妥洛特羅貼劑聯(lián)合異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液治療毛細(xì)支氣管炎患兒的效果觀察

朱志杰

鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南省鄭州市 450000

毛細(xì)支氣管炎是發(fā)病于肺部細(xì)小支氣管的嬰幼兒常見(jiàn)病毒感染性呼吸系統(tǒng)疾病，可引起局部炎性腫脹，影響肺部通氣功能[1]。除對(duì)癥支持外，抑制局部炎癥、擴(kuò)張支氣管、緩解氣道痙攣亦是治療小兒毛細(xì)支氣管炎的關(guān)鍵，因此硫酸特布他林、異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液三聯(lián)方案已成為現(xiàn)階段臨床常用的治療策略，但不同患兒間霧化效果存在較大差異，治療方案仍存在一定改進(jìn)空間[2]。妥洛特羅貼劑屬長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，可通過(guò)經(jīng)皮給藥發(fā)揮良好作用，與硫酸特布他林霧化吸入給藥比較更為簡(jiǎn)便，易于患兒接受[3]。本文在異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用妥洛特羅貼劑對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒實(shí)施治療，分組從多方面評(píng)估其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月—2020年10月我院毛細(xì)支氣管炎患兒136例作為觀察對(duì)象。所有患兒均符合小兒毛細(xì)支氣管炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床癥狀、體征、肺部X線檢查等確診；均配合完成治療并出院，各項(xiàng)臨床資料完整。排除合并其他呼吸道疾病者；重要臟器先天發(fā)育不全或功能損傷者；自身免疫功能缺陷者；早產(chǎn)、既往哮喘病史者。按患兒所用治療方案不同分為研究組(n=70)、對(duì)照組(n=66)。研究組男37例，女33例；年齡6個(gè)月～3歲，平均年齡(1.61±0.45)歲；病程1～4d，平均病程(2.32±0.58)d；病情嚴(yán)重程度[4]：輕度(精神狀態(tài)正常，存在輕微胸壁吸氣性三凹征，肺部聽診可聞散在哮鳴音)26例，中度(存在輕微煩躁，易激惹，肋間隙凹陷較明顯，肺部彌漫呼氣性哮鳴音)44例。對(duì)照組男34例，女32例；年齡6個(gè)月～3歲，平均年齡(1.80±0.50)歲；病程1～4d，平均病程(2.52±0.54)d；病情嚴(yán)重程度：輕度26例，中度40例。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 均予以吸氧、退熱、抗感染、水電解質(zhì)、酸堿平衡糾正等常規(guī)治療。

1.2.1 對(duì)照組：硫酸特布他林(AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140108)、異丙托溴銨[Laboratoire Unither(法國(guó))，批準(zhǔn)文號(hào)H20150159]、吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475)三藥?kù)F化吸入治療：上述藥物用藥劑量分別為2.5mg/次、250μg/次、1mg/次，將藥液混至2ml注射用生理鹽水中，通過(guò)霧化器實(shí)施霧化吸入治療，根據(jù)病情需要2～3次/d。

1.2.2 研究組：妥洛特羅貼劑[Nitto Denko Corporation, Tohoku Plant(日本)，批準(zhǔn)文號(hào)H20110366]聯(lián)合異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療：異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液用法用量同對(duì)照組，另每晚睡前將妥洛特羅貼劑貼于患兒胸部、背部或上臂部，1貼/次，每24h更換1次。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床統(tǒng)計(jì)：(1)總有效率；(2)咳嗽、喘息、哮鳴音消失時(shí)間；(3)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床檢查：均于治療前、治療7d后實(shí)施測(cè)定。(1)采用HI-101型肺功能儀(日本，杰斯特)測(cè)定患兒吸氣/呼氣時(shí)間比(Ti/Te)、每千克潮氣量(Vt/kg)、達(dá)峰容積比(VPEF/VE)；(2)采集患兒空腹外周靜脈血約2ml，以3 500r/min轉(zhuǎn)速離心15min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫(kù)爾特，AU5800)以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-8水平。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患兒治療7d后癥狀緩解及肺部X線復(fù)查情況實(shí)施療效評(píng)估。顯效：咳嗽、喘息、哮鳴音均消失，肺部X線檢查結(jié)果正常；有效：各項(xiàng)癥狀顯著緩解，肺部X線檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 療效 兩組治療總有效率比較無(wú)明顯差異(χ2=1.172，P=0.279>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 呼吸道癥狀消失時(shí)間 研究組咳嗽、喘息、哮鳴音消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組呼吸道癥狀消失時(shí)間比較

