互相核對(duì)評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)納入的文獻(xiàn)質(zhì)量普遍不高,僅6 項(xiàng)屬于高質(zhì)量的研究,見(jiàn)圖2。僅5 項(xiàng)研究提及盲法,僅有1 項(xiàng)研究提及分配隱藏方案。關(guān)于治療方案的其他偏倚來(lái)源均未提及。但參與研究的志愿者脫落情況較少,失訪偏倚低。均報(bào)告了主要觀察指標(biāo),報(bào)告偏倚低。

    圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖Fig 2 Bias risk map

    2.4 Meta 分析結(jié)果及發(fā)表偏倚

    2.4.1 LVEF 29 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的LVEF 變化,共納入受試對(duì)象2 134 例,包括試驗(yàn)組1 069 例,對(duì)照組1 065 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=100%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯減輕蒽環(huán)類化療藥物降低LVEF(%)的作用[WMD=6.44,95%CI(0.38~12.50),P=0.04],從而降低心臟毒性,見(jiàn)圖3。

    圖3 兩組LVEF 評(píng)價(jià)Fig 3 Meta-analysis of LVEF

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響。對(duì)29 項(xiàng)研究按選擇不同的中藥方劑的進(jìn)行亞組分析,結(jié)果提示異質(zhì)性無(wú)明顯變化,見(jiàn)圖4。

    圖4 兩組LVEF 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 4 Subgroup analysis of LVEF

    通過(guò)敏感性分析或亞組分析均未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因,考慮可能源于測(cè)量時(shí)超聲檢查醫(yī)生主觀因素、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.881)。見(jiàn)圖5。

    圖5 兩組LVEF 改變的Egger's 漏斗圖Fig 5 Egger's test of LVEF

    2.4.2 LVIDD 11 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的LVIDD 變化,共納入受試對(duì)象791 例,包括試驗(yàn)組399 例,對(duì)照組392 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=73%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能明顯減輕蒽環(huán)類化療藥物增大LVIDD(cm)的作用[WMD=-0.59,95%CI(-0.74~-0.44),P<0.000 01],從而降低心臟毒性,見(jiàn)圖6。

    圖6 兩組LVIDD 評(píng)價(jià)Fig 6 Meta-analysis of LVIDD

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響。對(duì)11 項(xiàng)研究按中藥方劑的不同選擇進(jìn)行亞組分析,結(jié)果提示異質(zhì)性降低,說(shuō)明不同中藥方劑對(duì)LVIDD 變化有影響,見(jiàn)圖7。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.250)。見(jiàn)圖8。

    圖7 兩組LVIDD 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 7 Subgroup analysis of LVIDD

    圖8 兩組LVIDD 改變的Egger's 漏斗圖Fig 8 Egger's test of LVIDD

    2.4.3 LVISD 9 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的LVISD 變化,共納入受試對(duì)象651 例,包括試驗(yàn)組329 例,對(duì)照組322 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=67%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯減輕蒽環(huán)類化療藥物增大LVISD(cm)的作用[WMD=-0.47,95%CI(-0.60~-0.34),P<0.000 01],從而降低心臟毒性,見(jiàn)圖9。

    圖9 兩組LVISD 評(píng)價(jià)Fig 9 Meta-analysis of LVISD

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響。通過(guò)敏感性分析和亞組分析均未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因,考慮可能源于測(cè)量時(shí)超聲檢查醫(yī)生主觀因素、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān),見(jiàn)圖10。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.418)。見(jiàn)圖11。

    圖10 兩組LVISD 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 10 Subgroup analysis of LVISD

    圖11 兩組LVISD 改變的Egger's 漏斗圖Fig 11 Egger's test of LVISD

    2.4.4 cTnI 18 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的cTnI 變化,共納入受試對(duì)象1 523 例,包括試驗(yàn)組761 例,對(duì)照組762 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=99%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯降低蒽環(huán)類化療藥物升高cTnI(ng/mL)的影響[WMD=-0.19,95%CI(-0.23~-0.16),P<0.000 01],從而降低心臟毒性。見(jiàn)圖12。

    圖12 兩組cTnI 評(píng)價(jià)Fig 12 Meta-analysis of cTnI

    通過(guò)敏感性分析和亞組分析未查明產(chǎn)生異質(zhì)性,考慮可能源于觀察指標(biāo)容易受試劑影響或檢測(cè)手法的不同、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)。見(jiàn)圖13。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)高(egger test=0.004),見(jiàn)圖14。

