聚焦超聲用于輕度宮頸上皮內(nèi)瘤變治療的臨床研究

高寧淳

南京市高淳人民醫(yī)院婦科，江蘇南京 211300

宮頸上皮內(nèi)瘤變屬于臨床婦科常見病之一，是一組同宮頸浸潤細胞癌緊密相關(guān)的癌變病變總稱。其主要包括宮頸原位癌、宮頸不典型增生等，體現(xiàn)出患者宮頸癌的連續(xù)發(fā)展階段， 早期宮頸上皮內(nèi)瘤變主要體現(xiàn)為宮頸不典型增生， 患者主要癥狀表現(xiàn)較為隱匿，部分患者可見白帶增多、白帶帶血、宮頸肥大等，對日常生活、身心健康均造成不良危害[1]。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計， 我國成年女性患宮頸上皮內(nèi)瘤變的概率高達1.25%， 且近幾年隨著工作壓力、 生活壓力的增大，患病率逐年升高，且向年輕化方向發(fā)展[2]。以往臨床治療該疾病多采取藥物保守療法， 其中保婦康栓陰道給藥為常見治療方案，其屬于中成藥劑，具有消腫止痛、行氣破淤的功效，但見效較慢，且療效欠佳。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，超聲技術(shù)逐漸完善，廣泛用于疾病診療中， 通過聚焦超聲治療宮頸上皮內(nèi)瘤變具有操作簡單、安全性高等優(yōu)點，備受認可。 該文選取2019 年1 月—2020 年6 月于該院接受治療的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者153 例為研究對象， 評述聚焦超聲的應(yīng)用效果與價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院接受治療的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者153 例為研究對象，均經(jīng)宮頸刮片細胞學(xué)檢查，結(jié)果呈陽性，同時經(jīng)陰道鏡下活檢，病理結(jié)果為CIN I，根據(jù)數(shù)表法進行隨機分組，對照組76 例，年齡20～45歲，平均（28.95±1.33）歲；病程6 個月～3 年，平均（1.05±0.33）年。 觀察組77 例，年齡20～46 歲，平均（28.97±1.32） 歲； 病程6 個月～3 年， 平均 （1.06±0.34）年。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標準：①確診宮頸上皮內(nèi)瘤變，且處于輕度；②均同意參與且配合該次治療研究。 排除標準：①合并肝腎等臟器功能疾病患者；②手術(shù)禁忌患者；③抵觸配合研究患者。研究通過倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者在治療前均需開展白帶、血常規(guī)檢查，確認是否具有合并陰道內(nèi)感染的情況， 如確診合并陰道內(nèi)感染，則需先對感染癥狀給予治療，待病情控制后方可開展后續(xù)干預(yù)。確認無任何其他疾病后，使用陰道鏡對陰道內(nèi)環(huán)境進行檢查， 確認宮頸上皮內(nèi)瘤變病灶的具體位置。 為對照組患者采用保婦康栓劑進行治療，采用陰道內(nèi)直接給藥的方式，在每晚給藥1 次，每次共放置2 粒，以16 d 為1 個療程。 為觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合聚焦超聲波治療，選擇海極星CZF 型超聲波婦科治療儀，頻率設(shè)定在8~10 MHz，超聲波功率設(shè)定為4 W 拮抗，具體治療操作需嚴格按照設(shè)備說明書進行。

1.3 觀察指標

對比分析兩組患者治療后6、12 個月HPV 轉(zhuǎn)陰率。觀察評估各組患者治療前后癥狀改變情況，主要癥狀包括白帶增多、白帶帶血、宮頸肥大，以10 分制，隨著評分增高，患者疾病癥狀表現(xiàn)越明顯。 統(tǒng)計各組患者治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的具體情況及總發(fā)生概率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，進行t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后不同時間HPV 轉(zhuǎn)陰率對比

觀察組患者治療后6、12 個月HPV 轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后不同時間HPV 轉(zhuǎn)陰率對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后癥狀變化對比

觀察組患者治療后相關(guān)癥狀評分結(jié)果均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀變化對比[(±s)，分]

