術(shù)前超聲影像結(jié)合實驗室指標對前列腺癌患者術(shù)后Gleason評分的預(yù)測效果

張鵬飛

陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院超聲科，陜西咸陽 712000

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率逐年升高，多數(shù)患者就診或確診時已為中晚期，是影響老年男性人群生活質(zhì)量和壽命的主要不良因素[1]。由于前列腺癌病灶具有多中心和多灶的病理特點，且發(fā)病隱匿，多數(shù)患者就診時常已出現(xiàn)全身或局部病灶轉(zhuǎn)移，是預(yù)后不良的主要因素，因此提高前列腺癌的早期診斷率具有重要意義[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，各種類型的超聲技術(shù)有了飛速提升，近年來超聲造影因無輻射、操作簡便且經(jīng)濟而在前列腺癌的診斷中廣泛應(yīng)用，前列腺癌的診斷率得到明顯提升[3]。目前臨床對于前列腺癌患者的治療主要為前列腺癌根治術(shù)，而術(shù)前風(fēng)險評估則成為確定治療方案和影響預(yù)后的重要因素[4]。近年來臨床對于前列腺癌的風(fēng)險評估多數(shù)是基于術(shù)前情況開展的，如Gleason評分、TNM分期和血清前列腺特異性抗原(PSA)水平等，但因標本取材的數(shù)量存在差異可能影響術(shù)前風(fēng)險評估，因此需要尋求更有效的方式評估前列腺癌患者的病情及預(yù)后不良風(fēng)險[5]?？紤]到前列腺癌相關(guān)實驗室血清學(xué)指標的取材和檢測相對便捷，既往研究中也指出其具有較好的診斷效果。本文分析了術(shù)前超聲影像結(jié)合實驗室指標對前列腺癌患者術(shù)后Gleason評分的預(yù)測效果，以指導(dǎo)臨床手術(shù)的開展，通過積極有效地干預(yù)，改善臨床療效及患者預(yù)后?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年1月本院收治的170例前列腺癌患者的臨床資料，所有患者均于本院順利完成前列腺癌根治術(shù)治療，依據(jù)術(shù)后Gleason評分將患者分為3組，低危組(<7分，28例)、中危組(7分，94例)和高危組(>7分，48例)。低危組患者年齡為39～59歲，平均(46.53±4.32)歲；出現(xiàn)癥狀至就診時間為3 d至6個月，平均(1.34±0.44)個月；10例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。中危組患者年齡為37～61歲，平均(47.58±5.06)歲；出現(xiàn)癥狀至就診時間為5 d至6個月，平均(1.52±0.39)個月；32例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。高危組患者年齡為37～60歲，平均(47.06±5.03)歲；出現(xiàn)癥狀至就診時間為4 d至7個月，平均(1.44±0.31)個月；18例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。各組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)術(shù)后病理診斷為前列腺癌；(2)年齡≥18周歲；(3)均接受前列腺超聲造影；(4)于本院順利完成前列腺癌根治術(shù)；(5)術(shù)前1周內(nèi)相關(guān)臨床資料和隨訪資料均完整。排除標準：(1)術(shù)前有內(nèi)分泌或放射性治療史的患者；(2)既往有前列腺病史者；(3)合并嚴重心臟疾病或過敏史者；(4)合并凝血功能障礙者；(5)影像學(xué)征象不明顯或圖像質(zhì)量差者；(6)實驗室檢查結(jié)果不完整者；(7)住院期間發(fā)生嚴重急性感染者。

1.2方法

1.2.1前列腺超聲造影 患者取左側(cè)臥位，在常規(guī)經(jīng)直腸超聲檢查的基礎(chǔ)上鎖定并確定可疑靶目標，使用5 mL生理鹽水對造影劑進行稀釋，充分振蕩，經(jīng)肘靜脈團注2.4 mL造影劑稀釋液，然后快速推注5 mL生理鹽水。于超聲造影下對靶目標區(qū)域進行持續(xù)40 s的觀察，儲存動態(tài)圖像，然后對整個前列腺進行完整掃查，持續(xù)觀察并動態(tài)存儲2 min圖像。于前列腺標準切面獲得左右徑、前后徑和上下徑，對造影錄像進行脫機分析，采用超聲定量測量工具分析和計算各指標，(1)基礎(chǔ)參數(shù)：基礎(chǔ)強度、峰值強度、絕對增強強度、顯影時間、達峰時間、加速時間、強度減半時間。(2)造影相關(guān)特征：前列腺體積(PV)、前列腺內(nèi)腺體積(IGPV)、前列腺外腺體積(EGPV)、前列腺特異抗原密度(PSAD)、前列腺內(nèi)腺特異抗原密度(IGPSAD)、前列腺外腺特異抗原密度(EGPSAD)、超聲造影評分(GEUS)。GEUS計算方法：病灶達峰時間較周圍前列腺組織早、病灶增強存在不對稱血管結(jié)構(gòu)、病灶峰值強度較周圍組織高、病灶內(nèi)造影劑消退時間較周圍組織早、病灶強化邊界增強后清晰、病灶內(nèi)造影劑不均勻增強，上述各項滿足均計1分，逐項得分相加，共0～6分。

