莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療老年性反流性食管炎的效果及對血漿胃腸激素和血清細胞因子的影響

張金光

山東省魚臺縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東魚臺 272300

反流性食管炎屬于臨床常見上消化系統(tǒng)疾病，即十二指腸、胃內(nèi)容物反流至食管引發(fā)的炎性病變，其發(fā)生與上消化道運動障礙存在密切關(guān)聯(lián)[1]。隨著近年來人口老齡化問題的不斷突出， 反流性食管炎發(fā)生率不斷上升，該病典型癥狀包括燒心、反酸、胸痛等，甚至可導(dǎo)致吞咽困難、疼痛的癥狀，對患者生活質(zhì)量存在嚴重影響[2-3]。對于老年性反流性食管炎，臨床多采用雷貝拉唑治療，能夠抑制胃酸分泌，阻斷刺激，減少潰瘍發(fā)生風(fēng)險，但臨床經(jīng)驗證實，單獨用藥對治療該病的效果不理想，且治療后很容易復(fù)發(fā)[4-5]。莫沙必利屬于臨床常用促胃腸動力藥物， 能夠促進胃腸排空， 有利于控制患者病情。 臨床較多研究指出，通過聯(lián)合使用抑酸藥物與促胃腸動力藥物，可提高對老年性反流性食管炎的治療效果[6]。 基于此，該研究選擇該院2020 年1—12 月收治的老年性反流性食管炎患者90 例為研究對象， 通過隨機對照，探討莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療的臨床效果， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇老年性反流性食管炎患者90 例，按照隨機數(shù)表法將患者分為兩組。 對照組男24 例，女21 例；年齡60~81 歲，平均（68.95±5.12）歲；病程3~42 個月，平均（13.15±2.10）個月。 研究組男23 例，女22例；年齡60~80 歲，平均（69.17±5.20）歲；病程3~44個月，平均（13.24±2.08）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標準：滿足反流性食管炎診斷標準[7]；年齡60 歲及以上；近4 周未采用相關(guān)藥物治療；對研究知情同意。 排除標準：合并嚴重臟器疾病者；合并其他消化系統(tǒng)疾病或既往消化系統(tǒng)手術(shù)史者； 既往精神疾病無法配合治療者；研究用藥禁忌證者；不同意參與研究者。 研究已申報醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)開展生活指導(dǎo)工作， 維持規(guī)律作息，少食多餐，禁食刺激性大的食物。對照組口服雷貝拉唑（國藥準字H20052136，規(guī)格：20 mg）治療，1次/d，20 mg/次，餐前口服。 研究組則采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利（國藥準字H20090158，規(guī)格：5 mg）治療。 雷貝拉唑用法用量同對照組， 莫沙必利口服，5 mg/次，3 次/d。 兩組患者均持續(xù)用藥8 周。

1.3 觀察指標

①兩組臨床療效與復(fù)發(fā)率比較。顯效：內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管黏膜復(fù)常，內(nèi)壁無破損、充血，典型證候（胃脘痛、胸骨后疼痛、反流、燒心等）積分降低80%以上；有效：內(nèi)鏡檢查食管黏膜破損面減少，內(nèi)鏡分級較治療前改善1 級， 典型證候積分降低50%~80%；無效：未達到有效標準或病情進展。 隨訪6 個月，通過內(nèi)鏡檢查評估是否復(fù)發(fā)， 評價標準為內(nèi)鏡下食管內(nèi)壁黏膜損傷且發(fā)生典型癥狀。 ②兩組血漿胃腸激素水平比較。 指標設(shè)定為血管活性腸肽（VIP）、胃動素（MTL）、胃泌素（GAS），評價時間為治療前與治療8 周后。采集患者清晨空腹靜脈血并配合40 μl 抑肽酶與30 μl10%EDTA 置入食管，在3 000 r/min 下離心10 min，采用放射免疫法檢測。③兩組血清細胞因子水平比較。 指標設(shè)定為血清白介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α，評價時間為治療前與治療8 周后。采集患者空腹靜脈血置入抗凝管中，在3500 r/min下離心15 min， 分離上層血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較

研究組治療總有效率高于對照組， 復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.2 兩組血漿胃腸激素水平比較

治療前，兩組VIP、MTL、GAS 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組VIP 水平降低，MTL、GAS 水平升高， 且研究組VIP 水平低于對照組，MTL、GAS 水平高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿胃腸激素水平比較[（±s），pg/mL]

表2 兩組患者治療前后血漿胃腸激素水平比較[（±s），pg/mL]

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別VIP治療前 治療后MTL治療前 治療后對照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值25.10±4.03 24.85±4.16 0.290 0.773（20.22±4.21）*（17.34±4.10）*3.288 0.002 225.46±34.75 221.08±33.62 0.608 0.545（287.10±44.21）*（320.85±45.04）*3.587 0.001 GAS治療前 治療后96.81±14.74 95.53±15.28 0.404 0.687（132.40±16.62）*（160.59±19.48）*7.385＜0.001