表2 兩組患者治療前后癥狀變化對比[(±s)，分]

組別觀察組（n=77）對照組（n=76）t 值P 值白帶增多治療前 治療后白帶帶血治療前 治療后7.48±1.05 7.47±1.03 0.059 0.953 2.68±0.46 4.14±0.45 19.842＜0.001 6.04±1.13 6.05±1.12 0.055 0.956 1.75±0.33 3.08±0.34 24.553＜0.001宮頸肥大治療前 治療后7.24±1.15 7.25±1.12 0.054 0.956 2.38±0.51 4.06±0.52 20.175＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組患者治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

宮頸上皮內(nèi)瘤變是宮頸癌的典型癌前病變之一，該病癥近幾年在國內(nèi)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。根據(jù)大數(shù)據(jù)統(tǒng)計研究顯示， 超過65%的患者群體會在一定周期內(nèi)自行痊愈， 即不通過任何醫(yī)療干預(yù)手段也可痊愈，但剩余的35%左右的患者中有20%者處于病情穩(wěn)定階段，但并不會自行痊愈，而另外15%左右的患者則處于病情進展期， 有較高概率發(fā)展成為宮頸癌[3-5]。 由宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展成為宮頸癌癥大約需經(jīng)過10 年時間，在這一周期內(nèi)如開展積極有效的治療干預(yù)，可以有效降低癌變的發(fā)生概率[6-7]。當前臨床治療時多傾向于通過局部病灶破壞的方式防止異常增生的細胞擴散，以冷凍、激光、電凝、超聲波、電圈等多種方式開展，雖然各種治療方式的治療效果無明顯差異，但因技術(shù)本身存在一定的局限性，因此并不均能獲得較好的適應(yīng)性。 其中冷凍治療方案的操作相對簡便，且手術(shù)時間較短，患者術(shù)中和術(shù)后的疼痛感均相對較低，出血量也可以更好地控制，手術(shù)結(jié)束后無需擔心出現(xiàn)宮頸管狹窄、 宮頸瘢痕等并發(fā)癥， 但冷凍手術(shù)在促進病灶壞死的過程中會出現(xiàn)大量排液的情況， 且術(shù)后創(chuàng)面的愈合時間相對較長[8-9]。 激光手術(shù)通過高溫碳化病灶組織的方式殺滅異常增殖細胞，雖然效果相對較好，且具有一定的凝血效果， 但實際操作時由于碳化組織的過程中會產(chǎn)生大量的水蒸氣，不僅影響手術(shù)視野，還會對主刀醫(yī)生的雙眼產(chǎn)生不良刺激， 因此開展激光手術(shù)時必須佩戴防護鏡。另外激光手術(shù)的術(shù)后疼痛感相對明顯，不利于術(shù)后恢復(fù)。微波治療技術(shù)不僅效果突出，且術(shù)后出血量較少、 疼痛感低， 患者恢復(fù)時間也相對較短，但該操作具有一定的輻射，雖然對患者的影響普遍較低，但由于主刀醫(yī)生需長時間操作，因而容易造成損傷[10-11]。

聚焦超聲波治療技術(shù)是在20 世紀90 年代被應(yīng)用于臨床治療工作當中，而這也正是現(xiàn)代無創(chuàng)、微創(chuàng)治療技術(shù)快速崛起的時期[12]。 該治療技術(shù)的優(yōu)勢在于利用超聲波優(yōu)秀的穿透力和約束性， 且現(xiàn)代研究將其定位性、能量累積效應(yīng)等進一步提升，可直接透過皮膚對皮下組織進行干預(yù)。 且超聲波技術(shù)可以在生物體組織內(nèi)形成機械效應(yīng)、熱效應(yīng)、空化效應(yīng)等多種優(yōu)勢效應(yīng)， 使得治療部位累積的超聲波能量進一步增加。根據(jù)臨床研究表明，聚焦超聲波技術(shù)可以使人體組織溫度由37℃左右瞬間上升至65℃及以上，從而使局部蛋白質(zhì)可以快速變性， 造成細胞不可逆性的死亡，同時熱效應(yīng)還能使創(chuàng)面快速凝固，即增加了組織壞死的徹底性，又能起到止血的效果，實現(xiàn)靶向治療病灶的效果[13-14]。另外實際應(yīng)用時表皮組織、超聲波透過組織并不會受到較大的影響， 也不會在內(nèi)部形成明顯的能量累積，大幅提升安全性。近幾年研究還發(fā)現(xiàn)， 聚焦超聲波技術(shù)還可對淋巴細胞的功能重建給予誘導(dǎo)，可刺激淋巴細胞數(shù)量的增多，使人體免疫功能得以更好地恢復(fù)， 在疾病治療時有促進創(chuàng)面愈合的效果， 因此也可在一定程度上縮短術(shù)后患者的恢復(fù)時間[15]。

