分析布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇及乙酰半胱氨酸霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

張磊

新泰市第二人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科,山東泰安 271219

慢性阻塞性肺疾?。璺危┦且环N常見的慢性肺疾病。急性加重期屬于急性起病，以呼吸系統(tǒng)癥狀為主要發(fā)病特征， 伴隨呼吸困難以及痰液增多等癥狀，采用常規(guī)藥物治療的效果欠佳[1]。 為了進(jìn)一步抑制慢阻肺急性加重期出現(xiàn)的呼吸衰竭以及死亡風(fēng)險(xiǎn)，需要采取更為直接、有效的治療手段進(jìn)行疾病的防治。目前，霧化吸入治療是常用的治療慢阻肺急性加重期疾病的有效手段，這種治療手段的優(yōu)勢(shì)在于，經(jīng)呼吸道給藥，可直接對(duì)肺臟等靶器官發(fā)揮作用，局部藥物濃度高，起效快，臨床用量少，藥效及治療的安全性均可得到有效保證。 霧化吸入治療已經(jīng)成為呼吸系統(tǒng)疾病常規(guī)的治療手段之一， 在門診及住院患者中的普及率均較高，可有效減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。在霧化吸入治療使用的藥物中， 布地奈德、 沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸等藥物均比較常用，從臨床治療病例實(shí)踐效果看，單藥治療的效果欠佳，而聯(lián)合用藥可獲得更好的改善效果[3]。該次研究的目的在于對(duì)慢阻肺急性加重期患者采用霧化吸入治療的效果進(jìn)行分析，并觀察布地奈德、沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸治療方案在2019 年1 月—2021 年6 月新泰市第二人民醫(yī)院住院治療的80 例慢性阻塞性肺疾病患者臨床治療中的應(yīng)用效果，以積累更多的治療經(jīng)驗(yàn)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將新泰市第二人民醫(yī)院收治的80 例慢阻肺急性加重期患者納入研究， 采用隨機(jī)雙盲法將患者平均分組。觀察組（40 例），男女比例為21∶19；年齡45~78 歲，平 均（60.69±3.48）歲；病 程4~28 年,平 均（15.18±1.26）年。 對(duì)照組（40 例），男女比例為22∶18；年齡45~79 歲，平均（60.84±3.32）歲；病程4~29 年,平均（15.21±1.23）年。 研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均存在呼吸困難、濃痰、咳嗽加重、發(fā)熱、喘息加重等慢阻肺急性加重期癥狀，且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2013 版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者入院后均經(jīng)胸部X線片、CT、心電圖、肺功能監(jiān)測(cè)等檢查確診為慢阻肺急性加重期；患者均年滿18 歲；且慢阻肺病程在1年以上；患者及家屬簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤疾病者；其他嚴(yán)重肺部疾病者；心臟功能異常，肝腎功能障礙者；合并免疫系統(tǒng)異常或全身性感染、內(nèi)分泌失調(diào)等疾病者；精神異常等不能順利參與研究者； 存在霧化吸入治療禁忌證或?qū)ρ芯克幬锊荒褪?，存在?yán)重不良反應(yīng)者。

1.2 方法

所有患者入院后， 均對(duì)其進(jìn)行胸部X 線、CT 以及痰液培養(yǎng)等綜合檢查， 確診為慢阻肺急性加重期后，可采用平喘、化痰、止咳以及抗感染、吸氧等進(jìn)行基礎(chǔ)治療。并在此基礎(chǔ)上，對(duì)兩組患者進(jìn)行霧化吸入治療。 對(duì)照組應(yīng)用的藥物為硫酸沙丁胺醇霧化吸入液（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990223；規(guī)格：2.5 mL∶2.5 mg）2.5 mg聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183005；規(guī)格：3 mL:0.3 g）0.3 g，霧化吸入，2 次/d，治療7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上用布地奈德混懸液（國(guó)藥準(zhǔn)字H2014 0475； 規(guī)格：2 mL：1 mg）1 mg 聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入液、乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療，沙丁胺醇及乙酰半胱氨酸霧化吸入用量、用法均與對(duì)照組相同，2 次/d，治療7 d。

霧化吸入前0.5 h，指導(dǎo)患者禁食，少量喝水，避免霧化吸入治療過(guò)程中藥物刺激呼吸道引發(fā)嘔吐癥狀。 霧化吸入前，指導(dǎo)患者訓(xùn)練進(jìn)行深呼吸，以保證藥物進(jìn)入更深的呼吸道深處。霧化吸入治療時(shí)，指導(dǎo)患者保持坐位、半坐位或側(cè)臥位，以舒適且能長(zhǎng)期保持為宜。 霧化吸入過(guò)程中，避免劇烈咳嗽。 霧化吸入完成后，使用溫水或者濕毛巾清潔面部，并使用溫水漱口。避免藥液凝聚在口咽部而殘留。霧化吸入治療期間，注意觀察患者呼吸情況，出現(xiàn)不適癥狀后，及時(shí)呼叫醫(yī)護(hù)人員處理。 兩組患者均連續(xù)治療7 d 后對(duì)其疾病癥狀、體征以及肺功能等進(jìn)行統(tǒng)一評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

