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    中醫(yī)藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用的meta 分析

    2022-03-23 03:17:24邢雁偉
    關(guān)鍵詞:蒽環(huán)類異質(zhì)性毒性

    劉 璨,邢雁偉,蘇 鑫,劉 旭

    (1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053;2.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029)

    蒽環(huán)類藥物作為抗生素治療腫瘤的方案已經(jīng)沿用了近60 年,并且現(xiàn)在仍然作為當(dāng)代多種惡性腫瘤化療方案的基石[1]。然而,隨著腫瘤治療的進(jìn)步,腫瘤患者存活率及生存期的提高,患者因化療出現(xiàn)不良心血管事件的可能性同樣也大幅升高[2-4],如今,心血管疾病已是腫瘤幸存者發(fā)病率和死亡率的第二大原因[5],僅次于復(fù)發(fā)的惡性腫瘤。使用蒽環(huán)類藥物治療腫瘤[6,7],可能會(huì)引起如心肌細(xì)胞病變、血管痙攣、心律失常等心臟事件,甚至引發(fā)心衰等不可逆性心臟疾?。?]。

    目前心臟保護(hù)藥物[8]如β 受體阻滯劑[9]、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑[10]和醛固酮受體拮抗劑[11]對(duì)蒽環(huán)類化療藥物引起的心臟毒性療效存在爭(zhēng)議,因而從中藥方面挖掘治療方法。目前有一些中醫(yī)藥治療腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性的臨床隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方和中藥成分注射液對(duì)蒽環(huán)類化療藥物所致的心臟毒性有一定的保護(hù)作用,但仍缺乏系統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)。

    因此,本研究收集了已發(fā)表的所有中醫(yī)藥治療腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性的隨機(jī)對(duì)照研究,對(duì)符合研究標(biāo)準(zhǔn)的文章進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta 分析。我們將通過(guò)治療前后干預(yù)組和對(duì)照組左室射血情況和心肌損傷標(biāo)志物的變化來(lái)判斷中醫(yī)藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用。主要觀察指標(biāo)為左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),次要觀察指標(biāo)包括:肌鈣蛋白I(cTnI)、肌鈣蛋白T(cTnT)、腦鈉肽(BNP)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVISD)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVIDD)[4]。明確中醫(yī)藥對(duì)使用蒽環(huán)類藥物化療后的心臟的保護(hù)作用。以完善補(bǔ)充腫瘤化療所致的心臟毒性結(jié)果的治療方案,為臨床醫(yī)生使用中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤提供證據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);(2)研究對(duì)象:應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療的惡性腫瘤患者,化療前無(wú)嚴(yán)重心功能異常,年齡18~70 歲;(3)觀察指標(biāo):LVEF(%)、cTnI(ng/mL)、cTnT(μg/L)、BNP(ng/L)、LVISD(cm)及LVIDD(cm);(4)干預(yù)方法:對(duì)照組為蒽環(huán)類常規(guī)化療,試驗(yàn)組治采用中藥湯劑或中藥成分提取液干預(yù)聯(lián)合蒽環(huán)類常規(guī)藥物方案化療。

    1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察時(shí)長(zhǎng)低于2 周;(2)不含蒽環(huán)類化療藥物;(3)綜述性、個(gè)案、理論文獻(xiàn);(4)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

    1.2 資料檢索策略

    計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)檢索(SinoMed)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(WanFang Data)、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、Med-Line、cochrane library 數(shù)據(jù)庫(kù),檢索日期為建庫(kù)至2020 年12 月1 日。英文檢索詞:“Cardio-oncology,Cardiotoxicity,Traditional Chinese Medicine,Herb,Anthracyclines,Doxorubicin,Epirubicin,Chemotherapy,Shengmaisan,Wenxinkeli,Sinisan,Tongmaiyangxinwan,Yiqifumai”等。中文檢索詞:腫瘤心臟病、心臟毒性、中藥復(fù)方、中藥注射液、阿霉素、蒽環(huán)類。采用以上醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)交互組合使用來(lái)識(shí)別所有可能的研究。同時(shí)通過(guò)綜述文章手動(dòng)檢索以確保全面檢索文獻(xiàn)。

