炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對青春期肥胖型多囊卵巢綜合征患者的影響＊

曾靜 徐佳

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，常表現(xiàn)為多毛、痤瘡、偶發(fā)排卵或無排卵、胰島素抵抗等，是導(dǎo)致女性不孕的主要原因之一[1]。肥胖型PCOS的發(fā)生與胰島素抵抗、性激素代謝紊亂等息息相關(guān)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)肥胖型PCOS起病于青春期，若臨床未能及時規(guī)范診治，成年后可能面臨代謝異常、子宮內(nèi)膜病變、不孕等問題[3]。目前，針對青春期肥胖型PCOS，臨床多采用藥物改善性激素水平，誘導(dǎo)患者排卵。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是臨床常用性激素調(diào)節(jié)類藥物，但對于改善胰島素抵抗效果并不明顯[4]。二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，具有調(diào)節(jié)脂代謝、降低胰島素抵抗的作用[5]。本研究探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對青春期肥胖型PCOS患者的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月-2021年1月重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院收治的青春期肥胖型PCOS患者82例。納入標準：符合文獻[6]《多囊卵巢綜合征中國診療指南》診斷標準；體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2；均為初潮后月經(jīng)稀少持續(xù)至少2年或閉經(jīng)。排除標準：對本研究所用藥物過敏；認知、語言功能異常；短期內(nèi)接受過激素類藥物治療；合并有其他可引起高雄激素異常、排卵異常疾病。按隨機數(shù)字表法分為對照組及研究組，各41例。對照組年齡13～19歲，平均（16.48±1.37）歲；體質(zhì)量指數(shù)25.2～31.1 kg/m2，平均（28.13±1.45）kg/m2；病程2～5年，平均（3.56±0.40）年。研究組年齡14～19歲，平均（16.51±1.42）歲；體質(zhì)量指數(shù)25.3～30.9 kg/m2，平均（28.02±1.49）kg/m2；病程2～5年，平均（3.47±0.43）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬知情且同意。

1.2 方法

所有患者均健康飲食（以高蛋白、低熱量食物為主）、堅持鍛煉（慢跑、跳舞等，運動時間1～2 h/d）。對照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20065479，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服治療，在月經(jīng)周期第5天口服，1片/次，1次/d，每晚睡前口服，連續(xù)用藥21 d后停藥，并在月經(jīng)來潮第5天繼續(xù)服用，共用藥3個月。

在此基礎(chǔ)上，研究組采用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：北京中惠藥業(yè)有限公司，國藥準字H20205046，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，劑量為 0.5 g/次，3次 /d，于餐中或餐后即刻服用，每日最大劑量不得超過2 g，用藥期間定期測定患者血糖水平，共用藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組性激素水平、血脂水平、排卵情況及不良反應(yīng)。（1）激素水平：于治療前后在患者月經(jīng)第2～5天清晨采集10 ml靜脈血，采用化學發(fā)光免疫法測定兩組患者血清卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）。（2）血脂水平：于治療前后采用全自動生化分析儀（深圳湃爾生物科技有限公司，型號PR-7100）測定兩組患者甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。（3）排卵情況：所有患者均在停藥后使用B超持續(xù)監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，以卵泡大小在18～25 mm為正常排卵，記錄兩組排卵率，排卵率=正常排卵例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組便秘、惡心、頭痛發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較

治療前，兩組FSH、T、LH、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FSH、T、LH、E2水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

組別 FSH（U/L）T（nmol/L）LH（U/L）E2（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 7.35±2.40 6.38±2.19 2.82±0.57 2.11±0.42 14.52±2.67 9.15±2.20 150.37±13.46 136.21±9.65研究組（n=41） 7.41±2.53 5.09±1.28 2.74±0.63 1.58±0.30 14.43±2.71 6.84±2.03 149.82±12.78 117.44±8.02 t值 0.110 3.256 0.603 6.575 0.152 4.941 0.190 9.578 P值 0.913 0.002 0.548 0.000 0.880 0.000 0.850 0.000

2.2 兩組血脂水平比較

治療前，兩組TG、TC水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組TG、TC水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

表2 兩組血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

組別 TG TC治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 2.10±0.73 1.64±0.52 6.39±0.96 5.37±0.83研究組（n=41） 2.08±0.69 1.30±0.27 6.54±0.92 4.62±0.71 t值 0.128 3.716 0.722 4.397 P值 0.899 0.000 0.472 0.000

2.3 兩組排卵情況及不良反應(yīng)比較

研究組排卵率為85.37%（35/41），高于對照組的56.10%（23/41），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.157，P=0.042）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%（5/41），包括2例便秘，2例惡心，1例頭痛，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%（3/41），包括2例便秘，1例惡心，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.139，P=0.710）。

3 討論

胰島素抵抗在肥胖型PCOS的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，胰島素抵抗引起的糖代謝紊亂及高胰島素血癥會導(dǎo)致FSH、T、LH、E2過量分泌，進而影響卵泡發(fā)育，造成持續(xù)性無排卵不孕[7-8]。尤其青春期患者，若不及時采取有效治療措施，子宮內(nèi)膜長期受激素水平影響，無法產(chǎn)生孕激素，增加子宮內(nèi)膜癌變風險，影響患者健康[9]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片有效成分包括醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，其中醋酸環(huán)丙孕酮能夠競爭性抑制垂體分泌促性腺激素，抑制靶細胞合成雄激素[10-11]。而炔雌醇環(huán)丙孕酮片中含有的炔雌醇能夠增加性激素與球蛋白的結(jié)合，進一步降低雄激素水平[12-13]。但炔雌醇環(huán)丙孕酮片在改善胰島素抵抗方面效果不足，且對于肥胖型PCOS患者，單一用藥可能會加重脂代謝紊亂[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組FSH、T、LH、E2、TG、TC水平均低于對照組（P＜0.05），排卵率高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍在青春期肥胖型PCOS患者中具有較高的應(yīng)用價值。李立峰等[16]研究指出，達英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片）聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于肥胖型多囊卵巢綜合征患者中可有效改善其性激素水平，下調(diào)TG、TC水平，與本研究結(jié)果類似。原因在于二甲雙胍屬胰島素增敏劑，能夠彌補炔雌醇環(huán)丙孕酮片的不足[17-18]。二甲雙胍主要通過提高機體對肝臟、葡萄糖的攝取，降低腸道對葡萄糖的吸收率，增強外周組織對胰島素的敏感性，從而減輕胰島素抵抗，降低血脂水平，并能夠間接抑制雄激素水平，促進卵巢功能恢復(fù)，從而控制PCOS發(fā)展[19-20]。二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合應(yīng)用，能夠從不同的作用機制發(fā)揮協(xié)同作用，進一步降低FSH、T、LH、E2水平，從而改善雄激素血癥，誘導(dǎo)排卵[21]。另外，本研究在用藥過程中嚴格控制用藥劑量，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥安全性。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍在青春期肥胖型PCOS患者治療中效果確切，可有效調(diào)節(jié)性激素代謝，降低血脂水平，提高排卵率，值得臨床應(yīng)用。