    圖13 兩組cTnI 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 13 Subgroup analysis of cTnI

    圖14 兩組cTnI 改變的Egger's 漏斗圖Fig 14 Egger's test of cTnI

    2.4.5 cTnT 9 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的cTnT 變化,共納入受試對(duì)象562 例,包括試驗(yàn)組282 例,對(duì)照組280 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=98%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯降低蒽環(huán)類化療藥物升高cTnT(μg/L)的影響[WMD=-0.02,95%CI(-0.03~-0.01),P<0.000 01],從而降低心臟毒性。見(jiàn)圖15。

    圖15 兩組cTnT 評(píng)價(jià)Fig 15 Meta-analysis of cTnT

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)分別去掉付朝紅2018、齊澤華2015、孔嘉欣2013 三項(xiàng)研究后合并效應(yīng)量變化較大,根據(jù)敏感性分析提示剔除上述三項(xiàng)研究后異質(zhì)性仍高(I2=81.8%)。通過(guò)敏感性分析未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因,考慮可能源于觀察指標(biāo)容易受試劑影響或檢測(cè)手法的不同、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.223)。見(jiàn)圖16。

    圖16 兩組cTnT 改變的Egger's 漏斗圖Fig 16 Egger's test of cTnT

    2.4.6 BNP 10 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的BNP 變化,共納入受試對(duì)象684 例,包括試驗(yàn)組344例,對(duì)照組340 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=99%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯降低蒽環(huán)類化療藥物升高BNP(ng/L)的影響[WMD=-32.21,95%CI(-58.21~-6.22),P=0.02],從而降低心臟毒性,見(jiàn)圖17。

    圖17 兩組BNP 評(píng)價(jià)Fig 17 Meta-analysis of BNP

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析, 發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響。通過(guò)敏感性分析和亞組分析未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因,考慮可能源于觀察指標(biāo)容易受試劑影響或檢測(cè)手法的不同、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān),見(jiàn)圖18。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.804)。見(jiàn)圖19。

    圖18 兩組BNP 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 18 Subgroup analysis of BNP

    圖19 兩組BNP 改變的Egger's 漏斗圖Fig 19 Egger's test of BNP

    3 討論

    根據(jù)以上Meta 分析發(fā)現(xiàn),中藥治療能減輕蒽環(huán)類化療藥降低LVEF,增加LVIDD 和LVISD 的作用,并降低蒽環(huán)類藥物升高cTnI、cTnT 和BNP 等心肌損傷物的作用,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    蒽環(huán)類藥物可引起氧化應(yīng)激、自由基形成、鈣超載、細(xì)胞凋亡、線粒體損傷等多種因素的相互作用,引起心臟毒性的發(fā)生[49-51]。而中藥治療改善腫瘤患者癥狀及生存期也被越來(lái)越多臨床試驗(yàn)驗(yàn)證,并廣泛應(yīng)用于腫瘤術(shù)后及改善癥狀的應(yīng)用中。現(xiàn)代研究表明,中藥成分能發(fā)揮心臟保護(hù)作用,如養(yǎng)氣復(fù)方能改善心衰小鼠線粒體功能,部分是通過(guò)抑制ROS 生成和CaMKII 信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的,改善線粒體功能以減輕小鼠冠脈結(jié)扎所致心力衰竭[52];生脈散提取物通過(guò)調(diào)節(jié)Ca2+穩(wěn)態(tài)和Ca2+-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶介導(dǎo)的Drp1 信號(hào)通路,抑制線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,從而減輕心肌梗死誘導(dǎo)的心衰[53];生脈飲對(duì)老年大鼠心臟收縮功能的改善可能是通過(guò)L 型鈣電流激活的RyR 增加SR 釋放的Ca2+所介導(dǎo)的[54];生脈散可通過(guò)激活蛋白激酶C 和開(kāi)放線粒體KATP 通道來(lái)縮小心肌梗死范圍[55];穩(wěn)心顆粒通過(guò)調(diào)節(jié)自噬活性抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的H9C2 心肌細(xì)胞肥大[56]??偟膩?lái)說(shuō),中藥能提高過(guò)氧化酶及超氧化物歧化酶水平,減少氧自由基的形成以改善抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷,減少NO 的產(chǎn)生和鈣拮抗作用,從而抑制心肌細(xì)胞凋亡,達(dá)到心臟保護(hù)作用[57]。

