復(fù)方黃柏液涂劑對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合過(guò)程中血管化的影響研究

肖長(zhǎng)栓 劉婭平 孫奎 楊景哲

[摘要]目的：探討復(fù)方黃柏液涂劑外用對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面組織愈合及血管化的影響。方法：選擇2018年3月-2019年12月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院燒傷整形科確診的深Ⅱ度燒傷患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，兩組均采用標(biāo)準(zhǔn)化創(chuàng)面處理，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組（n=30）燒傷創(chuàng)面外用碘伏溶液，每日換藥1次，治療組（n=30）燒傷創(chuàng)面外用復(fù)方黃柏液涂劑，每日換藥1次。兩組于傷后7 d、14 d、21 d分別抽取靜脈血及留取創(chuàng)面組織標(biāo)本，按照酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清及創(chuàng)面組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-7（FGF-7）水平，觀察各組創(chuàng)面?zhèn)蟮?天及第14天病理學(xué)改變，計(jì)算傷后14 d、21 d創(chuàng)面愈合率。結(jié)果：傷后7 d、14 d治療組血清VEGF、FGF-7水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），傷后21 d兩組血清VEGF、FGF-7水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。傷后7 d、14 d、21 d，治療組創(chuàng)面組織VEGF、FGF-7水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組、治療組在傷后第7天出現(xiàn)上皮化，光鏡下治療組較對(duì)照組傷后第14天組織水腫減輕，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少。傷后14 d、21 d，治療組創(chuàng)面愈合率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方黃柏液涂劑外用可能通過(guò)促進(jìn)部分生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生和釋放，進(jìn)而促進(jìn)燒傷創(chuàng)面再血管化及創(chuàng)面愈合，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方黃柏液涂劑;燒傷創(chuàng)面;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子;成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子

[中圖分類(lèi)號(hào)]R282.71? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）02-0001-04

Effect of Compound Cortex Phellodendri Fluid on Neovascularization in Healing Process of Skin with Deep Ⅱ Degree Burn

XIAO Changshuan1，LIU Yaping2，SUN Kui1，YANG Jingzhe1

（1.Department of Burn and Plastic Surgery，Affiliated Hospital of Chengde Medical University， Chengde 067000，Hebei，China; 2.Gynaecology of Affiliated Hospital of Chengde Medical University，Chengde 067000，Hebei，China）

Abstract： Objective To observe the effect of Compound Cortex Phellodendri Fluid of certain concentration as treatment on wound surface healing and neovascularization for skin with deep Ⅱ degree burn. Methods 60 patients with Deep Ⅱ Degree Burn diagnosed by the Department of burn and plastic surgery of the Affiliated Hospital of Chengde Medical College from March 2018 to December 2019 were randomly divided into two groups. Both groups were treated with standardized wound treatment. On this basis， the control group （n=30） was treated with iodophor solution externally， and the dressing was changed once a day. The treatment group （n=30） was treated with compound Huangbai liquid coating externally， Change dressing once a day. The levels of vascular endothelial growth factor （VEGF） and fibroblast growth factor-7 （FGF-7） in serum and wound tissue were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The pathological changes on day 0 and day 14 were observed， and the wound healing rate on 14 d and 21 d was calculated. Results The levels of serum VEGF and FGF-7 in the treatment group were significantly higher than those in the control group at 7 d and 14 d after injury （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups at 21 d after injury （P>0.05）. At 7 d， 14 d and 21 d after injury， the levels of VEGF and FGF-7 in the wound tissue of the treatment group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Epithelialization occurred on the 7th day after injury in the control group and the treatment group. Under light microscope， the tissue edema and inflammatory cell infiltration in the treatment group were less than those in the control group on the 14th day after injury. At 14 d and 21 d after injury， the wound healing rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Compound Cortex Phellodendri fluid treatment can accelerate wound healing and neovascularization， by inhibiting the production and release some growth factors， and is worth clinical promotion.