    1.3 文獻(xiàn)篩選

    文獻(xiàn)篩選時(shí)首先閱讀文題,在排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)之后通過(guò)進(jìn)一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。消除重復(fù)之后,由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立檢索和篩選文獻(xiàn)、并提取相關(guān)數(shù)據(jù),意見(jiàn)不統(tǒng)一時(shí)可以進(jìn)行討論或者同第三者協(xié)商解決。如有必要,通過(guò)郵件、電話聯(lián)系原始文獻(xiàn)作者獲取不確定但對(duì)本研究很重要的信息。

    1.4 資料提取

    使用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表格,兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立提取資料,意見(jiàn)不同時(shí)可以通過(guò)討論或與第三方協(xié)商解決。提取的信息包括第一作者姓名、發(fā)表年份、年齡、性別、疾病情況、治療時(shí)間、治療藥物、結(jié)局指標(biāo)等內(nèi)容。

    1.5 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

    由2名研究者獨(dú)立完成。采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的RCT 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具對(duì)納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。評(píng)價(jià)要素涉及隨機(jī)方法是否合理、盲法采用與否、分組分配隱藏情況、結(jié)局資料完全情況、是否有選擇性結(jié)局報(bào)告及其他偏倚來(lái)源等。根據(jù)低風(fēng)險(xiǎn)、不確定、高風(fēng)險(xiǎn)三個(gè)等級(jí),使用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的Revman5.4.1 進(jìn)行繪圖分析。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及發(fā)表偏倚

    采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.4.1 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)以及95%置信區(qū)間(CI)繪制森林圖。采用I2檢驗(yàn)對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),若I2>50%提示研究間存在明顯異質(zhì)性,使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。反之,則研究間不存在明顯異質(zhì)性,使用固定效應(yīng)模型計(jì)算。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于明顯的臨床異質(zhì)性采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.4.1 軟件進(jìn)行亞組分析或使用stata14.0 軟件進(jìn)行敏感性分析等方法處理或只行描述性分析。使用stata14.0 軟件進(jìn)行Egger 檢驗(yàn)評(píng)估潛在的發(fā)表偏倚(egger test>0.05 為發(fā)表偏倚低)。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

    筆者使用上述醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)的組合識(shí)別了8 319 個(gè)研究。在刪除重復(fù)并通過(guò)閱讀文章標(biāo)題和摘要,排除了動(dòng)物試驗(yàn)、體外研究、綜述、非RCT 文章后剩下55 篇文章。審查剩下的55 篇文章全文,排除干預(yù)措施不明、結(jié)局指標(biāo)不符合本研究要求、納入標(biāo)準(zhǔn)不符合本研究要求文章,最后剩下37 篇文章。見(jiàn)圖1。

    圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖Fig 1 Flow chart of literature retrieval

    2.2 納入研究的特點(diǎn)

    納入37 篇文獻(xiàn)[12-48]共2 844 名患者,其中試驗(yàn)組1 425 名,對(duì)照組1 419 名。納入研究的基本特征見(jiàn)表1??傮w而言,有29 項(xiàng)研究報(bào)告了LVEF(%),有11 項(xiàng)研究報(bào)告了LVIDD(cm),有9 項(xiàng)研究報(bào)告了LVISD(cm),有18 項(xiàng)報(bào)告了cTnI(ng/mL)生物標(biāo)志物。有9 項(xiàng)研究報(bào)告了cTnT(μg/L)、還有10 項(xiàng)研究報(bào)告了BNP(ng/L)。其中,納入研究所使用的中藥復(fù)方或注射液的主要成分,見(jiàn)表2。