    然而,本研究仍存在一定的局限性。第一,納入實(shí)驗(yàn)的偏移存在較高風(fēng)險(xiǎn),結(jié)果需謹(jǐn)慎取舍。該領(lǐng)域目前缺少高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照,對(duì)于不同腫瘤分期、化療及手術(shù)情況、蒽環(huán)類化療藥累積量、實(shí)驗(yàn)前存在輕度心血管事件患者的區(qū)分等情況并未有明確的分組,這些情況還需要通過(guò)嚴(yán)格制定及執(zhí)行試驗(yàn)方案、擴(kuò)大樣本量及多中心合作試驗(yàn)來(lái)解決。第二,中藥湯劑組成復(fù)雜、中藥加減組方對(duì)結(jié)果的影響不明確,目前CONSORT 已經(jīng)制定了對(duì)于復(fù)方隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的指南[58],相信未來(lái)的中醫(yī)藥臨床對(duì)照試驗(yàn)?zāi)軌蚋右?guī)范。

    中醫(yī)藥治療為腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性的預(yù)防和治療提供了新的思路,也是現(xiàn)在中醫(yī)藥治療腫瘤并發(fā)癥的關(guān)注熱點(diǎn)。此前并未有系統(tǒng)整理分析中醫(yī)藥對(duì)于應(yīng)用蒽環(huán)類化療藥的腫瘤患者心臟損傷標(biāo)志影響的文獻(xiàn)研究,而在本Meta 分析中,我們納入了最大樣本量、最全面的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),總結(jié)了不同類型中藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用的療效,從LVEF、LVIDD、LVISD、cTnI、cTnT、BNP 等方面分析了中藥治療對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用,結(jié)果提示,與單純使用蒽環(huán)類化療藥物相比,中醫(yī)藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 綜上所述,中藥具有抗腫瘤患者心肌蒽環(huán)類藥物損傷的作用,對(duì)未來(lái)完善補(bǔ)充腫瘤化療所致的心臟毒性提供治療方案,為臨床醫(yī)生使用中西醫(yī)結(jié)合方案治療惡性腫瘤提供依據(jù)。

    作者貢獻(xiàn)度說(shuō)明:

