康柏西普玻璃體腔注射治療眼底黃斑水腫患者的臨床療效

李秀芹

山東省金鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院眼科，山東金鄉(xiāng) 272200

眼底黃斑水腫屬于臨床常見眼部疾病， 多種因素均可導(dǎo)致，常見如視網(wǎng)膜靜脈阻塞、葡萄膜炎、糖尿病、高齡等，可造成患者視力下降，影響患者生活質(zhì)量[1]。 病理研究證實(shí)，眼底黃斑水腫隨著病情的進(jìn)展可發(fā)生眼內(nèi)液化性壞死， 導(dǎo)致眼光感受器細(xì)胞功能降低，如未得到及時(shí)治療可造成不可逆失明，故臨床應(yīng)當(dāng)加以重視，積極治療[2-3]。目前對眼底黃斑水腫常用治療方案包括玻璃體切除術(shù)、 腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等，但手術(shù)治療費(fèi)用高，且并發(fā)癥率較低， 故臨床仍然以腔內(nèi)注射抗VEGF 方案治療為主[4-5]。常用抗VEGF 制劑包括康柏西普、雷珠單抗等， 但就該兩藥物的選擇上臨床仍然缺乏統(tǒng)一認(rèn)知[6]?；诖?，該次研究選擇該院2020 年1—12 月收治的眼底黃斑水腫患者80 例（104 眼）為研究對象，通過隨機(jī)對照，比較了腔內(nèi)注射雷珠單抗與康柏西普治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇眼底黃斑水腫者80 例（104 眼）為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足黃斑水腫診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡18 歲以上；③黃斑中心凹厚度>250 μm；④發(fā)病至入院時(shí)間3 個(gè)月內(nèi)；⑤對研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往手術(shù)治療史者； ②合并繼發(fā)性眼部新生血管病變者；③近期采用抗VEGF 治療者；④合并嚴(yán)重臟器疾病者；⑤不滿足隨訪要求者。研究已經(jīng)獲得倫理委員會批準(zhǔn)。 將患者隨機(jī)分為兩組。 對照組40 例（52眼），男18 例（24 眼），女22 例（28 眼）；年齡29~74歲，平均（54.20±6.85）歲；病程1~12 周，平均（5.76±3.60）周。 研究組40 例（52 眼），男19 例（25 眼），女21例（27 眼）；年齡30~72 歲，平均（53.87±7.05）歲；病程1~12 周，平均（5.95±3.54）周。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗 （國藥準(zhǔn)字S20181010，規(guī)格：10 mg/mL,每瓶裝量0.165 mL）治療： 研究組則腔內(nèi)注射康柏西普 （國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL,0.2 mL/支）治療。術(shù)前叮囑患者使用左氧氟沙星滴眼液 （國藥準(zhǔn)字H20030390，規(guī)格：5 mL:15 mg）滴眼，4 次/d，滴3 d。術(shù)日復(fù)查視力，采用非接觸式眼壓計(jì)測量眼壓，常規(guī)裂隙燈檢查。 以復(fù)方托吡卡胺滴眼液 （國藥準(zhǔn)字H20066782，規(guī)格：5 mL:托吡卡胺25 mg，鹽酸去氧腎上腺素25 mg）滴術(shù)眼，10 min/次，滴3 次，散瞳后使用眼底鏡檢查眼底，測量血壓、血糖等。 選擇無菌層流手術(shù)室，安撫患者，以鹽酸奧布卡因滴眼液[國藥準(zhǔn)字H20056587， 規(guī)格：0.5 mL:2.0 mg (0.4%)]滴眼，5 min/次，滴3 次。體位取仰臥位，75%乙醇消毒，稀釋聚維酮碘（國藥準(zhǔn)字H61023652，規(guī)格：5%）進(jìn)行結(jié)膜囊沖洗后安放開眼器。 以30G 針頭注射器抽取藥物后， 垂直進(jìn)針到達(dá)球壁， 針尖方向針對眼中心，結(jié)合患者情況確定進(jìn)針位置（如眼內(nèi)有晶狀體，距角鞏緣3.5~4.0 mm， 否則則距鞏緣3.0~3.5 mm）。注入0.5 mL 藥物后，緩慢抽出，以浸潤氯化鈉注射液的無菌棉簽按壓進(jìn)針處，預(yù)防反流，檢查術(shù)眼視力后包扎，術(shù)畢。兩組患者術(shù)后均監(jiān)測視力、眼壓、眼前段、眼底等，如眼壓較高口服醋甲唑胺片（國藥準(zhǔn)字H20000035，規(guī)格：25mg）1 片。 術(shù)后每日拆開敷料使用左氧氟沙星滴眼，4 次/d，持續(xù)3 d。 首次治療后及時(shí)復(fù)診，如需繼續(xù)治療，重復(fù)上次操作。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效比較。顯效：視力測試標(biāo)準(zhǔn)視力表增加2 行以上，視野擴(kuò)大10°，視野缺損減少20%以上，黃斑水腫消失；有效：視力測試標(biāo)準(zhǔn)視力表增加1 行，視野擴(kuò)大5°，視野缺損減少10%以上，黃斑水腫改善，輕度視網(wǎng)膜水腫；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。 ②兩組最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹厚度（CMT）、眼壓（IOP）水平比較，于治療前、治療后6 個(gè)月檢測后進(jìn)行比較。 ③兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，常見眼壓升高、角膜水腫、前房感染等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者BCVA、CMT、IOP 水平比較

治療前兩組BCVA、CMT、IOP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組BCVA、CMT、IOP水平均改善，研究組指標(biāo)水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者BCVA、CMT、IOP 水平比較（±s）