    表1 納入文獻(xiàn)基本信息Tab 1 Basic information of included literatures

    表2 主要成分表Tab 2 Composition table

    續(xù)表

    2.3 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

    兩位評(píng)價(jià)者通過(guò)互相核對(duì)評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)納入的文獻(xiàn)質(zhì)量普遍不高,僅6 項(xiàng)屬于高質(zhì)量的研究,見(jiàn)圖2。僅5 項(xiàng)研究提及盲法,僅有1 項(xiàng)研究提及分配隱藏方案。關(guān)于治療方案的其他偏倚來(lái)源均未提及。但參與研究的志愿者脫落情況較少,失訪偏倚低。均報(bào)告了主要觀察指標(biāo),報(bào)告偏倚低。

    圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖Fig 2 Bias risk map

    2.4 Meta 分析結(jié)果及發(fā)表偏倚

    2.4.1 LVEF 29 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的LVEF 變化,共納入受試對(duì)象2 134 例,包括試驗(yàn)組1 069 例,對(duì)照組1 065 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=100%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯減輕蒽環(huán)類化療藥物降低LVEF(%)的作用[WMD=6.44,95%CI(0.38~12.50),P=0.04],從而降低心臟毒性,見(jiàn)圖3。

    圖3 兩組LVEF 評(píng)價(jià)Fig 3 Meta-analysis of LVEF

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響。對(duì)29 項(xiàng)研究按選擇不同的中藥方劑的進(jìn)行亞組分析,結(jié)果提示異質(zhì)性無(wú)明顯變化,見(jiàn)圖4。

    圖4 兩組LVEF 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 4 Subgroup analysis of LVEF

    通過(guò)敏感性分析或亞組分析均未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因,考慮可能源于測(cè)量時(shí)超聲檢查醫(yī)生主觀因素、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.881)。見(jiàn)圖5。

    圖5 兩組LVEF 改變的Egger's 漏斗圖Fig 5 Egger's test of LVEF

    2.4.2 LVIDD 11 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的LVIDD 變化,共納入受試對(duì)象791 例,包括試驗(yàn)組399 例,對(duì)照組392 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=73%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能明顯減輕蒽環(huán)類化療藥物增大LVIDD(cm)的作用[WMD=-0.59,95%CI(-0.74~-0.44),P<0.000 01],從而降低心臟毒性,見(jiàn)圖6。

    圖6 兩組LVIDD 評(píng)價(jià)Fig 6 Meta-analysis of LVIDD

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響。對(duì)11 項(xiàng)研究按中藥方劑的不同選擇進(jìn)行亞組分析,結(jié)果提示異質(zhì)性降低,說(shuō)明不同中藥方劑對(duì)LVIDD 變化有影響,見(jiàn)圖7。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.250)。見(jiàn)圖8。

    圖7 兩組LVIDD 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 7 Subgroup analysis of LVIDD

    圖8 兩組LVIDD 改變的Egger's 漏斗圖Fig 8 Egger's test of LVIDD

    2.4.3 LVISD 9 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的LVISD 變化,共納入受試對(duì)象651 例,包括試驗(yàn)組329 例,對(duì)照組322 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=67%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯減輕蒽環(huán)類化療藥物增大LVISD(cm)的作用[WMD=-0.47,95%CI(-0.60~-0.34),P<0.000 01],從而降低心臟毒性,見(jiàn)圖9。

    圖9 兩組LVISD 評(píng)價(jià)Fig 9 Meta-analysis of LVISD

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響。通過(guò)敏感性分析和亞組分析均未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因,考慮可能源于測(cè)量時(shí)超聲檢查醫(yī)生主觀因素、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān),見(jiàn)圖10。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.418)。見(jiàn)圖11。

    圖10 兩組LVISD 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 10 Subgroup analysis of LVISD

    圖11 兩組LVISD 改變的Egger's 漏斗圖Fig 11 Egger's test of LVISD

    2.4.4 cTnI 18 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的cTnI 變化,共納入受試對(duì)象1 523 例,包括試驗(yàn)組761 例,對(duì)照組762 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=99%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯降低蒽環(huán)類化療藥物升高cTnI(ng/mL)的影響[WMD=-0.19,95%CI(-0.23~-0.16),P<0.000 01],從而降低心臟毒性。見(jiàn)圖12。

