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    加味通絡(luò)益智湯聯(lián)合奧拉西坦治療腦卒中后血管性癡呆的臨床研究

    2022-03-17 07:16:34張瑩
    當代醫(yī)學(xué) 2022年8期
    關(guān)鍵詞:西坦奧拉羥色胺

    張瑩

    (沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科,遼寧 沈陽 110000)

    血管性癡呆是因血管危險因素或腦血管病變導(dǎo)致腦損害引起的癡呆,腦卒中是引起該病的主要原因[1]。腦卒中后血管性癡呆與腦實質(zhì)氧氣、營養(yǎng)供給減少致腦功能衰退相關(guān),表現(xiàn)為記憶、執(zhí)行等認知功能受損,嚴重影響患者的正常生活。奧拉西坦是用于腦損傷引起的神經(jīng)功能、記憶障礙治療的常用藥物,在癡呆治療中應(yīng)用廣泛。但血管性癡呆的發(fā)生與多因素相關(guān),單一藥物治療效果不佳。中醫(yī)將腦卒中后血管性癡呆歸于“呆病”“善忘”范疇,因髓減腦消、神機失用而致,病位在腦,與五臟功能失調(diào)相關(guān),治療應(yīng)從多靶點出發(fā),以增強臨床治療效果[2]?;诖耍狙芯坎捎眉游锻ńj(luò)益智湯聯(lián)合奧拉西坦治療腦卒中后血管性癡呆患者,分析其對患者腦神經(jīng)遞質(zhì)及認知功能的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2019 年11 月至2020 年10 月本院收治的92例腦卒中后血管性癡呆患者,采用隨機數(shù)字表法分為兩組,每組46例。觀察組男25例,女21例;年齡54~79歲,平均年齡(66.93±5.02)歲;癡呆病程2~7 個月,平均病程(4.19±0.88)個月;文化程度:小學(xué)8 例,初高中27 例,??萍耙陨?1 例。對照組男 24 例,女 22 例;年齡 55~77 歲,平均年齡(66.87±5.15)歲;癡呆病程2~6 個月,平均病程(4.15±0.91)個月;文化程度:小學(xué)8 例,初高中26例,??萍耙陨?2例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

    1.2 納入及排除標準 納入標準:符合《中國癡呆與認知障礙診治指南(2015 年版)》[3]中血管性癡呆診斷標準及《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[4]中診斷標準:神情呆滯,語言顛倒,智力減退,善忘,肢體麻木不遂,口干不欲飲,舌質(zhì)暗紫,或有瘀點,脈澀或細弦;對本研究涉及藥物耐受;簽署知情同意書。排除標準:嚴重認知障礙者;合并其他腦部疾病或臟腑器官功能不全者;拒絕參與本研究者。

    1.3 方法 對照組采用奧拉西坦膠囊(湖南健朗藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H20030037)治療,每次800 mg,每天3 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味通絡(luò)益智湯治療,組方:黃芪20 g,川芎15 g,當歸、石菖蒲各10 g,水蛭 8 g,遠志、附子、甘草各6 g ,每天1 劑,加水文火煎煮,濾渣得藥汁300 ml,分早晚2 次溫服。兩組均持續(xù)用藥8 周,期間接受相同常規(guī)治療及認知康復(fù)訓(xùn)練。

    1.4 觀察指標 比較兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)、認知功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①于治療前后,采集患者空腹靜脈血 3~5 ml,3 000 r/min 離心10 min,采集上清液保存于冰箱,采用高效液相色譜儀(無錫創(chuàng)想分析儀器有限公司,型號LC-60Tvp)測定乙酰膽堿、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平。②采用認知狀態(tài)評價量表(MMSE)和蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評價患者認知功能[5]。MMSE量表共11個題目,涉及5 個領(lǐng)域(語言、定向力、回憶能力、記憶能力、注意力與計算力),滿分30 分,評分越高表示認知狀態(tài)越好。MoCA 量表共11 個項目,涉及8 個領(lǐng)域(記憶、注意與集中、語言、執(zhí)行能力、視結(jié)構(gòu)技能、計算、抽象思維、定向力),滿分30分,評分越高表示認知功能越好。③不良反應(yīng),包括胃部不適、惡心、睡眠異常。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“”表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前,兩組乙酰膽堿、去甲腎上腺素、5-羥色胺水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后,兩組去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(,mmol/L)

    表1 兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(,mmol/L)

