采用貝伐單抗聯合化療治療結腸癌的療效評估分析

吳貴福

（北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院內科，北京 100122）

結腸癌是一種臨床發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤，主要發(fā)病部位為直腸及乙狀結腸相鄰處。根據相關調查研究表明，結腸癌患者年齡多為40～50歲，患者發(fā)病早期無明顯臨床癥狀，疾病發(fā)展至中晚期會表現為較明顯的腹脹、消化不良、血便、排便習慣改變等癥狀，且還會出現營養(yǎng)不良、低熱、貧血等不良癥狀，嚴重者會威脅患者的生命安全[1]。臨床主要通過手術進行治療，同時，還要輔助化療等措施，但傳統(tǒng)的化療方案效果不佳，患者耐受程度較低，導致患者癥狀改善不良[2]。本研究旨在探討貝伐珠單抗聯合化療治療結腸癌患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 9 月至 2020 年 9 月本院收治的70例結腸癌患者，按照拋硬幣的方式分為聯合組和化療組，每組35例。聯合組男18例，女17例；年齡41～68歲，平均（53.67±2.15）歲?；熃M男19，女16 例；年齡42～69 歲，平均（53.69±2.16）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：經臨床檢查確診為結腸癌；患者卡氏評分≥70分；患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：存在心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、肝腎功能、呼吸系統(tǒng)以及腸道等重大疾病；以往未接受過抗腫瘤化療治療。

1.2 方法 所有患者治療前均給予鹽酸格拉司瓊膠囊（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H20030584，規(guī)格：1 mg/片）口服止吐，每次1 mg，每天2 次。第1次用藥于化療前1 h，第2次用藥與第1次間隔12 h。

化療組應用奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20050962，規(guī)格：100 ml/0.1 g/瓶）靜脈滴注，藥物劑量為130 mg/m2，連續(xù)輸注4 h?？诜ㄅ嗨麨I（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361，規(guī)格：0.5 g×12片），總劑量1 g/m2，分2 次口服，連用14 d，每3 周給藥一次。聯合組在化療基礎上聯合貝伐珠單抗注射液（安可達，齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040，規(guī)格：100 mg/4 ml/瓶）治療，7.5 mg/kg，每3 周給藥一次。靜脈輸注時間持續(xù)60 min。兩組均治療4周期。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、不良反應（肝功能受損、胃腸道不良反應、神經系統(tǒng)受損）發(fā)生率、治療前后外周血CD3+、CD4+和NK細胞數量、治療前后VEGF 和IL-6 水平、治療前后生存質量（情緒、軀體、認知、社會功能等）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率高于化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較 聯合組不良反應發(fā)生率低于化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較

2.3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4+和NK細胞數量比較 治療前，兩組外周血CD3+、CD4+和NK 細胞數量比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，聯合組外周血CD3+、CD4+和NK 細胞數量均高于化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4+和NK細胞數量比較（，%）

表3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4+和NK細胞數量比較（，%）

注：CD3+，成熟T淋巴細胞；CD4+，誘導性T細胞/輔助性T細胞；NK，自然殺傷細胞

組別聯合組（n=35）化療組（n=35）t值P值CD3+CD4+NK治療后7.21±0.46 5.01±0.48 19.576 9 0.000 0治療前59.38±3.22 59.21±3.02 0.227 8 0.820 5治療后57.33±3.43 53.22±3.48 4.976 2 0.000 0治療前32.64±2.02 32.33±2.12 0.626 3 0.532 2治療后35.47±2.99 28.35±2.83 10.231 5 0.000 0治療前7.37±0.33 7.35±0.53 0.189 5 0.850 3

2.4 兩組治療前后VEGF 和IL-6 水平比較 治療前，兩組VEGF和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，聯合組VEGF及IL-6水平均低于化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后VEGF及IL-6水平比較（）

表4 兩組治療前后VEGF及IL-6水平比較（）

注：VEGF，血管內皮生長因子；IL-6，白細胞介素-6

組別聯合組（n=35）化療組（n=35）t值P值IL-6（μg/L）治療后79.91±8.23 93.27±13.48 5.004 4 0.000 0 VEGF（pg/ml）治療前176.28±21.54 175.83±22.17 0.086 1 0.931 6治療后89.31±12.68 124.14±16.83 9.778 6 0.000 0治療前119.36±23.54 119.42±19.66 0.011 5 0.990 8