    圖12 兩組cTnI 評(píng)價(jià)Fig 12 Meta-analysis of cTnI

    通過(guò)敏感性分析和亞組分析未查明產(chǎn)生異質(zhì)性,考慮可能源于觀察指標(biāo)容易受試劑影響或檢測(cè)手法的不同、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)。見(jiàn)圖13。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)高(egger test=0.004),見(jiàn)圖14。

    圖13 兩組cTnI 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 13 Subgroup analysis of cTnI

    圖14 兩組cTnI 改變的Egger's 漏斗圖Fig 14 Egger's test of cTnI

    2.4.5 cTnT 9 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的cTnT 變化,共納入受試對(duì)象562 例,包括試驗(yàn)組282 例,對(duì)照組280 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=98%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯降低蒽環(huán)類化療藥物升高cTnT(μg/L)的影響[WMD=-0.02,95%CI(-0.03~-0.01),P<0.000 01],從而降低心臟毒性。見(jiàn)圖15。

    圖15 兩組cTnT 評(píng)價(jià)Fig 15 Meta-analysis of cTnT

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)分別去掉付朝紅2018、齊澤華2015、孔嘉欣2013 三項(xiàng)研究后合并效應(yīng)量變化較大,根據(jù)敏感性分析提示剔除上述三項(xiàng)研究后異質(zhì)性仍高(I2=81.8%)。通過(guò)敏感性分析未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因,考慮可能源于觀察指標(biāo)容易受試劑影響或檢測(cè)手法的不同、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān)。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.223)。見(jiàn)圖16。

    圖16 兩組cTnT 改變的Egger's 漏斗圖Fig 16 Egger's test of cTnT

    2.4.6 BNP 10 項(xiàng)研究對(duì)比了試驗(yàn)組與對(duì)照組的BNP 變化,共納入受試對(duì)象684 例,包括試驗(yàn)組344例,對(duì)照組340 例。該指標(biāo)異質(zhì)性大(I2=99%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,中醫(yī)藥治療能夠明顯降低蒽環(huán)類化療藥物升高BNP(ng/L)的影響[WMD=-32.21,95%CI(-58.21~-6.22),P=0.02],從而降低心臟毒性,見(jiàn)圖17。

    圖17 兩組BNP 評(píng)價(jià)Fig 17 Meta-analysis of BNP

    每項(xiàng)研究按所占權(quán)重逐一剔除進(jìn)行敏感性分析, 發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響。通過(guò)敏感性分析和亞組分析未查明產(chǎn)生異質(zhì)性的原因,考慮可能源于觀察指標(biāo)容易受試劑影響或檢測(cè)手法的不同、患者手術(shù)與放療情況、腫瘤分期、治療周期、聯(lián)合用藥及伴隨基礎(chǔ)疾病不同等因素有關(guān),見(jiàn)圖18。Egger 檢驗(yàn)提示報(bào)告偏倚風(fēng)險(xiǎn)低(egger test=0.804)。見(jiàn)圖19。

