血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物在宿主免疫調(diào)節(jié)中的作用

蔣 捷，李俊輝，張 宇，周趙沁，明英姿

血吸蟲病是世界上最嚴(yán)重的寄生蟲病之一，影響了世界上78個(gè)國家的2.5億多人，每年造成約28萬人死亡[1]。感染人類的3種主要血吸蟲是曼氏血吸蟲、埃及血吸蟲和日本血吸蟲。埃及血吸蟲主要引起宿主泌尿生殖系統(tǒng)疾病，其在非洲和中東地區(qū)較為流行。而曼氏血吸蟲及日本血吸蟲易引起宿主肝臟和腸道病變，前者在非洲、中東、南美洲和西印度群島等地區(qū)流行，后者在中國、菲律賓、印度尼西亞和湄公河三角洲等地區(qū)流行[1]。對(duì)于血吸蟲及其蟲卵的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的研究，先前更多是為了制定免疫相關(guān)策略來有效控制或者清除血吸蟲感染。然而，最近的研究發(fā)現(xiàn)感染血吸蟲的患者對(duì)過敏性疾病、自身免疫性疾病以及移植免疫性疾病具有一定的保護(hù)作用[2-4]。目前有大量研究在尋找血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物的免疫調(diào)節(jié)作用和機(jī)制，以及探索血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物在慢性炎癥性疾病及自身免疫性疾病中的潛在治療作用[5-6]。本文綜述了血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物對(duì)宿主各種免疫細(xì)胞的影響，列舉了血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物在免疫相關(guān)性疾病中發(fā)揮的免疫調(diào)節(jié)作用，提出了血吸蟲及其相關(guān)分子在治療自身免疫性疾病、過敏性疾病，以及移植臨床誘導(dǎo)免疫耐受等方面的潛在價(jià)值。

1 血吸蟲對(duì)宿主固有免疫的調(diào)節(jié)

巨噬細(xì)胞是主要的固有免疫細(xì)胞之一。研究發(fā)現(xiàn)，感染曼氏血吸蟲尾蚴可以激活CD14信號(hào)通路并上調(diào)巨噬細(xì)胞表面信號(hào)分子CD14的表達(dá)，隨后CD14可通過IL-4Rα-STAT6信號(hào)軸誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞的分化[7]?？扇苄匝x卵抗原(Soluble schistosome egg antigen, SEA)也能刺激巨噬細(xì)胞M2的極化，SEA誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞M2極化中存在Notch1/Jagged1信號(hào)傳導(dǎo)的顯著激活，且使用Notch1/Jagged1信號(hào)軸抑制劑可以阻斷巨噬細(xì)胞M2極化，并改善日本血吸蟲病小鼠模型中肝臟的肉芽腫和纖維化[8]。SEA還可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)CD163、IL-10和TGF-β，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2方向極化，而且SEA對(duì)巨噬細(xì)胞M2極化的促進(jìn)作用依賴于STAT6和PI3K信號(hào)通路，因?yàn)镾EA刺激可明顯增加STAT6和PI3K的磷酸化，而當(dāng)抑制PI3K等信號(hào)時(shí)，對(duì)M2的促進(jìn)作用明顯減弱[9]。核糖核酸酶T2分子家族的日本血吸蟲CP1412蛋白(Sj-CP1412)是SEA的重要組分。重組日本血吸蟲CP1412刺激可顯著增加巨噬細(xì)胞M2上的CD206、Arg1等分子標(biāo)志物的表達(dá)，而去除CP1412的SEA對(duì)巨噬細(xì)胞M2的誘導(dǎo)能力明顯減弱[10]。