2.5 兩組治療前后生存質量比較 治療前，兩組情緒、軀體、認知、社會功能評分比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，聯合組情緒、軀體、認知、社會功能評分均高于化療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后生存質量比較（，分）

表5 兩組治療前后生存質量比較（，分）

組別聯合組（n=35）化療組（n=35）t值P值情緒治療前52.35±10.23 51.39±10.97 0.378 6 0.706 1治療后78.36±9.21 65.33±8.22 6.244 4 0.000 0軀體治療前52.35±9.37 51.88±9.12 0.212 6 0.832 2治療后78.18±8.37 67.38±10.03 4.890 9 0.000 0認知治療前57.78±9.37 57.66±10.78 0.049 7 0.960 5治療后80.78±10.37 70.37±9.35 4.410 7 0.000 0社會功能治療前58.38±10.63 58.35±9.68 0.012 3 0.990 2治療后79.35±9.56 67.47±9.18 5.302 8 0.000 0

3 討論

結腸癌在中老年人群體中發(fā)病率較高，是一種消化道惡性腫瘤，主要包括黏液腺癌、腺癌、未分化癌，最常見的類型為腺癌[3]?；颊呒膊≡缙诘呐R床癥狀并不明顯，大部分患者疾病確診時已發(fā)展至中晚期，此時進行手術治療已無法發(fā)揮有效作用。根據相關調查分析表明，我國結腸癌患病人數位居惡性腫瘤第二位，因此，需探尋有效的治療方式[4]。由于晚期結腸癌的主要治療方式為藥物治療，通過化療的方式能發(fā)揮較高治療效果，同時可以縮小腫瘤，進一步緩解患者的臨床癥狀。但有研究結果顯示，單純使用化療藥物治療的效果不佳，主要原因是由于中晚期結腸癌的分布范圍較廣，患者的并發(fā)癥較多且整體身體抵抗力和免疫力較差，患者無法承受化療治療產生的不良反應，也是影響化療治療效果的直接原因[5]。隨著我國醫(yī)療技術的逐漸發(fā)展，含奧沙利鉑的聯合化療治療方式在臨床應用越來越廣泛，且取得了較高的效果[6]。奧沙利鉑屬于一種新型的鉑類衍生物，既無順鉑藥物給腎臟帶來不良反應，也無卡鉑給骨髓帶來的毒性作用，但仍然具有小劑量的神經毒性作用，一般在調整藥物劑量或停藥后患者可自行恢復，因此，安全性較高。另外，奧沙利鉑還可以有效發(fā)揮抗癌活性和廣譜抗癌作用，可有效抑制腫瘤生長，聯合化療治療后，不僅可以提高藥物的療效，同時，可以緩解化療治療帶來的不良反應，在治療進展期或轉移性的惡性腫瘤疾病中均能發(fā)揮有效的作用[7]。卡培他濱屬于一種口服的氟嘧啶類復合物，可通過胃腸道黏膜影響腫瘤細胞，促進胸腺嘧啶磷酸化酶催化轉變?yōu)?-氟尿嘧啶，具有較高活性，對于腫瘤細胞具有更高的準確性，另外該藥物的毒性作用較小，服用正常劑量不會對人體造成不良影響，因此，兩種藥物聯合使用效果更好。貝伐珠單抗（人源化抗-VEGF單克隆抗體）可以與腫瘤釋放的血管內皮生長因子結合，阻止VEGF 與血管內皮細胞上的特定部位（VEGF 受體）結合以抑制腫瘤血管生成，從而切斷腫瘤的給養(yǎng)，達到抑制腫瘤生長的目的[8-9]。早期應用貝伐珠單抗可以使腫瘤血管快速退縮，同時使存活的腫瘤血管結構恢復正常、降低腫瘤內壓力，幫助化療藥物更好地到達腫瘤內部發(fā)揮作用。貝伐珠單抗是一種重組藥物，通過抑制人類血管內皮生長因子的生物學活性而發(fā)揮作用[10]。且貝伐珠單抗持續(xù)應用還可以持續(xù)抑制腫瘤血管的新生和再生，從而抑制腫瘤生長。

本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于化療組（P＜0.05）；聯合組不良反應發(fā)生率低于化療組（P＜0.05）；治療后，聯合組外周血CD3+、CD4+和NK 細胞數量均高于化療組，聯合組VEGF 及IL-6水平均低于化療組，聯合組生存質量均高于化療組（P＜0.05）。

綜上所述，貝伐單抗聯合化療治療結腸癌療效顯著，具有較高的安全性，能明顯降低不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣應用。