替加環(huán)素對耐藥鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染患者細菌清除及IgA、IgM、IgG水平的影響

耿學(xué)川

顱內(nèi)感染屬于神經(jīng)內(nèi)科常見的一種病癥，致病原因與病原菌和微生物等感染有關(guān)，開顱術(shù)后患者和免疫力低下者多為其高發(fā)人群，是一種病死率較高的疾病[1]。鮑曼不動桿菌屬莫拉菌科，在自然界中存在廣泛，可引發(fā)泌尿系統(tǒng)、呼吸道、手術(shù)部位等感染，以及繼發(fā)性腦膜炎，由于其攜帶耐消毒藥物的基因，因而具有耐藥性[2]。臨床常應(yīng)用頭孢哌酮舒巴坦治療耐藥鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染，其具有協(xié)同抗菌活性和較強的抗菌作用，在臨床上應(yīng)用廣泛，但是用量較大會帶來過敏、胃腸道等不良反應(yīng)[3]。替加環(huán)素已證實對鮑曼不動桿菌具有較強的抗菌能力，常應(yīng)用于治療嚴重的腹腔感染。本研究旨在探討替加環(huán)素對耐藥鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染患者細菌清除率及免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平的影響，并將研究結(jié)果做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月-2021年1月博興縣人民醫(yī)院醫(yī)治的耐藥鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染患者95例。診斷標準：以文獻[4]《中國顱腦創(chuàng)傷顱內(nèi)壓監(jiān)測專家共識》和文獻[5]《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》中相關(guān)診斷標準作為參考。納入標準：滿足上述診斷標準；腦脊液、血液等細菌培養(yǎng)確診；腰椎穿刺檢查確診。排除標準：合并多種病菌感染；合并重要器官功能衰竭；對本研究所用藥物過敏；精神障礙等。依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組（48例）和試驗組（47例）。對照組年齡46～75 歲，平均（58.94±6.47）歲；病程 5～14 d，平均（8.79±2.02）d；男27例，女21例。試驗組年齡 45～76 歲，平均（58.99±6.51）歲；病程 6～15 d，平均（9.01±1.94）d；男25例，女22例。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會已審定并批準實施此項研究，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

對照組給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（南昌立健藥業(yè)有限公司，國藥準字H20059382，規(guī)格：3 g）1.5 g 與 10 ml的 0.9% 氯化鈉注射液（天津百特醫(yī)療用品有限公司，國藥準字H10983053，規(guī)格：1 000 ml∶9 g）溶解，靜脈滴注，1 次 /d。試驗組以對照組為基礎(chǔ)，再靜脈滴注替加環(huán)素（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20183198，規(guī)格：50 mg），首次使用 100 mg與 5.3 ml的 0.9% 氯化鈉注射液溶解，之后維持50 mg/次，2次/d。兩組均給予連續(xù)21 d的治療。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效，顯效：治療后發(fā)熱等臨床癥狀和實驗室指標顯著改善；有效：發(fā)熱等臨床癥狀和實驗室指標部分改善；無效：臨床癥狀和實驗室指標均未改善或加重。參考文獻[6]《耳鼻咽喉-頭頸外科疾病診療指南》，總有效率=1-無效率。（2）細菌清除情況：包括治療后細菌清除率、細菌再感染率和細菌替換率。細菌清除情況通過對腦脊液進行細菌學(xué)檢查，細菌清除是指無病原菌存在；細菌再感染是指患者經(jīng)過治療使得細菌清除后的病原菌再次生長；細菌替換為病原菌類型出現(xiàn)變化。（3）免疫功能，包括治療前后的血清IgA、IgM、IgG水平。治療前后抽取兩組患者靜脈血約4 ml，3 000 r/min 離心 10 min，分離血清，使用流式細胞儀檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本文數(shù)據(jù)的計算分析均通過應(yīng)用SPSS 22.0軟件進行，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后試驗組總有效率（87.23%）較對照組（68.75%）高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組細菌清除情況比較

治療后試驗組細菌清除率高于對照組，細菌再感染率和細菌替換率均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組細菌清除情況比較