以疾病癥狀、 體征以及肺功能等檢查結(jié)果綜合評(píng)估不同治療方案的應(yīng)用效果。 ①評(píng)估臨床療效臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯效：疾病咳嗽、呼吸困難、喘息等急性加重期癥狀消失，生命體征恢復(fù)穩(wěn)定，肺通氣功能恢復(fù)正常，肺部陰影消失；好轉(zhuǎn)：上述急性加重期癥狀進(jìn)行性改善，患者肺功能指標(biāo)進(jìn)行性提升，肺部陰影面積縮??；未見好轉(zhuǎn)：上述指標(biāo)均無(wú)顯著改變甚至病情持續(xù)惡化。好轉(zhuǎn)率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。 ②評(píng)估肺功能改善情況， 于治療前后， 采用肺功能檢測(cè)儀對(duì)第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）等進(jìn)行檢測(cè)。③對(duì)患者呼吸困難癥狀進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：靜息下無(wú)癥狀為0 分；上坡、快走狀態(tài)下出現(xiàn)氣短為1 分；平地上行走出現(xiàn)呼吸困難或者步行速度變慢為2 分； 平地行走100 m 后需要停下休息為3 分； 日常活動(dòng)中出現(xiàn)呼吸困難癥狀為4 分[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

治療好轉(zhuǎn)率組間對(duì)比， 觀察組的臨床療效相比對(duì)照組更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組肺功能改善情況對(duì)比

兩組患者肺功能指標(biāo)在治療前對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組指標(biāo)均較治療前的相關(guān)指標(biāo)有明顯改善， 且觀察組治療后的FEV1、FVC 及FEV1/FVC 指標(biāo)較對(duì)照組指標(biāo)更優(yōu)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組肺功能改善情況對(duì)比（±s）

表2 兩組肺功能改善情況對(duì)比（±s）

組別FEV1 （L）治療前 治療后FVC (L)治療前 治療后FEV1/FVC (%)治療前 治療后觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值1.3±0.2 1.2±0.3 1.754 0.083 2.0±0.4 1.7±0.5 2.963 0.004 2.2±0.3 2.2±0.4 0.000 1.000 3.1±0.5 2.7±0.6 3.239 0.002 51.4±3.4 51.5±3.8 0.124 0.902 65.5±5.2 61.0±6.3 3.484 0.001

2.3 兩組呼吸困難癥狀評(píng)分對(duì)比

兩組治療前的呼吸困難癥狀評(píng)分相比對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的呼吸困難癥狀評(píng)分均相比治療前顯著降低， 且觀察組指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組呼吸困難癥狀評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

表3 兩組呼吸困難癥狀評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值治療前 治療后3.2±0.5 3.3±0.4 0.988 0.326 1.4±0.3 1.6±0.5 2.169 0.033

3 討論

慢阻肺是一種不完全可逆的氣流受限性疾病，在臨床研究中，對(duì)該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全證實(shí)，但可以肯定的是，與呼吸道感染及長(zhǎng)期吸煙，處于高污染環(huán)境中有密切的關(guān)系[5]。 而進(jìn)入急性加重期，患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀進(jìn)一步加重，會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量進(jìn)一步下降[6]。慢阻肺急性加重期患者若不采取有效的干預(yù)措施，會(huì)導(dǎo)致極高的病死率，因此，患者病情進(jìn)展應(yīng)引起臨床醫(yī)師的極大重視。

糖皮質(zhì)激素在慢阻肺的治療中有較好的應(yīng)用基礎(chǔ)，病理學(xué)研究認(rèn)為，該類藥物在臨床應(yīng)用過(guò)程中，可通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等活性，達(dá)到顯著抑制炎性因子釋放的效果，因而可降低肺功能損傷，提升患者呼吸功能[7]。 糖皮質(zhì)激素在發(fā)揮較好的抗炎、抗過(guò)敏作用的同時(shí)，可緩解氣道不適反應(yīng)，因而對(duì)患者肺功能的改善效果明顯[8]。 通過(guò)糖皮質(zhì)激素在慢阻肺急性加重期的治療情況看， 由于常規(guī)用藥可引發(fā)全身性不良反應(yīng)，因此，尋找更加安全的用藥方法是必然選擇。