超聲波技術(shù)在婦科疾病治療中的應(yīng)用也得到了進一步的擴展， 其涉及范圍包括子宮肌瘤、 乳腺腫瘤、外陰白色病變、慢性宮頸炎癥等多種類型，且臨床治療有效率基本維持在92%以上， 針對宮頸上皮內(nèi)瘤變的癌前病變治療效果也較為突出。 該技術(shù)實際使用時，其治療方向是由內(nèi)向外，與其他由外向內(nèi)的治療方式有著本質(zhì)區(qū)別， 對于組織的淺表層影響相對較小[16]。 且整個手術(shù)過程中不會產(chǎn)生任何煙霧，繼而避免影響手術(shù)視野，加之其治療方式的特殊性，在宮頸的橫向切面并不會遺留病灶。 此外，聚焦超聲波技術(shù)還可調(diào)整焦距，即根據(jù)病灶本身的深度進行靈活調(diào)節(jié)，使治療范圍得以有效控制，且在縱向面上也不容易出現(xiàn)病灶遺留的問題[17-18]。加之聚焦超聲手術(shù)治療后并不會產(chǎn)生過多排液的情況， 且術(shù)后脫痂出血的概率也明顯低于一般的激光治療， 使該技術(shù)被納入到微創(chuàng)治療方案當中， 對于保護患者宮頸上皮組織的生物學(xué)功能起到了促進效果。 且相比于陰道內(nèi)用藥的保守治療方式，聚焦超聲波更加徹底，且直接使病灶壞死，避免了長時間用藥的不適感，也可最大程度降低癌變的概率。 因此聚焦超聲波技術(shù)不僅療效確切，而且安全性相對較高，靶向優(yōu)勢明顯，患者術(shù)后恢復(fù)時間更短， 也可進一步提升對宮頸組織原本功能的保留程度[19]。

該次研究結(jié)果指出， 觀察組患者通過聚焦超聲聯(lián)合保婦康栓陰道給藥治療后，治療后6 個月HPV轉(zhuǎn)陰率64.94%，12 個月HPV 轉(zhuǎn)陰率高達94.81%，明顯高于對照組46.05%、77.63%（P＜0.05），該研究結(jié)果與呂瑩[20]發(fā)表文章所得結(jié)果試驗組患者治療后3個月HPV 轉(zhuǎn)陰率63.41%、6 個月HPV 轉(zhuǎn)陰率73.17%高于對照組39.02%、51.22%（P＜0.05），結(jié)論相一致。由此證實聯(lián)合方案治療宮頸上皮內(nèi)瘤變具有確切療效。該次研究同樣存在有待改進之處， 如研究時間相對較短，無法探討治療方案對患者遠期影響，同時選擇患者數(shù)量較少，且均為輕度患者，代表性一般。 后續(xù)研究將延長研究時間，同時擴增研究樣本數(shù)量，探討分析聚焦超聲聯(lián)合治療方案針對中度、 重度宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的影響。

綜上所述， 輕度宮頸上皮內(nèi)瘤變患者通過采取聚焦超聲聯(lián)合保婦康栓藥物治療具有確切療效，可有效改善患者癥狀，同時具有較高安全性，值得運用推廣。