2.3 兩組免疫功能比較

較治療前，治療后兩組血清IgA水平降低，血清IgM、IgG水平均升高，治療后，試驗組IgA水平低于對照組，IgM、IgG水平均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較[g/L，（±s）]

表3 兩組免疫功能比較[g/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=48） 2.44±0.33 2.23±0.15* 1.05±0.15 1.39±0.54* 7.23±0.93 9.56±1.20*試驗組（n=47） 2.37±0.40 1.91±0.08* 1.04±0.12 1.94±0.92* 7.26±0.94 11.65±1.51*t值 0.931 12.934 0.358 3.563 0.156 7.477 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

顱內(nèi)感染患者臨床典型雜志表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咽痛、頭痛、畏冷和意識模糊，多伴有嘔吐和全身不適，特點在于起病急和發(fā)展迅速，由于顱內(nèi)受到感染后，顱內(nèi)壓顯著升高，患者還會并發(fā)腦疝[7]。鮑曼不動桿菌在醫(yī)院中也可大量存活和分布，極易對抗菌藥物和消毒劑產(chǎn)生耐藥性，且因其引發(fā)的顱內(nèi)感染一般病情較重，目前臨床上以聯(lián)合用藥治療為主[8]。頭孢哌酮舒巴坦中頭孢哌酮能與細胞膜表面的PBP1、PBP3受體結(jié)合，而舒巴坦可與PBP2結(jié)合，進而顯著提高協(xié)同抗菌能力，但是單獨使用患者會有皮疹、血液、胃腸道等多系統(tǒng)的不良反應(yīng)出現(xiàn)，安全性較低[9]。

替加環(huán)素作為一種新型的具有廣譜活性的靜脈注射用抗生素，是當前已知甘氨酸環(huán)類抗生素的一個新的類別，其租用機制在于可與核糖體A位點結(jié)合，抑制細菌肽鏈形成，改變細菌的結(jié)構(gòu)形成及一些其他細菌功能的實現(xiàn)，進而影響其繁殖和功能，限制細菌的生長，同時因其與核糖體結(jié)合的能力是其他四環(huán)素類藥物的5倍，進而抗菌作用更強[10]。在本次研究中，本院就替加環(huán)素治療耐藥鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染患者的臨床療效進行觀察，研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組總有效率和細菌清除率均高于對照組（P＜0.05），且細菌再感染率和細菌替換率均低于對照組（P＜0.05），說明替加環(huán)素能有效改善耐藥鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染患者細菌清除情況，提高細菌清除率，且治療效果顯著[11]。同時，在本次研究中，在對療效觀察的基礎(chǔ)上，對IgA、IgM、IgG水平的影響進行分析，以此輔助評價療效。其中血清IgG為血清中免疫球蛋白的主要成分，能夠抵抗各種細菌及病毒，其水平升高提示病情好轉(zhuǎn)；IgA廣泛存在于支氣管黏膜組織中，可以與組織抗原或蛋白抗原結(jié)合，其水平升高提示病情加重；IgM主要由B淋巴細胞分泌，可激活補體，發(fā)揮抗腫瘤和免疫作用，其水平升高提示免疫功能增強，病情好轉(zhuǎn)[12]。替加環(huán)素通過抑制細菌內(nèi)毒素的刺激作用，進而降低干擾素和腫瘤壞死因子的生成，抑制了機體炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，同時替加環(huán)素能激發(fā)細胞免疫發(fā)生，進而提高患者免疫功能[13]。本研究結(jié)果中，試驗組治療后血清IgM、IgG水平均高于對照組，血清IgA水平低于對照組（P＜0.05），說明替加環(huán)素能有效提高耐藥鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染患者免疫功能，促進病情好轉(zhuǎn)[14]。

綜上，替加環(huán)素能有效提高耐藥鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染患者免疫功能，改善細菌清除情況，提高細菌清除率，同時治療效果顯著，利于病情恢復(fù)。但是替加環(huán)素治療耐藥鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染患者的安全性暫不明確，需進行多中心的深入研究。