    圖18 兩組BNP 亞組分析評(píng)價(jià)Fig 18 Subgroup analysis of BNP

    圖19 兩組BNP 改變的Egger's 漏斗圖Fig 19 Egger's test of BNP

    3 討論

    根據(jù)以上Meta 分析發(fā)現(xiàn),中藥治療能減輕蒽環(huán)類化療藥降低LVEF,增加LVIDD 和LVISD 的作用,并降低蒽環(huán)類藥物升高cTnI、cTnT 和BNP 等心肌損傷物的作用,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    蒽環(huán)類藥物可引起氧化應(yīng)激、自由基形成、鈣超載、細(xì)胞凋亡、線粒體損傷等多種因素的相互作用,引起心臟毒性的發(fā)生[49-51]。而中藥治療改善腫瘤患者癥狀及生存期也被越來(lái)越多臨床試驗(yàn)驗(yàn)證,并廣泛應(yīng)用于腫瘤術(shù)后及改善癥狀的應(yīng)用中。現(xiàn)代研究表明,中藥成分能發(fā)揮心臟保護(hù)作用,如養(yǎng)氣復(fù)方能改善心衰小鼠線粒體功能,部分是通過(guò)抑制ROS 生成和CaMKII 信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的,改善線粒體功能以減輕小鼠冠脈結(jié)扎所致心力衰竭[52];生脈散提取物通過(guò)調(diào)節(jié)Ca2+穩(wěn)態(tài)和Ca2+-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶介導(dǎo)的Drp1 信號(hào)通路,抑制線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,從而減輕心肌梗死誘導(dǎo)的心衰[53];生脈飲對(duì)老年大鼠心臟收縮功能的改善可能是通過(guò)L 型鈣電流激活的RyR 增加SR 釋放的Ca2+所介導(dǎo)的[54];生脈散可通過(guò)激活蛋白激酶C 和開(kāi)放線粒體KATP 通道來(lái)縮小心肌梗死范圍[55];穩(wěn)心顆粒通過(guò)調(diào)節(jié)自噬活性抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的H9C2 心肌細(xì)胞肥大[56]??偟膩?lái)說(shuō),中藥能提高過(guò)氧化酶及超氧化物歧化酶水平,減少氧自由基的形成以改善抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷,減少NO 的產(chǎn)生和鈣拮抗作用,從而抑制心肌細(xì)胞凋亡,達(dá)到心臟保護(hù)作用[57]。

    然而,本研究仍存在一定的局限性。第一,納入實(shí)驗(yàn)的偏移存在較高風(fēng)險(xiǎn),結(jié)果需謹(jǐn)慎取舍。該領(lǐng)域目前缺少高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照,對(duì)于不同腫瘤分期、化療及手術(shù)情況、蒽環(huán)類化療藥累積量、實(shí)驗(yàn)前存在輕度心血管事件患者的區(qū)分等情況并未有明確的分組,這些情況還需要通過(guò)嚴(yán)格制定及執(zhí)行試驗(yàn)方案、擴(kuò)大樣本量及多中心合作試驗(yàn)來(lái)解決。第二,中藥湯劑組成復(fù)雜、中藥加減組方對(duì)結(jié)果的影響不明確,目前CONSORT 已經(jīng)制定了對(duì)于復(fù)方隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的指南[58],相信未來(lái)的中醫(yī)藥臨床對(duì)照試驗(yàn)?zāi)軌蚋右?guī)范。

    中醫(yī)藥治療為腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性的預(yù)防和治療提供了新的思路,也是現(xiàn)在中醫(yī)藥治療腫瘤并發(fā)癥的關(guān)注熱點(diǎn)。此前并未有系統(tǒng)整理分析中醫(yī)藥對(duì)于應(yīng)用蒽環(huán)類化療藥的腫瘤患者心臟損傷標(biāo)志影響的文獻(xiàn)研究,而在本Meta 分析中,我們納入了最大樣本量、最全面的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),總結(jié)了不同類型中藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用的療效,從LVEF、LVIDD、LVISD、cTnI、cTnT、BNP 等方面分析了中藥治療對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用,結(jié)果提示,與單純使用蒽環(huán)類化療藥物相比,中醫(yī)藥對(duì)腫瘤蒽環(huán)類化療導(dǎo)致心臟毒性保護(hù)作用方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 綜上所述,中藥具有抗腫瘤患者心肌蒽環(huán)類藥物損傷的作用,對(duì)未來(lái)完善補(bǔ)充腫瘤化療所致的心臟毒性提供治療方案,為臨床醫(yī)生使用中西醫(yī)結(jié)合方案治療惡性腫瘤提供依據(jù)。

    作者貢獻(xiàn)度說(shuō)明:

    劉璨、邢雁偉:meta 分析的設(shè)計(jì);蘇鑫、劉旭:數(shù)據(jù)收集;劉璨:處理數(shù)據(jù),執(zhí)筆;邢雁偉:審校。

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