盡管血吸蟲及其相關(guān)成分的主要效應(yīng)是促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2分化，但是仍然有部分血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞M1的極化。ω-1(Omega-1)是曼氏血吸蟲分泌的一種糖蛋白，其在宿主中可誘導(dǎo)Th2免疫反應(yīng)。但有研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)ω-1處理過的巨噬細(xì)胞中炎癥小體的活化有明顯增強(qiáng)，還能使TLR-2介導(dǎo)的IL-1β水平也顯著增加[11]。此外，ω-1還可以結(jié)合肌動(dòng)蛋白，改變巨噬細(xì)胞骨架的形態(tài)，影響其吞噬和抗原呈遞能力，但背后的機(jī)制有待進(jìn)一步的研究[11]。

樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells,DCs)在固有免疫中也發(fā)揮著不可替代的作用。已有研究發(fā)現(xiàn)血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物可通過影響宿主DCs成熟活化，從而影響宿主的免疫狀態(tài)，但其機(jī)制尚未完全闡釋清楚。曼氏血吸蟲尾蚴感染可以誘導(dǎo)真皮樹突狀細(xì)胞上調(diào)PD-L1、PD-L2和IL-10，而且尾蚴處理過的樹突狀細(xì)胞不僅可以抑制Th1分化，還能同時(shí)促進(jìn)能分泌IL-10的T細(xì)胞的分化，這些提示了血吸蟲尾蚴具有介導(dǎo)真皮內(nèi)免疫抑制的潛力[12]。此外，血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物同樣被證明對(duì)DCs的調(diào)節(jié)存在不可忽視的作用。曼氏血吸蟲可以釋放具有生物活性的乳-N-巖藻五糖Ⅲ(Lacto-N-fucopentaose III，LNFP III)[13]。在體外模型中，LNFP III可以影響樹突狀細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞間的遷移[13]；除此之外，LNFP III還可以驅(qū)動(dòng)樹突狀細(xì)胞的成熟，通過CD14/TLR4-絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase，MAPK) (細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(Extracellular signal regulated kinase，ERK))信號(hào)通路促進(jìn)Th2免疫反應(yīng)[14]。曼氏血吸蟲(S.mansoni)Sm29經(jīng)重組后可以刺激樹突狀細(xì)胞增加細(xì)胞成熟相關(guān)分子CD83和共刺激分子CD80和CD86的表達(dá)，故Sm29也能誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟和活化[15]。作為血吸蟲分泌的主要蛋白之一，Sj16也可以通過IL-10依賴性的途徑抑制LPS介導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞的成熟，并且體外用Sj16刺激過的骨髓來源的樹突狀細(xì)胞具有誘導(dǎo)CD4+CD25+Tregs分化的能力[16]。另有報(bào)道稱SEA還可引發(fā)炎癥介質(zhì)前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)的表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)OX40配體(OX40L)的表達(dá)，使樹突狀細(xì)胞促進(jìn)Th2免疫應(yīng)答[17]。ω-1是曼氏血吸蟲SEA中的關(guān)鍵成分，它可以調(diào)節(jié)DCs上甘露糖受體(mannose receptor,MR)的多糖結(jié)合和內(nèi)化，隨后降解核糖體和信使RNA并破壞蛋白質(zhì)合成，最后使宿主Th2免疫反應(yīng)增強(qiáng)[18]。