2.3 潮氣呼吸肺功能 與治療前比較，治療7d后兩組Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE均升高，且研究組高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組潮氣呼吸肺功能比較

2.4 血清炎性因子 與治療前比較，治療7d后兩組血清CRP、PCT、IL-4、IL-8水平均降低，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎性因子比較

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，研究組出現(xiàn)局部皮膚發(fā)紅2例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%(4/70)；對(duì)照組出現(xiàn)惡心3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%(3/66)；兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.006，P=0.936)。

3 討論

嬰幼兒肺部細(xì)小支氣管管壁結(jié)構(gòu)薄弱，氣流速度較慢，易使病原微生物滯留，是毛細(xì)支氣管炎高發(fā)人群，病原微生物感染可引起毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞炎性壞死，增加黏液分泌，阻塞管腔，進(jìn)而使患兒出現(xiàn)喘息、咳嗽等一系列呼吸道癥狀[5]。

霧化吸入是現(xiàn)階段臨床治療小兒毛細(xì)支氣管炎首選方式，可保證局部藥物濃度，且不易產(chǎn)生全身性作用，治療安全性有保障。其中硫酸特布他林屬于吸入型β2受體激動(dòng)劑，可對(duì)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)發(fā)揮促進(jìn)作用，緩解支氣管痙攣，促進(jìn)黏液清除；異丙托溴銨屬于強(qiáng)效抗膽堿藥，具有良好擴(kuò)張支氣管作用，與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步加速纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)呼吸道黏液排出；布地奈德經(jīng)霧化吸入后可在肺部長(zhǎng)時(shí)間維持較高濃度，發(fā)揮高效局部抗炎效果[6]。臨床實(shí)際應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，經(jīng)霧化吸入治療后，仍有部分患兒病情緩解較慢，與藥物作用，患兒配合度等均存在一定關(guān)系[7]。妥洛特羅貼劑經(jīng)皮吸收特殊給藥方式無(wú)須患兒特殊配合，在臨床應(yīng)用中更易被患兒及其家屬接受，生物利用度高，對(duì)纖毛運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)作用較強(qiáng)，在多種喘息性疾病中均有良好作用[8]。本文中將其與異丙托溴銨、吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床治療，結(jié)果顯示，與對(duì)照組聯(lián)合應(yīng)用硫酸特布他林霧化吸入的治療方案比較，研究組治療方案可進(jìn)一步促進(jìn)患兒呼吸道癥狀改善，且可保持良好的治療安全性，臨床應(yīng)用價(jià)值更高。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，氣道炎癥反應(yīng)是毛細(xì)支氣管炎主要病理性改變，可引起氣道黏膜損傷、平滑肌痙攣，此外，患兒呼氣功能還可因氣道狹窄、阻塞等出現(xiàn)一定程度降低，進(jìn)而引起呼吸道癥狀[9]。因此，本文在上述結(jié)果基礎(chǔ)上進(jìn)一步圍繞炎癥反應(yīng)、潮氣呼吸肺功能兩方面分析研究組妥洛特羅貼劑輔助治療方案促進(jìn)患兒病情緩解的相關(guān)作用機(jī)制，結(jié)果顯示，治療7d后，研究組各潮氣呼吸肺功能指標(biāo)及炎性因子水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。由此可見(jiàn)，與硫酸特布他林霧化吸入比較，妥洛特羅貼劑經(jīng)皮給藥在緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)、減輕氣道阻力、增加肺順應(yīng)性、恢復(fù)呼吸功能方面更具優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而有效促進(jìn)患兒病情緩解。硫酸特布他林起效快，但藥效持續(xù)時(shí)間較短，需多次用藥，對(duì)β受體易耐受；而妥洛特羅貼劑對(duì)支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久，利用緩控釋方式維持24h藥物作用，可減少給藥次數(shù)，且睡前給藥可有效抑制患兒呼吸道癥狀在夜間、晨起時(shí)加重，使用方便，無(wú)明顯不耐受表現(xiàn)，因此整體治療作用更為明顯[10]。

綜上可知，與硫酸特布他林比較，妥洛特羅貼劑輔助霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的整體效果更佳，可使患兒潮氣呼吸肺功能、炎癥反應(yīng)均得到顯著調(diào)節(jié)，對(duì)病情控制具有積極作用，且治療安全性良好。