表2 兩組患者BCVA、CMT、IOP 水平比較（±s）

注：與治療前比較， *P＜0.05

組別BCVA治療前 治療后CMT（μm）治療前 治療后對照組（n=52）研究組（n=52）t 值P 值0.26±0.10 0.27±0.09 0.536 0.593（0.57±0.17）*（0.72±0.22）*3.891<0.001 338.71±97.62 342.57±95.77 0.204 0.839（247.50±74.68）*（205.91±83.85）*2.671 0.009 IOP（mmHg）治療前 治療后15.48±1.75 15.51±1.68 0.089 0.929（14.50±1.54）*（13.67±1.33）*2.941 0.004

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

眼底黃斑水腫并非獨(dú)立性眼病，多繼發(fā)于炎癥、眼內(nèi)手術(shù)、視網(wǎng)膜血管病變等之后，嚴(yán)重長期視力水腫會導(dǎo)致永久性的視力傷害。對黃斑水腫患者，采用激光手術(shù)治療有一定效果，但手術(shù)醫(yī)療成本較高，且對改善患者視力的作用并不理想[8-9]。 而玻璃體腔內(nèi)注射用藥也是治療眼底黃斑水腫的有效方案， 近年來研究證實(shí)在黃斑水腫發(fā)生、發(fā)展的過程中，血管內(nèi)皮生長因子（VEFG）均起到了重要作用[10]。 VEFG 可促進(jìn)新生血管的形成，可提高血管通透性，并可造成出血、 滲出， 進(jìn)而引發(fā)黃斑水腫， 而通過注射抗VEGF 藥物治療則能夠降低VEGF 的表達(dá)， 有利于控制患者眼內(nèi)血管的新生過程， 并能改善血管通透性，減少滲漏問題，能改善黃斑水腫，提高患者的視力[11-12]。目前在玻璃體腔內(nèi)注射液藥物治療黃斑水腫上，臨床已經(jīng)開展了一定的研究，均提示抗VEGF 藥物治療視網(wǎng)膜病變與黃斑水腫有較好效果， 但就雷珠單抗與康柏西普的對比研究仍然較少。 雷珠單抗有效成分為人工設(shè)計(jì)重組單克隆抗體片段， 含有單一對VEGF-A 起靶向作用的抗體片段，能夠阻斷其所有亞型，能夠減輕黃斑水腫以及血管滲出[13]。 康柏西普則為國內(nèi)自主研發(fā)的新一代VEGF 藥物， 屬于重組人融合蛋白， 能夠與血管內(nèi)皮生長因子進(jìn)行特異性結(jié)合，其包含血管內(nèi)皮生長因子-A 第四免疫球蛋白域，能夠促進(jìn)VEGF 和對應(yīng)受體的結(jié)合，進(jìn)而抑制其解離過程，與受體的親和力更高，半衰期更長，作用靶點(diǎn)更多，故而能夠更好地提高患者視力，改善黃斑水腫厚度。

該研究中研究組黃斑水腫患者總有效率為96.15%，高于對照組的84.62%（P＜0.05），提示采用康柏西普治療效果更好， 更有利于改善患者視力水平，這考慮與康柏西普和受體結(jié)合親密度高，半衰期長，作用靶點(diǎn)更多相關(guān)。 張小玲等[14]研究中，觀察組黃斑水腫患者在治療后總有效率為94.1%， 高于對照組75.0%（P＜0.05），與該研究一致，佐證了玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普的臨床價(jià)值。治療6 個(gè)月后，研究組BCVA 水平為 （0.72±0.22）， 大于對照組 （0.57±0.17）；CMT、IOP 水 平 分 別 為 （205.91±83.85）μm、（13.67±1.33）mmHg，小于對照組（247.50±74.68）μm、（14.50±1.54）mmHg（P＜0.05），提示康柏西普更能夠改善患者的視力水平與黃斑水腫， 有利于控制患者眼壓穩(wěn)定。 原因在于，康柏西普包含VEGFR-1 的第二個(gè)細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域和VEGFR-2 的第三第四細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域， 并融合人類IgG1 的Fc 段， 這使得其對VEGF 的親和力是雷珠單抗的30 倍， 可通過結(jié)合VEGF 同源受體，阻斷其信號傳導(dǎo)，進(jìn)而控制炎性反應(yīng)，改善血管高滲性，抑制血管生成。 李君[15]研究中，觀察組采用康柏西普治療后，BCVA 水平、IOP、視網(wǎng)膜厚度水平分別為（0.69±0.12）、（16.49±3.90）mmHg、（239.90±27.95）μm， 優(yōu) 于 對 照 組 （0.78±0.15）、（12.77±3.57）mmHg、（217.79±26.38）μm（P＜0.05），也佐證了康柏西普對改善黃斑水腫患者視力、 眼壓以及黃斑水腫厚度的作用。 而近年來雖然抗VEGF 藥物使用越來越多， 但臨床普遍認(rèn)為該藥物治療后患者視力會逐漸下降，單次注射復(fù)發(fā)率很高，故需要多次注射液用藥， 但多次用藥則會增加眼部并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。 該研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，低于對照組的20.00%（P＜0.05），提示康柏西普治療安全性更高。 原因在于， 康柏西普半衰期更長，且藥效更好，能夠減少注射次數(shù)，所以用藥安全性更高。 姚立平等[17]研究中，研究組在采用康柏西普治療后并發(fā)癥發(fā)生率為1.96%，低于對照組15.69%（P＜0.05），也佐證了康柏西普用藥的安全性。

綜上所述， 對黃斑水腫患者采用玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療效果理想，能夠改善患者黃斑水腫、視力以及眼壓，并發(fā)癥發(fā)生率低，值得推廣應(yīng)用。