1.2.2檢測血清學(xué)指標 抽取患者5 mL清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min離心取上層血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清總前列腺特異性抗原(T-PSA)、游離前列腺特異性抗原(f-PSA)、游離前列腺特異性抗原/總前列腺特異性抗原比值(f/T-PSA)、堿性磷酸酶(ALP)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)水平。

2 結(jié) 果

2.1各組前列腺超聲造影基礎(chǔ)參數(shù)比較 各組患者的前列腺超聲造影基礎(chǔ)強度、峰值強度和絕對增強強度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；低危組患者的前列腺超聲造影顯影時間、達峰時間、加速時間、強度減半時間均長于中危組和高危組，且中危組長于高危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2各組前列腺超聲造影相關(guān)特征比較 低危組患者的前列腺超聲造影PV、IGPV水平高于中危組和高危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且中危組高于高危組，低危組患者的EGPV、PSAD、IGPSAD、EGPSAD、GEUS均低于中危組和高危組，且中危組低于高危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3各組血清學(xué)指標水平比較 低危組患者的血清T-PSA、ALP、BAP水平低于中危組和高危組，且中危組低于高危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 各組前列腺超聲造影基礎(chǔ)參數(shù)比較

表2 各組前列腺超聲造影相關(guān)特征比較

表3 各組血清學(xué)指標水平比較

2.4影響Gleason評分的Logistic多因素回歸分析和ROC曲線分析 顯影時間≤15 s、達峰時間≤25 s、PSAD≥0.6 ng·mL-1·g-2、GEUS≥4分、T-PSA≥30 ng/mL為前列腺癌患者術(shù)后Gleason評分升高的危險因素(P<0.05)。見表4、5。

2.5典型病例分析 A為某58歲前列腺癌患者，可見左葉外腺動脈期病灶的達峰時間和峰值強度均高于對側(cè)，強化邊界清晰(白色虛線)，同時患者顯影時間為13 s，達峰時間為20 s，GEUS為6分；B為某61歲前列腺癌患者，右葉增強灶內(nèi)可見不對稱血管結(jié)構(gòu)(白色箭頭)，病灶內(nèi)部強化不均勻，強化邊界欠清晰(白色虛線)，靜脈期造影劑消退時間快于左側(cè)，同時患者顯影時間為12 s，達峰時間為19 s，PSAD為7.21 ng·mL-1·g-2，GEUS為5分，T-PSA為35 ng/mL。見圖1。

表4 影響Gleason評分的Logistic多因素回歸分析

表5 術(shù)前超聲影像結(jié)合實驗室指標預(yù)測前列腺癌患者術(shù)后Gleason評分的ROC曲線分析

注：A為58歲前列腺癌患者前列腺超聲造影圖；B為61歲前列腺癌患者前列腺超聲造影圖。

3 討 論

前列腺癌作為危害男性健康的主要疾病之一，據(jù)報道，其在很多國家男性癌癥死因中均居于前三，目前我國范圍內(nèi)前列腺癌的發(fā)病率逐年升高，且因該病生物學(xué)特性復(fù)雜，主要發(fā)病區(qū)域為外周帶，因此臨床診斷率較低，導(dǎo)致預(yù)后較差[6-7]。既往臨床中通常給予前列腺癌患者經(jīng)腹超聲檢查，但這種檢查方式受到膀胱、體型和瘢痕等因素的影響較大，所采集的圖像常模糊而影響判斷，極易造成漏診和誤診[8-9]。因此在本研究中采用經(jīng)直腸超聲掃描前列腺，這種檢查方式能夠使探頭緊靠前列腺，對內(nèi)部結(jié)構(gòu)進行清晰觀察，并獲取清晰的結(jié)節(jié)回聲特征、邊界和形態(tài)等，可有效幫助計算前列腺相關(guān)參數(shù)。