血吸蟲及相關(guān)產(chǎn)物對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和固有樣淋巴細(xì)胞等其他固有免疫細(xì)胞也有一定的調(diào)節(jié)作用。例如，谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶P28GST是一種獨(dú)特的血吸蟲蛋白，其可誘導(dǎo)黏膜嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生類似Th2型的免疫反應(yīng)[19]。SmKI-1作為曼氏血吸蟲的一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的蛋白酶抑制劑，也可以阻斷中性粒細(xì)胞的遷移和功能[20]。在部分炎癥性疾病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校琒mKI-1還可有效減少IL-1β的表達(dá)量，同時(shí)減輕中性粒細(xì)胞的募集和浸潤，并降低炎癥反應(yīng)的病理評(píng)分[20]。曼氏血吸蟲SEA中的ω-1也可與脂肪細(xì)胞上的CD206受體結(jié)合，通過核糖核酸酶(Ribonuclease，RNase)機(jī)制誘導(dǎo)ILC2發(fā)育[21]。一項(xiàng)臨床研究也顯示，在兒童人群中，感染埃及血吸蟲后固有淋巴細(xì)胞2(Innate lymphocyte 2，ILC2)明顯減少，而清除血吸蟲后ILC2比例恢復(fù)[22]。此外，嗜堿性細(xì)胞和肥大細(xì)胞也受血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物的調(diào)控。曼氏血吸蟲卵白介素4誘導(dǎo)因子(IL-4-inducing principle fromSchistosomamansonieggs，IPSE)作為最豐富的蟲卵分泌蛋白之一，其可以激活攜帶IgE的嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，并刺激這些細(xì)胞釋放IL-4和IL-13[23-25]。另外，IPSE還具有一定的抑制炎癥的作用，機(jī)制可能與IPSE轉(zhuǎn)移入核而影響相關(guān)分子的轉(zhuǎn)錄有關(guān)[26]。

2 血吸蟲對(duì)宿主適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)

在血吸蟲感染的不同階段，宿主對(duì)其的免疫應(yīng)答有所不同[27]。感染早期，血吸蟲尾蚴在進(jìn)入宿主后首先是Th1免疫應(yīng)答占主導(dǎo)作用，隨后宿主開始形成以Th2反應(yīng)為主的免疫應(yīng)答[28]。ω-1是SEA中誘導(dǎo)Th2反應(yīng)的主要分子[18, 29]。值得注意的是，重組ω-1誘導(dǎo)Th2反應(yīng)是獨(dú)立于IL-4R，且后續(xù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ω-1的Th2誘導(dǎo)能力可能依賴于糖基化以及蛋白質(zhì)的RNase活性[18,30]。然而，當(dāng)去除SEA中的ω-1后，將巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞與SEA共培養(yǎng)，與Th2反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子(IL-4、IL-5)會(huì)下調(diào)，而進(jìn)一步的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)宿主的Th2反應(yīng)明顯降低[28]。所以ω-1并不是唯一誘導(dǎo)宿主Th2反應(yīng)的血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物。近期的研究顯示，其它血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物同樣參與了宿主體內(nèi)Th2應(yīng)答。例如， Sj-CP1412也通過其RNase活性誘導(dǎo)宿主CD4+T細(xì)胞向Th2極化[10]。日本血吸蟲親環(huán)蛋白A基因產(chǎn)物SjCyP18在成蟲，蟲卵和可溶性卵抗原中高度表達(dá)，其不僅能介導(dǎo)宿主內(nèi)穩(wěn)定的Th2反應(yīng)；還能促進(jìn)宿主產(chǎn)生IgG1亞類的Th2的免疫反應(yīng)[31]。日本血吸蟲熱休克蛋白SjHSP70除了可顯著增強(qiáng)重組日本血吸蟲的膜固定蛋白rSj22.6誘導(dǎo)BALB/c和C57BL/6小鼠品系中的細(xì)胞因子水平而發(fā)揮免疫佐劑的作用外，重組的SjHSP70感染宿主還可明顯下降宿主內(nèi)促炎細(xì)胞因子如IFN-γ、TNF-α和IL-6，削弱Th1反應(yīng)，使得宿主體內(nèi)Th2應(yīng)答占主導(dǎo)地位[32]。此外，重組半胱氨酸蛋白酶抑制劑Sj-C(rSj-C)誘導(dǎo)血吸蟲感染的小鼠體內(nèi)T細(xì)胞IL-4表達(dá)增加，Th2反應(yīng)增強(qiáng)[33]。然而，這種效應(yīng)并沒有出現(xiàn)在未感染的野生小鼠中，表明Sj-C促進(jìn)Th2免疫應(yīng)答需要某些特定的協(xié)同刺激信號(hào)，但是這些共同刺激因素尚不明確。

