局部晚期宮頸腺癌不同治療模式的研究進(jìn)展

黎埔君　唐均英

摘要：宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，手術(shù)是早期宮頸癌的主要治療手段，而局部晚期宮頸癌的治療模式目前存在較大爭議。而宮頸腺癌因其具有較高的侵襲性及放療不敏感性，其生存較宮頸鱗癌差，但國內(nèi)外指南并未對二者的治療進(jìn)行區(qū)分，故本文簡要總結(jié)了局部晚期宮頸腺癌不同治療模式的研究現(xiàn)狀。

關(guān)鍵詞：局部晚期宮頸癌;宮頸腺癌;治療;

【中圖分類號】R713.4???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2022）1--01

宮頸癌是女性最常見的生殖道惡性腫瘤。近年來，宮頸鱗癌的發(fā)病率逐年下降，而宮頸腺癌的發(fā)病率不斷上升。宮頸腺癌因其特殊病理類型，其放療敏感性低，預(yù)后較差。目前國內(nèi)外指南對宮頸癌診治并未將二者進(jìn)行區(qū)別。早期宮頸癌可選擇根治性手術(shù)或放療，同步放化療仍是NCCN、FIGO指南推薦的局部晚期宮頸癌首選治療方案。但同步放化療所帶來的相關(guān)并發(fā)癥使得不少國家及地區(qū)對局部晚期宮頸癌采取新輔助治療聯(lián)合手術(shù)的治療方案。故本文擬對局部晚期宮頸腺癌的治療現(xiàn)狀作一簡要綜述。

一、放化療后手術(shù)

局部晚期宮頸癌放化療后輔助手術(shù)應(yīng)用價(jià)值的臨床研究結(jié)論不盡相同，Sun et al.的研究表明輔助手術(shù)能改善局部晚期宮頸癌患者的局部控制率及增加生存獲益[1-3]。而Motton et al.的報(bào)道則顯示手術(shù)不能改善生存，甚至可能因手術(shù)增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)。此前的研究納入研究對象以宮頸鱗癌為主，而宮頸腺癌放療敏感性欠佳，復(fù)發(fā)率高于鱗癌。Favero et al.的研究表明宮頸癌經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)放化療后仍有腫瘤殘留者約占30%，78%為宮頸腺癌，所以放化療后行輔助手術(shù)的綜合治療模式對改善宮頸腺癌患者的生存可能更有益。Jie et al.的研究表明局部晚期宮頸腺癌輔助手術(shù)組對比非手術(shù)組3年無進(jìn)展生存率（PFS， 50.3% vs. 31.7%; HR， 0.3431; 95% CI， 0.152-0.772; P=0.0097）及總生存率（OS， 81% vs. 48.2%; HR， 0.3667; 95% CI， 0.139-0.964; P =0.0419;）較非手術(shù)組顯著改善。根治性子宮切除術(shù)可能增加患者的手術(shù)并發(fā)癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)，所以局部晚期宮頸腺癌患者放化療后接受筋膜外子宮切除的輔助手術(shù)可達(dá)到良好的局部控制、滿意的手術(shù)切緣及更少的手術(shù)并發(fā)癥。

二、同步放化療

以鉑為基礎(chǔ)的同步放化療及近距離照射治療被認(rèn)為是局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，而放療前是否需行新輔助化療在業(yè)界是存在爭議的，且不同化療藥物及化療療程方案也將影響其預(yù)生存結(jié)局。對于局部病灶較大、一般情況較差不能耐受放療者、等待放療期間，根治性放療前可考慮新輔助化療以延緩疾病進(jìn)展。放化療后是否需行全身輔助治療，如化療、免疫治療等，目前研究報(bào)道差異較大。墨西哥一項(xiàng)納入515例IIB-IVA宮頸癌的III期臨床試驗(yàn)表明同步放化療后聯(lián)合吉西他濱輔助治療可顯著降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（8.1% vs.16.4%，P=0.0005），且顯著改善患者的無進(jìn)展生存及總生存情況。一項(xiàng)薈萃分析表明放化療后行系統(tǒng)治療并不能改善患者生存情況，甚至可能增加治療相關(guān)的副反應(yīng)。而宮頸腺癌具有高侵襲性、易淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，標(biāo)準(zhǔn)放化療后全身治療可能減少其復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，但其安全性及有效性尚需前瞻性臨床研究證實(shí)。

三、新輔助化療后手術(shù)

以鉑為基礎(chǔ)的新輔助化療后手術(shù)是局部晚期宮頸癌是可供選擇的治療手段，一項(xiàng)薈萃分析報(bào)道局部晚期宮頸癌接受新輔助化療可顯著減少復(fù)發(fā)并改善生存，其5年無進(jìn)展生存為55.4%-71%，5年總生存為58.9%-81%，一項(xiàng)納入了333例IB2-IIB期宮頸癌患者的意大利多中心臨床研究表明新輔助化療后患者局部病灶的病理改善情況是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在病灶消退欠佳患者的復(fù)發(fā)率是病灶退縮情況較好患者的2.76倍，死亡率是5.41倍。He et al.的研究表明不同病理類型宮頸癌患者新輔助化療的客觀緩解率及病理改善情況相近，但宮頸腺癌的復(fù)發(fā)率及死亡率更高。