霧化吸入治療是一種常規(guī)用藥方法， 可將溶液轉(zhuǎn)化為氣溶膠的形式，經(jīng)呼吸道吸入，以達(dá)到使藥物直達(dá)病灶的作用。 這種給藥方法可保證局部用藥濃度提升，使得治療效果更加顯著[9]。 吸入性布地奈德是一種常用的舒張劑，可通過(guò)擴(kuò)張血管、舒張平滑肌發(fā)揮改善氣道痙攣及氣流受限癥狀的作用。 而通過(guò)改善患者呼吸困難癥狀，也可提升肺功能，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[10]。 這種藥物采用霧化吸入治療，可保證較好的安全性。吸入性乙酰半胱氨酸溶液是化痰藥物，其作用機(jī)制為通過(guò)改善患者氣管內(nèi)纖毛運(yùn)動(dòng)功能， 提升其對(duì)痰液的清除作用。 還可增加肺泡表面活性物質(zhì)作用，保證氣道內(nèi)的廢物能夠盡快輸送至體外。不僅如此， 乙酰半胱氨酸還可通過(guò)抑制黏液細(xì)胞再生而發(fā)揮抑制黏液生成的效果，因而能夠減少痰液淤積，并充分保證化痰、祛痰效果[11]。 從生物學(xué)角度來(lái)講，乙酰半胱氨酸中含有巰基基團(tuán)， 分裂后可促進(jìn)痰液中的黏蛋白分解，因而可降低痰液的粘滯性。在臨床治療中，該藥物還可發(fā)揮較好地清除氧自由基作用，可降低氧自由基對(duì)患者呼吸道及肺功能的損傷。 這一治療機(jī)制， 與慢阻肺急性加重期患者體內(nèi)氧化反應(yīng)失衡引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)以及肺部炎癥反應(yīng)有密切的關(guān)系，說(shuō)明通過(guò)增加局部用藥濃度，可有效保護(hù)患者肺功能[12]。 采用霧化吸入治療，給藥途徑直接，起效快，且局部用藥劑量少，濃度高，因而可在降低不良反應(yīng)同時(shí)，發(fā)揮較好的祛痰及抗炎作用。硫酸沙丁胺醇溶液是一種腎上腺素受體激動(dòng)劑， 其作用機(jī)制為通過(guò)促進(jìn)支氣管平滑肌舒張， 改善氣道梗阻而改善患者的呼吸困難癥狀。而藥物進(jìn)入呼吸道后，可選擇性地發(fā)揮支氣管平滑肌激動(dòng)作用， 促進(jìn)平滑肌收縮而改善氣道痙攣及梗阻情況[13]。 沙丁胺醇還具有抑制肥大細(xì)胞作用， 可減少致敏細(xì)胞生成而減少變態(tài)變應(yīng)物質(zhì)的釋放， 其作用有助于減輕支氣管平滑肌痙攣情況。與其他糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，還可提升其受體轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核的速度， 因而能夠提升糖皮質(zhì)激素的作用效果[14]。 通過(guò)提升支氣管纖毛上皮擺動(dòng)的速度， 還具有較好的促排痰以及促氣道暢通的效果。 相關(guān)研究認(rèn)為，沙丁胺醇在臨床應(yīng)用過(guò)程中，引發(fā)的不良反應(yīng)少，因而臨床應(yīng)用比較廣泛[15-16]。

該次研究對(duì)霧化吸入布地奈德、 硫酸沙丁胺醇以及乙酰半胱氨酸3 種藥物聯(lián)合應(yīng)用在慢阻肺急性加重期患者的臨床治療中，取得了顯著效果。觀察組治療好轉(zhuǎn)率為97.5%與對(duì)照組的77.5%相比更高（P＜0.05）。 這與余天興[15]的研究中，采用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期有效率達(dá)到92.31%的研究結(jié)果相一致，證實(shí)了聯(lián)合治療方案的臨床療效及優(yōu)越性。該研究中，治療后兩組肺功能指標(biāo)均較治療前有明顯改善， 且觀察組治療后的FEV1、FVC 及FEV1/FVC 指標(biāo)較對(duì)照組更優(yōu)（P＜0.05）。 兩組治療后的呼吸困難癥狀評(píng)分均比治療前顯著降低，且觀察組指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05）。從治療效果看，3 聯(lián)用藥?kù)F化吸入治療的效果較硫酸沙丁胺醇以及乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療好（P＜0.05），說(shuō)明3 種藥物共同應(yīng)用，可通力發(fā)揮各自用藥優(yōu)勢(shì)，達(dá)到較好地改善氣道痙攣及梗阻情況，可降低氣流受阻情況，可降低炎性因子對(duì)肺臟的侵襲，因而治療效果較為顯著。而從肺功能的改善效果看，通過(guò)發(fā)揮舒張氣管、 稀釋痰液以及降低炎性因子侵襲等綜合作用條件下，肺功能得到較好的保護(hù)，可提升治療效果[17]。 而慢阻肺急性加重期患者的呼吸困難癥狀較為明顯，因而患者疾病癥狀可明顯改善，其病情在短時(shí)間內(nèi)好轉(zhuǎn)，可提升生活質(zhì)量。

綜上所述，在慢阻肺急性加重期，患者的呼吸困難、咳嗽、喘息等疾病癥狀明顯加重，對(duì)其生活質(zhì)量影響較大。而采用霧化吸入布地奈德、硫酸沙丁胺醇以及乙酰半胱氨酸治療，可充分發(fā)揮促進(jìn)氣道擴(kuò)張、抗炎、抗敏及消除痰液瘀滯、改善氣管平滑肌痙攣等作用，改善患者呼吸困難等疾病癥狀，促進(jìn)疾病盡早轉(zhuǎn)歸。 霧化吸入治療，通過(guò)上述3 種藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)慢阻肺的改善作用明顯， 可顯著緩解急性加重期癥狀，應(yīng)用價(jià)值顯著。