    注:與本組治療前比較,aP<0.05

    組別對照組(n=46)觀察組(n=46)t值P值治療后15.81±3.37a 17.75±3.74a 2.614 0.011乙酰膽堿治療前22.56±5.24 22.72±5.06 0.149 0.882治療后26.27±5.46a 29.33±5.61a 2.651 0.010去甲腎上腺素治療前8.77±1.06 8.72±1.13 0.219 0.827治療后13.52±3.19a 15.11±2.35a 2.722 0.008 5-羥色胺治療前12.52±2.91 12.37±2.99 0.244 0.808

    2.2 兩組認知功能比較 治療前,兩組MMSE、MoCA 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后,兩組MMSE、MoCA評分均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組認知功能比較(,分)

    表2 兩組認知功能比較(,分)

    注:MMSE,認知狀態(tài)評價量表;MoCA,蒙特利爾認知評估量表。與本組治療前比較,aP<0.05

    組別對照組(n=46)觀察組(n=46)t值P值治療后21.06±2.95a 24.67±3.03a 5.790 0.000 MMSE治療前17.80±2.65 17.58±2.71 0.394 0.695治療后21.91±2.72a 25.24±2.59a 6.013 0.000 MoCA治療前15.93±2.82 15.86±2.87 0.118 0.906

    2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組出現(xiàn)1 例惡心,1例胃部不適,1例睡眠異常,不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.52%(3/46);觀察組出現(xiàn)1例惡心,1例胃部不適,不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.35%(2/46)。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。

    3 討論

    血管性癡呆是因腦卒中后血管損傷,腦部營養(yǎng)、氧氣供給不足,致腦組織損害較大,或病灶涉及額葉、顳葉、邊緣系統(tǒng),而出現(xiàn)的認知功能損害情況。研究發(fā)現(xiàn),腦卒中造成的神經(jīng)損傷,會引起皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)紊亂,導(dǎo)致持續(xù)性乙酰膽堿合成不足,神經(jīng)損傷還會引起神甲腎上腺素、5-羥色胺合成下降,降低神經(jīng)元興奮性,進而導(dǎo)致認知障礙[6]。

    藥物療法是目前治療血管性癡呆主要方法,可通過腦卒中常規(guī)治療配合促智類藥物治療,有效減輕腦卒中后持續(xù)性認知損害,改善認知功能。奧拉西坦作為一種促智藥,給藥后可分布于海馬區(qū)、皮層等,增加突觸后電位波幅,改善學(xué)習、記憶等。奧拉西坦還能夠增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放,提升神經(jīng)元興奮性及可塑性,激活受損腦組織重塑,促進認知功能恢復(fù)[7-8]。奧拉西坦安全性高,耐受性好,持續(xù)、規(guī)范劑量給藥不良反應(yīng)發(fā)生率低,且多為惡心、睡眠異常等輕微不良反應(yīng),對治療無影響。但血管性癡呆與多因素相關(guān),單一藥物治療效果欠佳。中醫(yī)學(xué)認為,腦卒中后血管性癡呆病變虛實夾雜,氣血、腎精虧虛致清竅失養(yǎng)為本,瘀血、痰濁之實邪為標,治宜補虛泄實[9-10]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組去乙酰膽堿、甲腎上腺素、5-羥色胺水平和MMSE、MoCA評分均高于對照組(P<0.05),兩組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明加味通絡(luò)益智湯與奧拉西坦聯(lián)合治療腦卒中后血管性癡呆安全、有效。加味通絡(luò)益智湯中以黃芪為君藥,起生津養(yǎng)血、行滯通痹、補氣升陽之效。川芎辛散溫通、活血化瘀;當歸補氣養(yǎng)血、活血通絡(luò);石菖蒲、遠志祛痰開竅、寧神益智;附子回陽救逆、溫脾固腎;水蛭破血逐瘀,上述藥物均用為臣藥,助君藥溫脾固腎、行氣補血,同時治療兼癥,起到祛痰開竅、通絡(luò)化瘀、寧神益智之功。甘草用為佐使藥,既可補脾益氣,也可緩和藥性,提高藥物配伍安全性。諸藥共用,方證相應(yīng),能調(diào)和五臟功能,改善氣血循環(huán),促進腦氧氣供給及營養(yǎng)代謝,增加神經(jīng)遞質(zhì)合成,增強神經(jīng)元興奮性,有利于認知功能的恢復(fù)。加味通絡(luò)益智方與奧拉西坦聯(lián)合應(yīng)用,可通過多靶點作用而增強臨床治療效果,促進患者認知功能恢復(fù)。

    綜上所述,加味通絡(luò)益智湯聯(lián)合奧拉西坦聯(lián)合治療腦卒中后血管性癡呆效果顯著,能改善神經(jīng)遞質(zhì)水平,增強患者認知功能恢復(fù)效果。

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