笪紅婷,徐元宏
安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,安徽合肥 230000
鈣衛(wèi)蛋白是一種鈣結(jié)合蛋白,是由輕鏈 MRP8 和重鏈 MRP14 組成的36×103的異二聚體,主要由中性粒細(xì)胞分泌,在炎性反應(yīng)時可以從細(xì)胞中釋放,并可以隨著糞便排出,而且其濃度與中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到腸道數(shù)量呈正比[1]。而炎癥性腸病(IBD),包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD),消化內(nèi)科最常見的特異性的慢性IBD,其發(fā)病機(jī)制主要與機(jī)體免疫應(yīng)答、腸道黏膜免疫識別功能失調(diào)及基因遺傳易感性等因素密切相關(guān)[2]。目前臨床診斷IBD主要根據(jù)患者的臨床癥狀、內(nèi)鏡檢查以及病理結(jié)果進(jìn)行疾病嚴(yán)重程度及活動度分級,但是仍缺乏較高的特異度及靈敏度,且具有有創(chuàng)性,IBD一般反復(fù)復(fù)發(fā),患者很難耐受多次內(nèi)鏡檢查。而糞便鈣衛(wèi)蛋白(FCP),中細(xì)粒細(xì)胞分泌,與鈣離子的結(jié)合,在糞便中的穩(wěn)定性較高,能較好地反映腸道炎癥,本文旨在研究糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測在腸易激綜合征(IBS)和IBD鑒別診斷中的意義。現(xiàn)報道如下。
1.1一般資料 選擇2020年6月至2021年3月本院門診及病房收集的IBS患者29例,其中男15例,女14例,年齡20~60歲;IBD組患者96例,其中,男56例,女40例,年齡17~67歲;UC 患者36例,CD患者60例;根據(jù)臨資料,其中UC患者活動期 7例,穩(wěn)定期29 例,CD組患者活動期36 例,穩(wěn)定期24例。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合炎癥性腸病診斷與治療的共識意見[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能損傷、風(fēng)濕免疫性疾病病史,遺傳性疾病病史,腫瘤病史等。各組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2檢測方法
1.2.1鈣衛(wèi)蛋白 嚴(yán)格按照試劑盒要求留取糞便標(biāo)本,用接種環(huán)挑取50~100 mg糞便,放入稱重過的試管中,稱量樣本凈重,折斷接種環(huán),將下半段留在試管中,向試管中加入49倍體積(根據(jù)樣本重量計算體積)的抽提緩沖液,蓋上試管,用多管漩渦混合器充分搖動(最高速度)30 min,混勻樣本,用混勻的液體移入2 mL微量離心管中,并用微量離心機(jī)10 000×g離心5 min,將上清液移入標(biāo)記好的干凈試管,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定鈣衛(wèi)蛋白水平。
1.2.2C反應(yīng)蛋白(CRP) CRP檢測采用免疫比濁法。
1.3觀察指標(biāo) 觀察并比較IBS、UC、CD組患者FCP水平;觀察3組患者不同分期與FCP、CRP、紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平間的關(guān)系。
1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理。 由于FCP、CRP及ESR均為非正態(tài)分布,數(shù)據(jù)以中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M(P25~P75)]表示,組間比較采用秩和檢驗(yàn)。繪制受試者工作特征(ROC)曲線,計算FCP鑒別診斷IBD和IBS的靈敏度和特異度,并計算曲線下面積(AUC)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.13組患者FCP比較 IBD組患者的FCP水平明顯高于IBS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);其中,UC組患者的FCP水平與CD組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但兩組患者與IBS組患者比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 3組患者FCP、ESR、CRP水平比較[M(P25~P75)]
2.2UC、CD組活動期與穩(wěn)定期的FCP、CRP及ESR水平比較 UC、CD組活動期患者的FCP、ESR、CRP水平明顯高于穩(wěn)定期患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 UC、CD組活動期與穩(wěn)定期的FCP、CRP及ESR水平比較[M(P25~P75)]
2.3FCP、ESR、CRP鑒別IBS與IBD的ROC曲線分析 FCP最佳截斷值為47.11 μg/g,此時AUC為0.976,靈敏度為96.9%,特異度為96.6%,見表3、圖1。
表3 FCP、CRP及ESR鑒別IBS與IBD的相關(guān)參數(shù)
圖1 FCP鑒別IBS與IBD的ROC曲線分析
近20年來,根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,IBD在我國的發(fā)病率呈明顯上升趨勢[4]。IBD由于病程的反復(fù)性,患者需進(jìn)行多次內(nèi)鏡檢查,對患者耐受性是種考驗(yàn),所以尋找一個無侵入性、靈敏度高的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來監(jiān)測疾病活動度尤為重要,本文旨在研究FCP在IBD和IBS鑒別診斷中的意義。
本研究結(jié)果指出,F(xiàn)CP能夠有效地反映IBD患者炎癥活動度,靈敏度與特異度明顯高于傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)。傳統(tǒng)意義上的炎癥指標(biāo),CRP,ESR、降鈣素原(PCT)等,是機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo),有研究表明,IBD病患者活動期機(jī)體血清CRP水平明顯高于穩(wěn)定期[5];在機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染時,PCT水平顯著改變,是臨床膿毒血癥較好的實(shí)驗(yàn)室診斷項(xiàng)目,而對于一些非細(xì)菌性感染,PCT的改變并不顯著,PCT在評估IBD病情程度方面也有一定臨床意義,但靈敏度和特異度均不高。本研究得出,F(xiàn)CP能夠很有效地反映IBD的活動度,這與一些研究結(jié)果[6]相一致。本研究ROC曲線分析顯示FCP最佳截斷值為47.11 μg/g,對應(yīng)診斷IBD 的最佳靈敏度和特異度分別為 97.6% 和 96.9%,這與FU等[7]結(jié)果相一致;但是,據(jù)文獻(xiàn)[8]報道,部分IBS患者的FCP水平高于穩(wěn)定期UC患者,這可能與IBD與IBS兩種疾病狀態(tài)并存相關(guān),但是這個問題目前仍存在爭議。
近期有文獻(xiàn)報道,乳鐵蛋白亦能反映腸道炎癥[9]。評價炎癥性腸病的黏膜愈合金標(biāo)準(zhǔn)還是依靠內(nèi)鏡檢查,雖然文獻(xiàn)報道存在差異,但是FCP 通常用作黏膜愈合的標(biāo)志物。
綜上所述,F(xiàn)CP能夠有效地反映IBD患者炎癥活動度,靈敏度與特異度明顯高于傳統(tǒng)炎癥指標(biāo),具有較高的臨床應(yīng)用價值。