Tregs強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能有利于機(jī)體調(diào)控寄生蟲感染后所發(fā)生的免疫病理反應(yīng)。而最近的研究表明，許多血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物對(duì)宿主Tregs的發(fā)育和功能影響巨大。ω-1是誘導(dǎo)Tregs的重要因素，除了誘導(dǎo)宿主Th2應(yīng)答，它還能通過TGF-β和視黃酸的刺激誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子P3陽性(Forkhead box P3,Foxp 3+)Treg細(xì)胞[11]。除此之外，重組Sj-CP1412體內(nèi)體外可誘導(dǎo)小鼠脾臟CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞增多[10]。rSj16也顯示了促進(jìn)CD4+CD25+Treg的增殖分化能力，因?yàn)樵诮邮躵Sj16注射的小鼠中檢測到CD4+CD25+Tregs的水平顯著增高，且這些CD4+CD25+Tregs能夠抑制CD4+CD25-T細(xì)胞的增殖[16]。rSj-C也可以誘導(dǎo)血吸蟲感染的小鼠中CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞數(shù)量增加，但這種效應(yīng)在未感染的野生小鼠中未出現(xiàn)，且這種現(xiàn)象與Th2細(xì)胞的變化結(jié)果一致，但機(jī)制尚不清楚[33]。因此，多種血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物都有助于誘導(dǎo)Tregs，但要探索其在人體中的作用有待進(jìn)一步研究。

血吸蟲感染宿主后，Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子IL-17在調(diào)控重度蟲卵肉芽腫反應(yīng)方面可能占據(jù)重要地位。采用基因敲除或者使用中和抗體抑制Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子，均能顯著減小宿主體內(nèi)蟲卵肉芽腫體積和宿主炎癥反應(yīng)[34-35]。但目前研究尚未發(fā)現(xiàn)具體的血吸蟲抗原對(duì)宿主Th17細(xì)胞的影響。然而已有研究表明，在血吸蟲感染宿主后，宿主體內(nèi)的Tregs相關(guān)的負(fù)向免疫調(diào)控和Th17免疫反應(yīng)出現(xiàn)了失衡現(xiàn)象[36]。

調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(Regulatory B Cells, Bregs)是抑炎免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，在小鼠和人感染血吸蟲后，宿主可以誘導(dǎo)Bregs細(xì)胞的產(chǎn)生[36]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床病例研究中發(fā)現(xiàn)，血吸蟲SEA直接與宿主B細(xì)胞結(jié)合并相互作用，隨后SEA在B細(xì)胞中發(fā)生內(nèi)化并增加IL-10的分泌，從而進(jìn)一步誘導(dǎo)宿主Tregs的生成[37-39]。然而，其內(nèi)化機(jī)制和下游信號(hào)仍不清楚。IPSE/α-1作為曼氏血吸蟲SEA中的主要產(chǎn)物之一，除了上述的可參與誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生Th2應(yīng)答，其也被發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)人CD1d+B細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，提示其具有誘導(dǎo)Bregs的能力[36]。除此之外，在血吸蟲感染的人類中也觀察到宿主Bregs的增加[40-41]。例如，在感染埃及血吸蟲的患兒外周血中，研究者發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生IL-10+CD1dhiBregs水平較正常兒童有所升高[40-41]。雖然研究表明血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物能夠增強(qiáng)Bregs的誘導(dǎo)，但其機(jī)制有待進(jìn)一步的確認(rèn)。