    劉璨、邢雁偉:meta 分析的設(shè)計(jì);蘇鑫、劉旭:數(shù)據(jù)收集;劉璨:處理數(shù)據(jù),執(zhí)筆;邢雁偉:審校。

    猜你喜歡
    蒽環(huán)類異質(zhì)性毒性
    蒽環(huán)類藥物相關(guān)心律失常研究進(jìn)展
    基于靜息態(tài)fMRI探究蒽環(huán)類系統(tǒng)性治療后乳腺癌幸存者大腦局部一致性異常
    基于可持續(xù)發(fā)展的異質(zhì)性債務(wù)治理與制度完善
    動(dòng)物之最——毒性誰(shuí)最強(qiáng)
    現(xiàn)代社區(qū)異質(zhì)性的變遷與啟示
    RGD肽段連接的近紅外量子點(diǎn)對(duì)小鼠的毒性作用
    NT-proBNP和超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)蒽環(huán)類藥物早期心臟毒性的臨床意義
    PM2.5中煤煙聚集物最具毒性
    1949年前譯本的民族性和異質(zhì)性追考
    吸入麻醉藥的作用和毒性分析
    亚洲精品一区av在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 成人手机av| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久国产精品人妻蜜桃| 美女免费视频网站| 久久久久久久久久黄片| 日韩av在线大香蕉| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 最好的美女福利视频网| 亚洲精品色激情综合| 最近最新中文字幕大全免费视频| 三级毛片av免费| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 午夜视频精品福利| 1024香蕉在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 在线看三级毛片| www.熟女人妻精品国产| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| www.999成人在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 三级毛片av免费| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美精品亚洲一区二区| 美女大奶头视频| 99在线人妻在线中文字幕| 日本 欧美在线| 性欧美人与动物交配| 高潮久久久久久久久久久不卡| 日本熟妇午夜| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 99riav亚洲国产免费| 成熟少妇高潮喷水视频| 美国免费a级毛片| 日韩免费av在线播放| 国产一卡二卡三卡精品| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲欧美激情综合另类| 一级毛片精品| 国产一区二区三区视频了| 国产免费av片在线观看野外av| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 人人妻人人澡人人看| 精品久久久久久久久久免费视频| 少妇 在线观看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产亚洲精品久久久久5区| 欧美日韩一级在线毛片| 黄色a级毛片大全视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产不卡一卡二| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 99热6这里只有精品| 精品国产乱子伦一区二区三区| 在线观看66精品国产| 日日夜夜操网爽| 在线免费观看的www视频| 亚洲片人在线观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 日本免费一区二区三区高清不卡| 不卡一级毛片| 国产野战对白在线观看| 国产真人三级小视频在线观看| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 老司机深夜福利视频在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲人成网站高清观看| xxx96com| 啦啦啦韩国在线观看视频| 中文字幕高清在线视频| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久久久久国产a免费观看| tocl精华| 两个人看的免费小视频| 女同久久另类99精品国产91| 丰满的人妻完整版| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲av五月六月丁香网| 一a级毛片在线观看| 18禁美女被吸乳视频| 国产亚洲欧美98| 波多野结衣巨乳人妻| 一区二区三区高清视频在线| АⅤ资源中文在线天堂| 一级作爱视频免费观看| 一级毛片女人18水好多| 国产午夜福利久久久久久| 99热只有精品国产| 一本一本综合久久| 人人澡人人妻人| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲av美国av| 一区二区三区精品91| 午夜久久久久精精品| 亚洲专区国产一区二区| 国产91精品成人一区二区三区| 1024视频免费在线观看| 成人18禁在线播放| 老司机在亚洲福利影院| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 一个人免费在线观看的高清视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产高清视频在线播放一区| 黄色视频不卡| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产成人av激情在线播放| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产又爽黄色视频| av在线天堂中文字幕| 后天国语完整版免费观看| 日本一本二区三区精品| 国产一区二区三区视频了| 亚洲av成人av| 最近在线观看免费完整版| 国产成人av激情在线播放| 不卡一级毛片| 日韩三级视频一区二区三区| 老司机午夜十八禁免费视频| 中文资源天堂在线| 成人三级黄色视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 99热这里只有精品一区 | 免费看日本二区| 欧美久久黑人一区二区| 国产久久久一区二区三区| 日韩欧美三级三区| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 黄色丝袜av网址大全| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | xxx96com| 色综合婷婷激情| 亚洲电影在线观看av| 国产精品免费一区二区三区在线| 大香蕉久久成人网| 精品国内亚洲2022精品成人| 男人舔奶头视频| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 婷婷精品国产亚洲av| 久久天堂一区二区三区四区| 久久性视频一级片| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲七黄色美女视频| 欧美中文综合在线视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 波多野结衣高清作品| 精品熟女少妇八av免费久了| av电影中文网址| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产成人精品无人区| 日韩欧美在线二视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲男人天堂网一区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日日夜夜操网爽| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 制服丝袜大香蕉在线| 精品欧美一区二区三区在线| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 日本精品一区二区三区蜜桃| 热99re8久久精品国产| 国产亚洲精品一区二区www| 丁香欧美五月| 国产精品 国内视频| 午夜久久久久精精品| 少妇粗大呻吟视频| 欧美日韩乱码在线| √禁漫天堂资源中文www| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 久久中文看片网| 99在线视频只有这里精品首页| 成人精品一区二区免费| 啦啦啦免费观看视频1| 午夜福利在线观看吧| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 婷婷精品国产亚洲av在线| 精品免费久久久久久久清纯| 伦理电影免费视频| 日韩免费av在线播放| 日韩欧美免费精品| 一本精品99久久精品77| 久久精品人妻少妇| 国产伦人伦偷精品视频| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲全国av大片| 丝袜美腿诱惑在线| 日本三级黄在线观看| 欧美日韩黄片免| 欧美性猛交黑人性爽| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产精品一区二区精品视频观看| АⅤ资源中文在线天堂| 久久久国产成人精品二区| 国产精品1区2区在线观看.