Key words： compound cortex phellodendri fluid; burn wound; vascular endothelial growth factor; fibroblast growth factor

燒傷是由熱液、火焰、蒸汽、高溫氣體等所導(dǎo)致的體表組織損害，有較高的致殘率和致死率，其預(yù)后主要和院前救治、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀況等原因有關(guān)[1]。由于深Ⅱ度創(chuàng)面屬難愈性創(chuàng)面范疇，除手術(shù)干預(yù)外，創(chuàng)面處理顯得尤為重要[2-3]。合理使用外用藥物可縮短創(chuàng)面愈合周期，因此外用藥物及敷料的選擇仍然是目前的研究熱點(diǎn)。有研究表明，復(fù)方黃柏液涂劑具有清熱解毒、消腫止痛、祛腐生肌的功效，對(duì)褥瘡、糖尿病足潰瘍等慢性創(chuàng)面具有良好的治療效果[4-5]。但對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的干預(yù)作用卻少有報(bào)道。本試驗(yàn)選擇深Ⅱ度燒傷患者，通過(guò)復(fù)方黃柏液涂劑對(duì)相關(guān)生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響，探索其在創(chuàng)面愈合及血管化中的作用。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2018年3月-2019年12月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院燒傷整形科確診的深Ⅱ度燒傷患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組30例，男18例，女12例;年齡20～65歲，平均年齡（45.23±2.36）歲;燒傷創(chuàng)面占體表面積為（8.75±2.01）%;火焰燒傷8例，熱液燙傷15例，電燒傷7例;軀干14例，四肢16例。治療組30例，男17例，女13例;年齡20～67歲，平均年齡（47.41±3.25）歲;燒傷創(chuàng)面占體表面積為（7.98±3.54）%;火焰燒傷9例，熱液燙傷13例，電燒傷8例;軀干13例，四肢17例。兩組在治療過(guò)程中均無(wú)脫落病例，經(jīng)單因素方差分析，兩組患者基本資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有明確燒傷病史;體表可見(jiàn)燒傷創(chuàng)面;創(chuàng)面采用三度四分法判定為深Ⅱ度燒傷：局部腫脹，表皮較白或棕黃，間或有較小的水皰，創(chuàng)面基底微濕、微紅或紅白相間、質(zhì)較韌，感覺(jué)遲鈍，溫度降低，并可見(jiàn)粟粒大小的紅色小點(diǎn)或細(xì)小樹(shù)枝狀血管枝即可診斷。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的診斷標(biāo)準(zhǔn);②無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全，無(wú)遺傳性、傳染性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良;③采用中國(guó)九分法計(jì)算燒傷面積，成人體表面積（TBSA）計(jì)算方法為：頭頸部為9%（1個(gè)9%），雙上肢為18%（2個(gè)9%），軀干（含會(huì)陰1%）為27%（3個(gè)9%），雙下肢（含臀部）為46%（5個(gè)9%+1%），共為11×9%+1%=100%;④選擇深Ⅱ度創(chuàng)面面積在10%TBSA以下，無(wú)明確Ⅲ度創(chuàng)面輕度患者，以1%TBSA以上的深Ⅱ度創(chuàng)面作為觀察區(qū)域;⑤簽署知情同意書(shū)，自愿參加本研究。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①大面積燒傷中重度患者，需以手術(shù)治療方式為主的患者;②嚴(yán)重肝腎功能不全、重度營(yíng)養(yǎng)不良、腫瘤、精神病患者;③孕婦或備孕的婦女;④不簽署知情同意書(shū)者。

1.4 治療方法

兩組進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化創(chuàng)面處理方案。首先用大量流動(dòng)清水沖洗創(chuàng)面，減輕創(chuàng)面疼痛，邊沖洗邊用干凈棉球輕輕拭去泥沙、粉塵等異物;其次以千分之一的新潔爾滅反復(fù)沖洗創(chuàng)面三次，對(duì)水皰行低位引流，剪除壞死表皮，再次用千分之一的新潔爾滅棉球自中心至邊緣消毒創(chuàng)面，達(dá)創(chuàng)面邊緣約5 cm。