3 血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物在免疫相關(guān)性疾病中的作用

大量研究表明，血吸蟲及其相關(guān)免疫調(diào)節(jié)成分對(duì)過敏性疾病具有一定的保護(hù)作用。流行病學(xué)研究顯示，血吸蟲感染者的過敏性疾病發(fā)病率顯著低于非感染者，且抗血吸蟲治療后過敏性疾病發(fā)病率較前有所升高[42]。研究發(fā)現(xiàn)血吸蟲及蟲卵感染減輕過敏性哮喘的過程中，Tregs的免疫調(diào)節(jié)作用不可忽視[40]。日本血吸蟲SEA可以增加小鼠哮喘模型中CD4+CD25+Tregs的數(shù)量和免疫活性[43]。接受SEA的小鼠會(huì)表現(xiàn)出較少的氣道炎癥和較低的IL-4和IL-5表達(dá)水平[43]。Bregs的免疫抑制作用同樣也在小鼠氣道變應(yīng)性炎癥模型中得到證實(shí)[40]。其抑制炎癥的機(jī)制主要與Bregs產(chǎn)生的IL-10升高和促進(jìn)Tregs的發(fā)育有關(guān)。而且體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，血吸蟲感染B細(xì)胞特異性敲除IL-10受體的小鼠后，肺泡灌洗液中的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)與感染野生小鼠相比有所升高，且宿主的IL-13和IL-5水平也會(huì)有所上調(diào)[40]。除了在哮喘中的免疫調(diào)節(jié)作用外，血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物在過敏性皮炎等其他過敏性疾病中同樣也顯示出一定的保護(hù)作用[42]。

2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2D)是一種慢性炎癥疾病，血吸蟲及其衍生物通過調(diào)控固有免疫和獲得性免疫系統(tǒng)，影響T2D的發(fā)展[44]。曼氏血吸蟲感染高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠后，可以恢復(fù)小鼠白色脂肪組織(White Adipose Tissue，WAT/AT)里胰島素受體β(Insulin Receptor β，IRβ)蛋白表達(dá)和胰島素誘導(dǎo)的蛋白激酶B(Protein Kinase B，PKB)磷酸化，并顯著增加白色脂肪組織(AT)中在的M2型巨噬細(xì)胞，改善胰島素的敏感性[45]。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物L(fēng)NFPIII也可通過誘導(dǎo)肥胖小鼠模型的M2巨噬細(xì)胞分化和IL-10增加，減少白色脂肪組織炎癥，增強(qiáng)脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)，改善宿主葡萄糖耐量和對(duì)胰島素的敏感性[46]。血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物大多能夠促進(jìn)宿主Tregs的發(fā)育，而血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物能否通過誘導(dǎo)Tregs活化來改善宿主T2D，則需要進(jìn)一步體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。

以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)、多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis，MS)疾病為例，這些自身免疫性疾病的特征主要是Th1或者Th17免疫反應(yīng)介導(dǎo)TNFα、IL-1、IL-6和IL-17等促炎因子的過表達(dá)[13,47]。研究表明，血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物可通過降低宿主體內(nèi)IFN-γ/IL-4的比例，抑制Th1/Th17型免疫應(yīng)答或者增強(qiáng)Th2免疫反應(yīng)，顯著上調(diào)IL-10水平和誘導(dǎo)Tregs的發(fā)育，從而改善和預(yù)防多種自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展[13, 48]。

除了上述疾病之外，近期研究顯示血吸蟲感染可能影響移植免疫排斥。臨床中已有血吸蟲感染者作為器官捐獻(xiàn)者，且其相應(yīng)器官應(yīng)用于移植后，未見明顯的不良反應(yīng)；短期排斥反應(yīng)發(fā)生率并無明顯增加[4, 49-52]。上述研究表明，血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，短期內(nèi)并不會(huì)加重同種異體免疫應(yīng)答，相反其增強(qiáng)Th2免疫，抑制Th1/Th17免疫，同時(shí)誘導(dǎo)Tregs和Bregs的效應(yīng)，可能對(duì)于抑制排斥反應(yīng)或者誘導(dǎo)免疫耐受具有一定的促進(jìn)作用。皮膚移植臨床研究發(fā)現(xiàn)，感染血吸蟲的受者的皮膚移植物在移植第60 d后的存活率顯著高于未感染組[53]。且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)再次驗(yàn)證，曼氏血吸蟲感染小鼠的皮膚移植物存活時(shí)間較未感染組小鼠延長接近50%[54]。盡管機(jī)制不明，但是以血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物作為治療武器去抑制排斥反應(yīng)甚至誘導(dǎo)免疫耐受，無疑將是一個(gè)新的移植免疫研究方向。