| 国产成年人精品一区二区| 一进一出抽搐动态| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲激情在线av| 一级作爱视频免费观看| 亚洲国产精品合色在线| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲欧美激情综合另类| 麻豆成人av在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 男女做爰动态图高潮gif福利片| 一本一本综合久久| 日韩国内少妇激情av| 丰满的人妻完整版| x7x7x7水蜜桃| 曰老女人黄片| 国产精品一区二区三区四区久久 | 老司机靠b影院| 免费看美女性在线毛片视频| 最新美女视频免费是黄的| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美成人性av电影在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 在线视频色国产色| 桃红色精品国产亚洲av| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 久久草成人影院| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久精品影院6| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 十八禁人妻一区二区| www国产在线视频色| 少妇 在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 欧美在线一区亚洲| 国产精品野战在线观看| 成人三级黄色视频| 久9热在线精品视频| 国产精品亚洲美女久久久| 在线观看一区二区三区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 精品久久久久久,| 国产99久久九九免费精品| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 99在线人妻在线中文字幕| 日本a在线网址| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧美乱码精品一区二区三区| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲国产看品久久| 亚洲九九香蕉| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲国产中文字幕在线视频| 白带黄色成豆腐渣| 一区福利在线观看| 三级毛片av免费| 亚洲专区国产一区二区| 天天添夜夜摸| 国产人伦9x9x在线观看| 国产精品久久久av美女十八| 中文字幕人妻熟女乱码| 欧美日韩精品网址| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 淫妇啪啪啪对白视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 嫁个100分男人电影在线观看| 在线观看舔阴道视频| 丰满的人妻完整版| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲av第一区精品v没综合| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 搡老岳熟女国产| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产免费男女视频| 啦啦啦 在线观看视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 成人av一区二区三区在线看| 免费看十八禁软件| 国产免费男女视频| 欧美性猛交黑人性爽| 国产片内射在线| 亚洲真实伦在线观看| 黄片大片在线免费观看| 亚洲国产精品合色在线| 国产一区二区在线av高清观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 免费搜索国产男女视频| 精品国产国语对白av| 免费在线观看完整版高清| 性欧美人与动物交配| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产成人精品久久二区二区91| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 又紧又爽又黄一区二区| 99国产综合亚洲精品| 精品久久蜜臀av无| 国语自产精品视频在线第100页| 欧美性猛交黑人性爽| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲第一av免费看| 老司机午夜十八禁免费视频| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲久久久国产精品| 校园春色视频在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产极品粉嫩免费观看在线| 精品国产亚洲在线| 麻豆av在线久日| 久久久久免费精品人妻一区二区 | www.熟女人妻精品国产| 欧美av亚洲av综合av国产av| 黄色片一级片一级黄色片| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲黑人精品在线| 国产伦一二天堂av在线观看| 久久久久久大精品| 窝窝影院91人妻| 亚洲激情在线av| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲精品一区av在线观看| 久9热在线精品视频| 在线观看66精品国产| 性色av乱码一区二区三区2| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲久久久国产精品| 日本在线视频免费播放| 男女下面进入的视频免费午夜 | 久久久久久人人人人人| 99riav亚洲国产免费| 少妇熟女aⅴ在线视频| 一二三四社区在线视频社区8| 国产激情久久老熟女| 欧美日本亚洲视频在线播放| 精品一区二区三区四区五区乱码| 一区二区三区高清视频在线| 国产av又大| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲av片天天在线观看| 日韩三级视频一区二区三区| 精品国产乱子伦一区二区三区| 少妇被粗大的猛进出69影院| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 久久人人精品亚洲av| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产成人欧美| 日韩高清综合在线| 久久国产精品影院| 一级片免费观看大全| av电影中文网址| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 久久天堂一区二区三区四区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产成人系列免费观看| 欧美黄色淫秽网站| 村上凉子中文字幕在线| x7x7x7水蜜桃| 午夜视频精品福利| 在线观看日韩欧美| 丝袜在线中文字幕| 一本一本综合久久| 欧美日韩黄片免| 国产成人影院久久av| 精品福利观看| 国产高清有码在线观看视频 | 在线观看66精品国产| 成人午夜高清在线视频 | 国产成人影院久久av| 婷婷精品国产亚洲av| 成人午夜高清在线视频 | 一本久久中文字幕| 亚洲三区欧美一区| 十八禁人妻一区二区| 一级a爱视频在线免费观看| 美女免费视频网站| 性欧美人与动物交配| 亚洲精品一区av在线观看| 三级毛片av免费| 一进一出抽搐gif免费好疼| tocl精华| 999久久久精品免费观看国产| 99riav亚洲国产免费| 