對(duì)照組使用碘伏原液（北京四環(huán)衛(wèi)生藥械廠有限公司，京衛(wèi)消證字2014第0302號(hào)500毫升/瓶），浸泡兩層無(wú)菌紗布覆蓋創(chuàng)面，再以凡士林紗布覆蓋創(chuàng)面，并用干燥、清潔敷料包扎，每日換藥1次;治療組采用原液復(fù)方黃柏液涂劑（山東漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950097，150 毫升/瓶），約每1%TBSA創(chuàng)面應(yīng)用35 ml浸泡兩層無(wú)菌紗布，使其完全覆蓋創(chuàng)面，余下方法同對(duì)照組。

兩組患者住院治療期間，應(yīng)用常規(guī)治療方案：①應(yīng)用廣譜抗生素防治創(chuàng)面感染，如克林霉素、頭孢類(lèi)抗生素;②補(bǔ)液治療，常用乳酸鈉林格氏液、5%葡萄糖注射液等;③不使用其他針對(duì)創(chuàng)面的藥物及治療措施，兩組治療均為21 d。

1.5 標(biāo)本采集：①于傷后7 d、14 d、21 d兩組分別抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min后取上清液，-20℃冷凍保存待測(cè)VEGF、FGF-7水平;②于傷后7 d、14 d、21 d兩組分別取創(chuàng)面組織（方法：將創(chuàng)面分泌物及殘存藥物用干燥無(wú)菌紗布拭干，新潔爾滅消毒，選取燙傷創(chuàng)面基底部組織，用眼科剪剪取少許創(chuàng)面組織，深約5 mm）充分研碎，制作組織勻漿，3 000 r/min離心15 min后取上清液，-4℃冷凍及時(shí)保存待測(cè)VEGF、FGF-7水平。隨機(jī)選擇傷后0 d及各組傷后7 d、14 d病例各5例按照上述方法取創(chuàng)面組織置于4%甲醛中固定，待病理觀察。

1.6 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法：①解凍血清及組織勻漿標(biāo)本，按照試劑盒（購(gòu)自武漢華美生物工程有限公司）說(shuō)明書(shū)以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGF、FGF-7水平（pg/ml）;②將固定好的創(chuàng)面組織按照脫水、石蠟包埋、切片等程序，HE染色后光鏡下觀察;③創(chuàng)面愈合率（%）=（創(chuàng)面總面積-殘余創(chuàng)面面積）∕創(chuàng)面總面積×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，本試驗(yàn)所有數(shù)據(jù)，均進(jìn)行方差齊性及正態(tài)檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為表現(xiàn)形式，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)段血清VEGF水平比較：兩組患者在傷后7 d、14 d血清VEGF水平均呈上升水平，傷后21 d血清VEGF水平均出現(xiàn)了下降。傷后7 d、14 d，治療組血清VEGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;傷后21 d，治療組血清VEGF水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不同時(shí)段血清FGF-7水平比較：兩組患者在傷后7 d、14 d血清FGF-7水平均呈上升水平，傷后21 d血清FGF-7水平均出現(xiàn)了下降。傷后7 d、14 d，治療組血清FGF-7水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;傷后21 d，治療組血清FGF-7水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不同時(shí)段創(chuàng)面VEGF水平比較：兩組患者在傷后7 d、14 d創(chuàng)面VEGF水平均呈上升水平，傷后21 d創(chuàng)面VEGF水平均出現(xiàn)了下降。傷后7 d、14 d、21 d，治療組創(chuàng)面VEGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01，P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不同時(shí)段創(chuàng)面FGF-7水平比較：兩組患者在傷后7 d、14 d創(chuàng)面FGF-7水平均呈上升水平，傷后21 d創(chuàng)面FGF-7水平均出現(xiàn)了下降。傷后7 d、14 d、21 d，治療組創(chuàng)面VEGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表4。