2.3 兩組血清細胞因子水平比較

治療前， 兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平均降低， 且研究組水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較[（±s），pg/mL]

表3 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較[（±s），pg/mL]

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別IL-6治療前 治療后IL-8治療前 治療后對照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值18.75±2.23 19.01±2.30 0.544 0.588（14.15±2.04）*（9.54±2.15）*10.434＜0.001 25.35±4.64 24.88±4.57 0.484 0.630（19.22±3.94）*（13.61±3.13）*7.479＜0.001 TNF-α治療前 治療后16.11±2.64 16.43±2.57 0.583 0.562（12.35±1.78）*（9.16±1.55）*9.066＜0.001

3 討論

反流性食管炎屬于臨床常見疾病， 老年人群由于胃腸功能減弱，發(fā)生該病的風(fēng)險上升。該病發(fā)生的原因主要為抗反流屏障損傷，食管清除功能障礙，胃十二指腸功能失常，幽門梗阻，食管下括約肌功能不良等[8-9]。目前治療該病的常用手段為抑酸、促進胃排空、抗反流等。雷貝拉唑?qū)儆谂R床治療反流性食管炎的常用藥物，其屬于質(zhì)子泵抑制劑，在強酸環(huán)境下，可通過選擇性抑制細胞H+-K+-ATP 酶的活性，降低胃蛋白酶活性，能夠抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，有利于減少反流物對食管黏膜的刺激[10-11]。 但單獨采用該藥物治療效果并不理想，治療后復(fù)發(fā)率很高。莫沙必利為選擇性5-羥色胺受體激動劑， 可加快乙酰膽堿釋放，刺激胃腸道，提高胃腸道的協(xié)調(diào)性與動力，能夠預(yù)防胃內(nèi)容物反流接觸食管黏膜， 也可增強食管下括約肌的張力，對抑制反流有較好效果[12-13]。 該藥物不會影響胃酸分泌，通過與雷貝拉唑聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，有利于減少對食管的刺激，緩解患者癥狀[14-15]。

該次研究結(jié)果中， 研究組在采用莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療后，治療總有效率為93.33%，高于對照組的77.78%；隨訪6 個月復(fù)發(fā)率為17.78%，低于對照組的37.78%（P＜0.05），提示該用藥方案可提高對老年性反流性食管炎的治療效果， 且可降低復(fù)發(fā)率。 劉克勤[16]研究中，研究組在采用莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療后，總有效率為96.92%，高于對照組的84.62%； 隨訪期間復(fù)發(fā)率為1.54%， 低于對照組的12.31%（P＜0.05），與該次研究結(jié)果一致，佐證了該方案對治療反流性食管炎的價值。

胃泌素屬于活性肽成分， 對整個胃腸道均可起到作用，能夠促進胃腸道分泌，加快胃竇、胃體收縮，提高胃腸道運動能力，也能夠促進幽門括約肌收縮。胃動素則為消化道激素，能夠增加結(jié)腸運動，促進腸道蠕動。血管活性腸肽為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可抑制人體胃腸運動，阻礙胃排空。該次研究結(jié)果中，研究組治療后VIP 水平為（17.34±4.10）pg/mL，低于對照組；MTL、GAS 水平分別為（320.85±45.04）、（160.59±19.48）pg/mL，高于對照組（P＜0.05），說明莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療能夠改善胃腸激素水平，有利于改善患者病情。李芳芳等[17]研究中，觀察組在聯(lián)用雷貝拉唑與莫沙必利治療后，胃泌素、胃動素水平分別為（172.94±21.80）、（341.76±33.69）pg/mL， 均高于對照組 （P＜0.05），也佐證了該用藥方案對改善胃腸激素水平的作用。

在老年性反流性食管炎發(fā)生、發(fā)展的過程中，多種細胞因子如IL-8、IL-6、TNF-α 均起到了重要作用，IL-6 會影響食管平滑肌張力，IL-8 會改變細胞形態(tài)，激活中性粒細胞，促使炎癥的發(fā)生，TNF-α 則可促進IL-6、IL-8 的釋放，減緩平滑肌細胞的收縮。該次研究結(jié)果中， 研究組治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平分別為（9.54±2.15）、（13.61±3.13）、（9.16±1.55）pg/mL，均低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)用莫沙必利與雷貝拉唑可減輕機體炎性反應(yīng)， 有利于促進患者的康復(fù)。 郭銳華等[18]研究中，觀察組在聯(lián)合使用莫沙必利與雷貝拉唑后，IL-6、IL-8、TNF-α 水平分別為（9.12±1.20）、（12.40±1.18）、（8.34±1.09）pg/mL，均低于對照組（P＜0.05），佐證了該用藥方案對改善血清細胞因子水平的作用。

綜上所述， 對老年性反流性食管炎患者采用莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療效果理想， 能夠有效改善胃腸激素水平，可減輕機體炎性反應(yīng)，且療效鞏固，復(fù)發(fā)率低，值得推廣。