三子養(yǎng)親湯合二陳湯加減治療痰濁阻肺型哮喘-慢阻肺重疊綜合征療效觀察

胡松奇

（鎮(zhèn)平縣第二人民醫(yī)院，河南 南陽 474250）

哮喘與慢阻肺（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬2 個獨立病癥，均表現(xiàn)為氣道受限，在一定條件下二者可相互轉(zhuǎn)換，即形成哮喘-慢阻肺重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS），若病情未獲得有效干預，隨病情進展，可發(fā)展至肺功能衰竭，危及患者生命安全［1-3］。臨床針對ACOS患者多以支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素類西藥治療為主，常見藥物如布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑等，雖能于一定程度緩解患者病情，但整體效果不理想。中醫(yī)認為，哮喘和COPD均屬“喘證”范疇，主臟于肺，日久可影響腎、脾，脾為生痰之源，肺為儲痰之器，腎主水，三臟俱虛，則痰飲阻滯氣道，故主張以宣肺化痰、溫肺散寒之法治療［4］。三子養(yǎng)親湯合二陳湯主要是由甘草、蘇子、陳皮、半夏等中藥材組成，具有宣肺化痰、溫肺散寒之功效。另有研究發(fā)現(xiàn)，血清降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均可參與ACOS 發(fā)生發(fā)展，并發(fā)揮協(xié)同作用而促使病情進一步加重［5］。本研究前瞻性選取我院88 例痰濁阻肺型ACOS 患者，旨在從炎性因子、療效等層面分析三子養(yǎng)親湯合二陳湯加減輔助治療的應用價值。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)學倫理會批準，選取2019年1月至2021 年2 月我院收治的88 例痰濁阻肺型ACOS 患者，進行前瞻性隨機平行對照研究，按隨機數(shù)字表法分成對照組（n=44）和觀察組（n=44）。其中對照組男26 例，女18 例，年齡40～71（55.20±4.84）歲，病程1～7（4.11±0.84）年 ，體 質(zhì) 量 指 數(shù) 17.9～27.6（22.89±1.38）kg/m2；觀察組男 24 例，女 20 例，年齡 41～72（56.37±4.96）歲，病程1～7（3.93±0.97）年，體質(zhì)量指數(shù)17.6～27.4（22.63±1.41）kg/m2。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 經(jīng)胸部X線片、CT、肺功能檢測、臨床癥狀表現(xiàn)均確診為ACOS［6］；支氣管舒張試驗結(jié)果提示：強陽性；痰液嗜酸性粒細胞含量偏高。中醫(yī)辨證：痰濁阻肺型［7］，主癥：喘息、短氣、肺部啰音、咳嗽；次癥：脘腹脹滿、胸悶、食少納呆、咳痰；舌脈：脈細滑，苔薄膩，舌質(zhì)偏淡。

1.3 納入與排除標準 符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準，依從性較好，并簽署知情同意書。排除妊娠或哺乳期女性，合并心肝腎等重要臟器功能障礙，合并血液或全身免疫系統(tǒng)疾病、器質(zhì)性疾病、精神系統(tǒng)疾病。

2 治療方法

兩組均予常規(guī)對癥支持治療，包括平喘、止咳、吸氧、抗感染等。

2.1 對照組 接受常規(guī)西藥治療，具體如下：予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，國藥準字H20140458）吸入，每次 100 μg，2 次/天；噻托溴銨（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，國藥準字H20100194）吸入，每次18 μg，1次/天。

2.2 觀察組 于對照組基礎(chǔ)上予三子養(yǎng)親湯合二陳湯加減治療，方劑組成：甘草10 g，萊菔子15 g，蘇子15 g，葶藶子15 g，射干15 g，茯苓15 g，陳皮15 g，白芥子12 g，半夏12 g。隨癥加減：若寒痰嚴重，痰液黏白，畏寒，則加細辛、款冬花、干姜；若濕氣偏重，惡心，則加生姜、厚樸、蒼術(shù)；水煎取汁300 ml，早晚各服用1次，1劑/天。兩組均持續(xù)治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①兩組治療前后的中醫(yī)證候積分，包括喘息、短氣、肺部啰音。②兩組治療前后的肺功能指標［第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、最大肺活量（FVC）］及呼出氣一氧化氮（FeNO）水平，用肺功能儀檢測 FVC、FEV1；NIOX FeNO 測定系統(tǒng)檢測 FeNO 水平。③兩組治療前、治療14 d 后的血清PCT、TNF-α水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測定。

3.2 中醫(yī)證候積分標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］，主要觀察喘息、短氣、肺部啰音等癥狀，依照嚴重程度劃分為重（6 分）、中（4 分）、輕（2 分）、無（0分）。

3.3 療效標準［8］兩組均于治療后實施療效評估。顯效：喘息、短氣、肺部啰音等癥狀消失，肺功能復常，哮喘連續(xù)7 d 不再發(fā)作，中醫(yī)證候積分降低（較治療前）＞70%；有效：上述癥狀及肺功能明顯改善，哮喘發(fā)作時間顯著縮短或發(fā)作頻次顯著降低，中醫(yī)證候積分降低（較治療前）30%～70%；無效：未達到上述標準。

3.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

3.5 結(jié)果

3.5.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為95.45%，對照組為77.27%，兩組有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 ［例（%）］