2.5 創(chuàng)面病理切片檢查：如圖1A所示，傷后第0天創(chuàng)口未見(jiàn)明顯血管化，可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)、組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)不清、血管通透性明顯升高。如圖1B～1C所示，傷后第7天兩組均出現(xiàn)少量上皮化，但差異不明顯。如圖1D所示，對(duì)照組傷后第14天可見(jiàn)一定數(shù)量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、聚集和遷移，有一定程度的血管化，血管通透性較傷后第7天減輕。如圖1E所示，治療組傷后第14天切片可見(jiàn)適量紅、白細(xì)胞浸潤(rùn)，血管化較明顯。

2.6 兩組患者不同時(shí)段創(chuàng)面愈合率比較：在傷后14 d、21 d，兩組自14 d到21 d創(chuàng)面愈合率逐漸增高，且相同時(shí)間點(diǎn)內(nèi)治療組創(chuàng)面愈合率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3? 典型病例

某男，50歲，火焰燒傷雙下肢8%，深Ⅱ度，入院時(shí)患者創(chuàng)面散在水皰形成，表皮松脫，基底紅白相間，觸痛遲鈍，按前述治療方法行創(chuàng)面標(biāo)準(zhǔn)化處理，采用復(fù)方黃柏液涂劑每1%TBSA創(chuàng)面應(yīng)用35 ml進(jìn)行治療。治療14 d后，患者部分創(chuàng)面愈合，未愈創(chuàng)面基底轉(zhuǎn)為紅色或結(jié)痂;治療21 d后，患者大部創(chuàng)面愈合。見(jiàn)圖2。

4? 討論

大量研究表明，深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面病理機(jī)制復(fù)雜，可導(dǎo)致較高的致死率和致殘率，嚴(yán)重影響燒傷患者的生命安全和生活質(zhì)量[1]。雖然某些外用藥物可通過(guò)誘導(dǎo)部分生長(zhǎng)因子的表達(dá)在創(chuàng)面愈合中發(fā)揮一定作用，但在藥物安全性及作用機(jī)制等方面一直未能形成共識(shí)。因此，積極尋找可行有效的促愈合藥物及研究其具體作用機(jī)制成為臨床醫(yī)生亟需解決的問(wèn)題。

復(fù)方黃柏液涂劑由黃柏、連翹、金銀花、蒲公英和蜈蚣組成，連翹與黃柏共為君藥，可清熱解毒、散結(jié)排膿，為瘡家之圣藥。臣藥為金銀花，佐藥為蒲公英，可助君藥解毒、排膿，使藥蜈蚣則具有攻毒散結(jié)、退炎治瘡之功[6-7]。有研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方黃柏液涂劑具有廣譜抗菌及調(diào)控部分生長(zhǎng)因子的表達(dá)作用，可抑制創(chuàng)面炎癥反應(yīng)，迅速減輕傷口紅腫，減少分泌物，加快傷口愈合作用，在難愈性創(chuàng)面轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用[7-8]。