黄色成人免费大全| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲五月天丁香| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久久精品欧美日韩精品| 成人精品一区二区免费| 亚洲人成77777在线视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 色综合站精品国产| 在线播放国产精品三级| 久久久久久九九精品二区国产 | 国产三级黄色录像| 成年免费大片在线观看| 精品福利观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲成a人片在线一区二区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲激情在线av| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 男人舔女人下体高潮全视频| 91国产中文字幕| 国产亚洲精品av在线| 黄色女人牲交| 久久久国产成人免费| 国产免费男女视频| 午夜免费观看网址| 日本一区二区免费在线视频| 成人永久免费在线观看视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 人人妻,人人澡人人爽秒播| 美女 人体艺术 gogo| 18禁观看日本| 日本一区二区免费在线视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲美女黄片视频| 成人三级做爰电影| 亚洲片人在线观看| 天堂影院成人在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 窝窝影院91人妻| 国产精品日韩av在线免费观看| 精品高清国产在线一区| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲国产精品合色在线| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产在线观看jvid| 日韩欧美在线二视频| 黄色女人牲交| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 日日夜夜操网爽| 久久久久久久午夜电影| 精品卡一卡二卡四卡免费| 成在线人永久免费视频| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲三区欧美一区| 久久香蕉激情| 神马国产精品三级电影在线观看 | 很黄的视频免费| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 中文资源天堂在线| 99热只有精品国产| 成熟少妇高潮喷水视频| 大型黄色视频在线免费观看| 这个男人来自地球电影免费观看| av电影中文网址| 天堂√8在线中文| 黄色丝袜av网址大全| 国产又爽黄色视频| 久久性视频一级片| 成人精品一区二区免费| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 真人做人爱边吃奶动态| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 午夜福利18| 欧美色欧美亚洲另类二区| 亚洲成人久久性| 叶爱在线成人免费视频播放| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产99久久九九免费精品| 亚洲av成人av| 国产精品 欧美亚洲| 欧美av亚洲av综合av国产av| 99久久精品国产亚洲精品| 日本成人三级电影网站| 亚洲五月天丁香| 欧美不卡视频在线免费观看 | 女性生殖器流出的白浆| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 99热6这里只有精品| 亚洲成人久久性| 午夜免费激情av| 国产精品一区二区精品视频观看| 淫秽高清视频在线观看| 怎么达到女性高潮| 亚洲成人精品中文字幕电影| 午夜激情福利司机影院| 久久婷婷成人综合色麻豆| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美精品啪啪一区二区三区| 在线永久观看黄色视频| 无人区码免费观看不卡| 午夜福利高清视频| 国产色视频综合| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 精品国产乱码久久久久久男人| 窝窝影院91人妻| 国产欧美日韩一区二区三| 日本三级黄在线观看| 国产不卡一卡二| 老司机福利观看| 搡老岳熟女国产| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲精品在线观看二区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 真人做人爱边吃奶动态| 波多野结衣高清作品| 久久热在线av| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 韩国精品一区二区三区| 欧美成狂野欧美在线观看| 99国产精品一区二区三区| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 观看免费一级毛片| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 日本一区二区免费在线视频| 久久婷婷成人综合色麻豆| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲男人的天堂狠狠| 午夜a级毛片| 国产精品 欧美亚洲| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产单亲对白刺激| 午夜影院日韩av| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 精品人妻1区二区| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 欧美激情高清一区二区三区| 精品国产国语对白av| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 脱女人内裤的视频| 黄色视频不卡| 波多野结衣巨乳人妻| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 成人欧美大片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 伦理电影免费视频| 免费在线观看完整版高清| 国产精品一区二区免费欧美| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产激情久久老熟女| 国产主播在线观看一区二区| 日韩欧美国产在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 黄片播放在线免费| 88av欧美| 免费观看精品视频网站| 淫秽高清视频在线观看| 国产熟女xx| 最近最新中文字幕大全免费视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久久久国内视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| tocl精华| 久久精品人妻少妇| av片东京热男人的天堂| 成人三级黄色视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品久久久久久精品电影 | 亚洲中文av在线| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 两人在一起打扑克的视频| 12—13女人毛片做爰片一| 国产欧美日韩一区二区精品| 成人av一区二区三区在线看| 可以在线观看的亚洲视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 成年免费大片在线观看| 美女大奶头视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲成人国产一区在线观看| 久久人妻av系列| 天堂动漫精品| 色综合婷婷激情| 黑丝袜美女国产一区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 色在线成人网| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜 | 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 大香蕉久久成人网| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产精品久久久av美女十八|