3.5.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療后喘息、短氣、肺部啰音等中醫(yī)證候積分均明顯低于治療前，且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01；下同

組 別觀察組對照組n 喘息短氣治療后1.20±0.21①②2.74±0.36①治療前4.63±0.49 4.42±0.53治療前4.43±0.63 4.20±0.68治療后2.07±0.35①②3.01±0.42①44 44肺部啰音治療前4.73±0.34 4.69±0.40治療后1.68±0.18①②2.12±0.24①

3.5.3 兩組治療前后FeNO 水平、肺功能指標比較 兩組治療后FVC、FEV1明顯升高，F(xiàn)eNO 水平明顯降低，與治療前比較均有顯著性差異，且觀察組改善更為明顯（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后FeNO水平及肺功能指標比較 （）

表3 兩組治療前后FeNO水平及肺功能指標比較 （）

組 別觀察組對照組n FEV1（L）治療前1.25±0.14 1.20±0.13治療后2.13±0.24①②1.62±0.19①44 44 FeNO（ppb）治療前32.92±4.78 31.71±4.74治療后18.16±3.56①②23.01±3.24①FVC（L）治療前1.62±0.20 1.58±0.19治療后2.35±0.25①②1.86±0.21①

3.5.4 兩組治療前后血清PCT、TNF-α 水平比較 見表4。兩組治療后血清PCT、TNF-α 水平均明顯低于治療前，且觀察組改善更明顯（均P＜0.01）。

表4 兩組治療前后血清PCT、TNF-α水平比較 （）

表4 兩組治療前后血清PCT、TNF-α水平比較 （）

組 別觀察組對照組n PCT（μg/L）治療前12.26±2.17 11.49±2.38治療后4.20±0.52①②5.43±0.73①44 44 TNF-α（ng/L）治療前9.26±1.02 8.95±1.08治療后3.43±0.61①②4.87±0.82①

4 討 論

ACOS同時具備哮喘及COPD特征，發(fā)病率相對較高，相關(guān)文獻報道，在COPD 患者中約25%～33%可診斷為ACOS，在哮喘患者中約16%～61% 可診斷為ACOS［9］。現(xiàn)階段，臨床針對 ACOS 主要采用常規(guī)西藥治療，可改善患者氣道高反應，緩解平滑肌痙攣，擴張支氣管，但長期用藥不良反應較多，且停藥后易復發(fā)，整體效果不盡人意。

中醫(yī)學并無ACOS 概念，但依照該病癥的臨床表現(xiàn)，可歸屬“肺脹”“痰飲”“咳喘”“哮喘”等范疇，其基本病機是肺氣不降、痰濁內(nèi)停、腎不納氣、氣機上逆，以致肺之宣降功能失司，故主張以降氣平喘、燥濕化痰為主要治療原則［10］。甘草、茯苓、陳皮、白芥子、半夏等中藥材為三子養(yǎng)親湯合二陳湯主要成分，其中甘草性平，味甘，可清熱解毒、補脾益氣、祛痰止咳；茯苓性平，味甘、淡，可健脾安神、利水滲濕；陳皮性溫，味辛、苦，可利水通便、燥濕化痰、理氣和中；白芥子性溫，味辛，可消腫止痛、溫肺豁痰；半夏性溫，味辛，可消痞散結(jié)、降逆止嘔、燥濕化痰；諸藥配伍，共奏降氣平喘、燥濕化痰之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，茯苓具有強效抗氧化、抗感染作用［11］；甘草具有顯著抗炎、解毒、抗病毒、抗變態(tài)反應等諸多藥效，且能調(diào)節(jié)機體免疫功能［12］。本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，加用三子養(yǎng)親湯合二陳湯加減治療痰濁阻肺型ACOS 患者，結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，治療后喘息、短氣、肺部啰音等中醫(yī)證候積分較對照組低，F(xiàn)VC、FEV1較對照組高（均P＜0.01），與蔡雷等［13］研究結(jié)果一致。由此可見，三子養(yǎng)親湯合二陳湯加減輔助治療痰濁阻肺型ACOS 患者效果明顯，可有效改善肺功能。

FeNO 為機體重要氣體信號分子，其可快速通過機體生物膜，傳導細胞內(nèi)信號，通過監(jiān)測其含量可反映患者病情嚴重程度［14］。而血清PCT、TNF-α 均為臨床評估炎性反應常用因子，均可參與ACOS發(fā)生發(fā)展，并作用氣道上皮細胞，促使其通透性增強，致使氣流阻塞，加重病情［15］。本研究對兩組治療前后炎性因子指標及FeNO 水平進行評估，結(jié)果顯示，觀察組治療后血清PCT、TNF-α 水平較對照組低，且FeNO 水平較對照組低（P＜0.05），表明三子養(yǎng)親湯合二陳湯加減輔助治療痰濁阻肺型ACOS 患者可有效調(diào)節(jié)FeNO 表達及血清PCT、TNF-α 表達，減輕機體炎性反應，改善肺功能，促進病情恢復。筆者認為，這可能與該方劑中甘草、茯苓等多味中藥材均具有明顯抗炎、抗感染效果有關(guān)，但具體作用機制尚不清楚，可作為后期研究重點進一步分析。