在燒傷創(chuàng)面愈合過(guò)程中，新生血管的形成是不可或缺的條件，因其可排出代謝廢物，為創(chuàng)面愈合提供營(yíng)養(yǎng)[9]。研究表明，多種生長(zhǎng)因子（如FGF、VEGF）可刺激上皮細(xì)胞遷移、增殖、從而促進(jìn)微血管形成、改善局部微循環(huán)[10-11]、加速創(chuàng)面愈合。FGF家族包括23個(gè)成員，其中對(duì)FGF-7研究較多，機(jī)體組織損傷會(huì)使FGF-7在一定程度上表達(dá)增加，從而加快了上皮細(xì)胞增殖及上皮化的速率，其高水平表達(dá)與組織損傷恢復(fù)時(shí)間一致[12-13]。此外，F(xiàn)GF-7的表達(dá)還能增加內(nèi)皮細(xì)胞的增殖能力及VEGF表達(dá)水平，其是一種促血管生長(zhǎng)因子，在正常組織中低表達(dá)，在組織損傷的早期VEGF即可有少量轉(zhuǎn)錄和分泌，使血小板、巨噬細(xì)胞活化，進(jìn)一步釋放VEGF，誘導(dǎo)表皮基底細(xì)胞移行，加速創(chuàng)面的上皮化[14-16]。另外，VEGF具有較強(qiáng)的促分裂和趨化作用，可以特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，形成血管萌芽和細(xì)小管腔，并可一定程度改善微血管通透性，促進(jìn)新生血管的形成[17]。本研究相關(guān)數(shù)據(jù)表明，兩組血清及創(chuàng)面組織中VEGF、FGF-7水平自傷后7 d到21 d均呈先升后降的趨勢(shì)，各時(shí)間點(diǎn)中14 d為最高，21 d有所下降，且治療組下降幅度較大。其中兩組間第21天血清VEGF、FGF-7水平無(wú)明顯差異，考慮可能與第21天創(chuàng)面壞死組織脫落，刺激減弱，微血管形成和局部微循環(huán)已建立，血管化程度降低有關(guān)。另外，應(yīng)用復(fù)方黃柏液涂劑后，治療組在各時(shí)間點(diǎn)血清中生長(zhǎng)因子水平均高于對(duì)照組，但升高幅度較小，而局部創(chuàng)面組織中生長(zhǎng)因子水平升高幅度大，這可能與本研究所選病例為輕度燙傷患者，創(chuàng)面面積較小，全身刺激較弱有關(guān)。說(shuō)明對(duì)于輕癥患者，局部指標(biāo)的檢測(cè)更具有說(shuō)服力及臨床意義，而對(duì)于中重癥患者全身及局部指標(biāo)的意義和重要性還需臨床醫(yī)生進(jìn)一步研究探討。上述研究結(jié)果說(shuō)明復(fù)方黃柏液涂劑可通過(guò)改善血清及局部創(chuàng)面組織中相關(guān)生長(zhǎng)因子水平有效促進(jìn)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面血管化及愈合。

此外，從本研究病理切片中可看出，傷后第0天創(chuàng)面組織明顯紅腫、光鏡下有大量炎性細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)、組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)不清、血管通透性明顯升高，傷后第14天治療組組織紅腫及血管通透性程度輕于對(duì)照組，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、聚集和遷移數(shù)量減少，血管化明顯。傷后第14天、21天，治療組較對(duì)照組愈合率顯著升高，提示復(fù)方黃柏液涂劑可顯著促進(jìn)燒傷創(chuàng)面血管化及上皮化、減輕炎癥反應(yīng)，其在深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的再血管化及愈合過(guò)程中具有積極作用。

綜上，通過(guò)本研究，筆者認(rèn)為復(fù)方黃柏液涂劑可通過(guò)誘導(dǎo)和加強(qiáng)相關(guān)生長(zhǎng)因子的表達(dá)對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的血管化及愈合發(fā)揮積極作用，但治療中用藥的劑量、給藥方式、作用機(jī)制還需更深層次的探討研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李莉.黃芪多糖對(duì)深Ⅱ度燒傷大鼠免疫功能及創(chuàng)面巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2和單核細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（9）：1110-1113.DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.09.018.

[2]趙超莉，葉子青，阮瓊芳，等.臭氧氣浴對(duì)深Ⅱ度燒傷大鼠創(chuàng)面病理變化及組織細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2017，33（11）：2067-2072.DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2017.11.023.

[3]Hüging M，Biedermann T，Sobrio M，et al.The effect of wound dressings on a bio-engineered human dermo-epidermal skin substitute in a rat model[J].Burn Care Res，2017，38（6）：354-364.DOI：10.1097/BCR.0000000000000530.