4 總結(jié)與展望

綜上，血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物對(duì)宿主固有免疫和適應(yīng)性免疫均有影響(圖1)。在固有免疫中的調(diào)節(jié)作用主要體現(xiàn)在以下方面：1)巨噬細(xì)胞，血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物對(duì)巨噬細(xì)胞的作用主要體現(xiàn)在其可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2方向極化，少部分情況可以誘導(dǎo)M1型巨噬細(xì)胞的分化(如ω-1)；2)樹突狀細(xì)胞，血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物可以調(diào)節(jié)DCs的成熟與活化，抑制DCs誘導(dǎo)Th1分化能力，促進(jìn)DCs誘導(dǎo)Th2和Tregs發(fā)育的能力；3)中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、ILC2等固有免疫細(xì)胞，血吸蟲相關(guān)產(chǎn)物還能刺激其它固有免疫細(xì)胞，例如P28GST可誘導(dǎo)黏膜嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生類似Th2型的免疫反應(yīng)；SmKI-1可減少中性粒細(xì)胞的募集和浸潤和IL-1β的表達(dá)；ω-1可通過RNase機(jī)制誘導(dǎo)ILC2發(fā)育；IPSE可以激活嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，并刺激其釋放IL-4、IL-13和IgE。在適應(yīng)性免疫中的調(diào)節(jié)作用主要體現(xiàn)在：1)T淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)Th2免疫反應(yīng)，增強(qiáng)Tregs的發(fā)育并上調(diào)IL-10和TGF-β水平，抑制Th1/Th17免疫反應(yīng)；2)B淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-10的B細(xì)胞的發(fā)育，促進(jìn)Bregs分泌抑炎因子IL-10，進(jìn)一步誘導(dǎo)Tregs的發(fā)育。

圖1 血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物對(duì)固有免疫和適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)作用

在宿主固有免疫中，血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物主要促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2方向極化，抑制宿主DCs的成熟與活化，影響宿主對(duì)抗原的呈遞過程，以及促進(jìn)宿主Th2免疫和Tregs的增殖和分化；而在適應(yīng)性免疫中，血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物可以影響固有免疫細(xì)胞的成熟活化和抗原呈遞過程，調(diào)控T、B淋巴細(xì)胞的分化，促進(jìn)宿主體內(nèi)Th2免疫應(yīng)答增強(qiáng)，抑制宿主體內(nèi)Th1/Th17免疫效應(yīng)，以及上調(diào)宿主體內(nèi)Tregs、Bregs的水平，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。血吸蟲及其衍生物對(duì)于宿主的免疫以及免疫性疾病的具體的調(diào)節(jié)機(jī)制仍需要進(jìn)一步的臨床和基礎(chǔ)研究來識(shí)別出關(guān)鍵效應(yīng)分子及其作用機(jī)理；且在未來的研究中，提取并純化這些關(guān)鍵分子用于調(diào)控人體免疫系統(tǒng)，對(duì)改善和預(yù)防過敏性疾病、自身免疫性疾病和移植臨床誘導(dǎo)免疫耐受等方面將具有更廣泛的研究和應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突：無

引用本文格式：蔣捷，李俊輝，張宇，等. 血吸蟲及其相關(guān)產(chǎn)物在宿主免疫調(diào)節(jié)中的作用[J]. 中國人獸共患病學(xué)報(bào)，2022，38(2)：150-156. DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2022.00.017