結(jié)論

綜上所述，局部晚期宮頸腺癌的治療模式目前多為回顧性研究報(bào)道，且各研究的納入標(biāo)準(zhǔn)不同、偏倚較大，亟待大樣本的前瞻性多中心臨床研究。同步放化療仍是局部晚期宮頸腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但放療前后是否需輔助治療目前仍存爭議。對于年輕、無法耐受放療或者放療條件不足的地區(qū)，新輔助治療后手術(shù)也是其可選擇的治療方式，但應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的婦瘤醫(yī)生完成。

參考文獻(xiàn)：

[1]Sun L， Sheng X， Jiang Jet al. Surgical morbidity and oncologic results after concurrent chemoradiation therapy for advanced cerxvicaxl cancer.[J] .Int J Gynaecol Obstet， 2014， 125： 111-5.

[2]關(guān)德鳳，黃濤，張釵紅，余婷，楊永秀.術(shù)前同步放化療與新輔助化療在局部晚期宮頸癌中的療效：傾向評分匹配研究[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）

2021，47（04）：75-82.DOI：10.13885/j.issn.1000-2812.2021.04.014.

[3][1]周莉，陸安偉.局部晚期宮頸癌治療的爭議與對策[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2019，35（10）：1116-1119.DOI：10.19538/j.fk2019100111.

[4]Motton S， Houvenaeghel G， Delannes M et al. Results of surgery after concurrent chemoradiotherapy in advanced cervical cancer： comparison of extended hysterectomy and extrafascial hysterectomy.[J] .Int J Gynecol Cancer， 2010， 20： 268-75.

[5]Rotman M， Sedlis A， Piedmonte M et al. A phase III randomized trial of postoperative pelvic irradiation in Stage IB cervical carcinoma with poor prognostic features： follow-up of a gynecologic oncology group study.[J] .Int J Radiat Oncol Biol Phys， 2006， 65： 169-76.

[6]Favero G， Pierobon J， Genta M et al. Laparoscopic extrafascial hysterectomy （completion surgery） after primary chemoradiation in patients with locally advanced cervical cancer： technical aspects and operative outcomes.[J] .Int J Gynecol Cancer， 2014， 24： 608-14.

[7]Yang J， Shen K， Wang J et al. Extrafascial hysterectomy after concurrent chemoradiotherapy in locally advanced cervical adenocarcinoma.[J] .J Gynecol Oncol， 2016， 27： e40.

[8]Kitagawa R， Katsumata N， Shibata T et al. Paclitaxel Plus Carboplatin Versus Paclitaxel Plus Cisplatin in Metastatic or Recurrent Cervical Cancer： The Open-Label Randomized Phase III Trial JCOG0505.[J] .J Clin Oncol， 2015， 33： 2129-35.

[9]Gadducci A， Cosio S， Neoadjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Cervical Cancer： Review of the Literature and Perspectives of Clinical Research.[J] .Anticancer Res， 2020， 40： 4819-4828.

[10]Kumar L， Gupta S， Integrating Chemotherapy in the Management of Cervical Cancer： A Critical Appraisal.[J] .Oncology， 2016， null： 8-17.

[11]Horeweg N， Mittal P， Gradowska P et al. Adjuvant Systemic Therapy after Chemoradiation and Brachytherapy for Locally Advanced Cervical Cancer： A Systematic Review and Meta-Analysis.[J] .Cancers （Basel）， 2021， 13： undefined.

[12]Rydzewska L， Tierney J， Vale C et al. Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical cancer.[J] .Cochrane Database Syst Rev， 2012， 12： CD007406.

[13]Angioli R， Plotti F， Montera R et al. Neoadjuvant chemotherapy plus radical surgery followed by chemotherapy in locally advanced cervical cancer.[J] .Gynecol Oncol， 2012， 127： 290-6.

[14]Gadducci A， Sartori E， Maggino T et al. Pathological response on surgical samples is an independent prognostic variable for patients with Stage Ib2-IIb cervical cancer treated with neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy： an Italian multicenter retrospective study （CTF Study）.[J] .Gynecol Oncol， 2013， 131： 640-4.

[15]He L，Wu L， Su G et al. The efficacy of neoadjuvant chemotherapy in different histological types of cervical cancer.[J] .Gynecol Oncol， 2014， 134： 419-25.

作者簡介：黎埔君 1996.03 女 漢族 籍貫：重慶墊江 職稱：住院醫(yī)師 學(xué)位：婦產(chǎn)科學(xué)專碩 研究方向：婦科腫瘤