[4]閆程程，鞠上，曹欣，等.復(fù)方黃柏液負(fù)壓滴灌治療對(duì)糖尿病足感染創(chuàng)面及相關(guān)炎性因子的影響[J].中華糖尿病雜志，2018，10（7）：460-464.DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.07.005.

[5]李凌霄，徐俊，王鵬華，等.復(fù)方黃柏液局部應(yīng)用對(duì)糖尿病足潰瘍愈合的臨床研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，42（3）：289-294.DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.001177.

[6]李艷梅，唐志坤.復(fù)方黃柏液臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2018，34（5）：450-453.DOI：10.3969/j.issn.1004-2814.2018.05.105.

[7]徐旭英，楊博華，李友山，等.復(fù)方黃柏液涂劑治療外傷感染的臨床療效研究[J].中國(guó)新藥雜志，2016，25（20）：2349-2352.DOI：10.3969/j.issn.1003-3734.2016.20.013.

[8]方瑞忠，羅明雷，馬傳玉，等.高壓氧聯(lián)合復(fù)方黃柏液治療肛周膿腫術(shù)后創(chuàng)面愈合的臨床研究[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2018，25（4）：254-256.DOI：10.3760/cma.j.issn.1009-6906.2018.04.010.

[9]Fouad S，Anna R S，Jeffrey E J.Evidence-based wound irrigation： separating fact from fiction[J].Plast Reconstr Surg，2021，148（4）：601e-614e.DOI：10.1097/PRS.0000000000008331.

[10]劉川玉，唐建紅，何潔，等.蘆薈凝膠對(duì)深Ⅱ度燙傷大鼠創(chuàng)面愈合及EGF、bFGF表達(dá)的影響[J].中成藥，2019，41（1）：201-203.DOI：10.3969/j.issn.1001-1528.2019.01.041.

[11]Galk H，Olsz W L.Spontaneous cluster formation of veiled cells and lymphocytes from skin lymph[J].Scand J Immunol，2018，35（6）：727-734.DOI：10.1111/j.1365-3038.2018.tb02981x.

[12]Marchand-Adam S，Plantier S，Bernuau F，et al.Keratinocyte growth factor expression by fibroblasts in pulmonary fibrosis：poor response to interleukin-1beta[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2017，32（5）：470-

477.DOI：10.1162/rcmb.2017-0205OC.

[13]張春月，廖毅，等.rhGM-CSF與胰島素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)糖尿病大鼠燙傷創(chuàng)面TGF-β1和FGF-2表達(dá)的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2018，27（6）：45-50.DOI：10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.002427.

[14]梁云，張國(guó)安.親水性纖維含銀敷料聯(lián)合負(fù)壓封閉引流對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合及VEGF的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（11）：38-41.DOI：10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.004037.

[15]Muthukumar T，Anbarasu K，Prakash D，et al.Effect of growth factors and ro-inflammatory cytokines by the collagen biocomposite dressing material containing Macrotyloma uniflorum plant extract-In vivo wound healing[J].Colloids Surf B Biointerfaces，2017，121：178-188.DOI：10.1016/j.colsurfb.2017.06.018.

[16]Saaristo A，Tammela T，F(xiàn)arkkilá A，et al.Vaseular endothelial growth factor-C accelerates diabetic wound healing[J].Am J Pathol，2016，169（3）：1080-1087.DOI：10.2353/ajpath.2016.051251.

[17]張乃忻，潘俊卿，毛文麗，等.復(fù)方黃柏液持續(xù)灌注沖洗聯(lián)合封閉負(fù)壓吸引治療難愈性蛇傷潰瘍36例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2020，61（20）：1807-1811.DOI：10.13288/j.11-2166/r.2020.20.012.

[收稿日期]2021-03-08

本文引用格式：肖長(zhǎng)栓，劉婭平，孫奎，等.復(fù)方黃柏液涂劑對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合過(guò)程中血管化的影響研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：1-5.