本研究中前列腺超聲造影成像技術(shù)通過時間-強度曲線而獲取相關(guān)定量評價參數(shù)，因腫瘤組織內(nèi)的大量新生血管存在動靜脈短路，供應(yīng)移行區(qū)和周圍區(qū)的分支動脈阻力存在差異，因此達峰時間與灌注時間存在差異。且低危組患者的灌注方式多為規(guī)律性增強，結(jié)節(jié)多為均勻性高增強，可與周圍實質(zhì)達到同步灌注，消退期與周圍組織相似，因此可獲得清晰邊界，而隨著患者危險程度的加重，中危組和高危組患者則表現(xiàn)出雜亂無序且快速增強的灌注，導(dǎo)致內(nèi)外腺分界模糊[10-11]。因此在本研究中低危組患者的前列腺超聲造影顯影時間、達峰時間、加速時間、強度減半時間均長于中危組和高危組，且中危組長于高危組，這與既往研究結(jié)果相似[12-13]，符合前列腺超聲造影“快進快退”的特點。同時低危組患者病灶侵襲性較弱，無法表現(xiàn)出明顯的聲像圖惡性征象，而中高危組患者的病灶具有較強的侵襲性，腫瘤細胞繁殖速度較快，且大量繁殖，可造成占位效應(yīng)而形成結(jié)節(jié)，進而累及周圍包膜和鄰近器官，且低分化腫瘤可誘導(dǎo)機體生成新生血管，其內(nèi)有較高的微血管密度，且有豐富的病灶血供，因此超聲造影匯總表現(xiàn)出造影劑異常而快速聚集，并提前廓清[14-15]。因此本研究中低危組患者的前列腺超聲造影PV、IGPV水平高于中危組和高危組，且中危組高于高危組；低危組患者的EGPV、PSAD、IGPSAD、EGPSAD、GEUS均低于中危組和高危組，且中危組低于高危組。

PSA是僅存于機體前列腺腺管上皮細胞胞質(zhì)內(nèi)的物質(zhì)，正常狀態(tài)下機體的淋巴系統(tǒng)與前列腺腺泡被屏障分離，當前列腺上皮遭受擠壓或破壞時，PSA可釋放進入血液內(nèi)，導(dǎo)致血液內(nèi)PSA水平升高，因此臨床中常將PSA作為鑒別和診斷前列腺癌的主要指標之一[16]。ALP主要來源于肝臟和骨骼，當前列腺癌轉(zhuǎn)移至肝臟和骨骼時，血液內(nèi)ALP水平異常升高，因此ALP是臨床中早期診斷前列腺癌的生化指標[17]。當發(fā)生骨骼病變且以成骨活動時，成骨細胞合成與分泌的BAP水平異常升高，因此當前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時血液BAP水平升高[18-19]。本研究中低危組患者的血清T-PSA、ALP、BAP水平低于中危組和高危組，且中危組低于高危組。提示可通過監(jiān)測血清T-PSA、ALP、BAP水平了解前列腺癌患者的病情進展狀態(tài)。

Gleason評分與前列腺癌生物學(xué)行為和預(yù)后均有良好的相關(guān)性，是臨床中廣泛使用的前列腺組織學(xué)分級指標[20-21]。本研究Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，顯影時間≤15 s、達峰時間≤25 s、PSAD≥0.6 ng·mL-1·g-2、GEUS≥4分、T-PSA≥30 ng/mL為前列腺癌患者術(shù)后Gleason評分升高的危險因素(P<0.05)。進一步經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，顯影時間、達峰時間、PSAD、GEUS、T-PSA對前列腺癌患者術(shù)后Gleason評分均有較好的預(yù)測價值，且聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。提示術(shù)前超聲影像結(jié)合實驗室指標對前列腺癌患者術(shù)后Gleason評分具有較好預(yù)測價值。

綜上所述，顯影時間≤15 s、達峰時間≤25 s、PSAD≥0.6 ng·mL-1·g-2、GEUS≥4分、T-PSA≥30 ng/mL均為前列腺癌患者術(shù)后Gleason評分升高的危險因素，且其對術(shù)后Gleason評分有較好的預(yù)測價值，各指標聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。但本研究所納入的研究樣本僅為本院收治患者，研究結(jié)果可能受到地域等因素的影響，今后應(yīng)進一步擴大研究范圍，以提高結(jié)果的準確性。