來曲唑聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征療效觀察

崔榮榮,王晨鴿,尹東升

(商洛市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 商洛726000)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是臨床上常見的內(nèi)分泌及代謝異常綜合征，多發(fā)于青春期及育齡期女性，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、卵巢多囊改變、雄激素過高以及代謝紊亂等，但發(fā)病原因尚不明確，且個(gè)體之間存在的差異較大[1-3]。隨著社會的不斷發(fā)展以及人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變，PCOS的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，對患者的身體健康以及生命安全造成嚴(yán)重影響[4-6]。有研究[7-8]顯示PCOS患者體內(nèi)血糖、血脂代謝以及排卵情況會發(fā)生異常，心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會有明顯增加。克羅米芬是臨床上用來治療PCOS患者的排卵藥物，來曲唑在PCOS患者治療方面也得到廣泛應(yīng)用[9]。本研究主要探究來曲唑聯(lián)合克羅米芬治療PCOS的療效及對患者糖脂代謝、性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月在本院婦產(chǎn)科就診的150例PCOS患者為研究對象，隨機(jī)分為克羅米芬組(A組，50例)、來曲唑組(B組，50例)與來曲唑聯(lián)合克羅米芬組(C組，50例)。A組年齡22～39歲，平均(31.01±2.18)歲；病程6～19個(gè)月，平均(14.01±1.80)個(gè)月；平均體重指數(shù)(BMI)為(22.34±1.76)kg/m2。B組年齡24～38歲，平均(30.75±1.78)歲；病程5～19個(gè)月，平均(13.89±1.88)個(gè)月；平均BMI為(22.39±1.81)kg/m2。C組年齡23～40歲，平均(31.52±2.73)歲；病程6～20個(gè)月，平均(13.99±1.86)個(gè)月；平均BMI為(22.17±1.59)kg/m2。三組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者PCOS診斷均符合2003年鹿特丹會議制定的標(biāo)準(zhǔn)[10]，并經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)；②所有患者均為已婚，初次診斷為PCOS，且配偶無生育障礙；③臨床資料完整；④患者及其家屬對本研究知情同意，自愿配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、腦部疾病及心臟疾病者；②合并免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及血液系統(tǒng)疾病者；③入組前接受過藥物治療者；④認(rèn)知功能障礙者；⑤肝、腎功能嚴(yán)重異常者；⑥合并子宮肌瘤、子宮畸形以及子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾病者；⑦依從性差，不配合此次研究者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 給予A組克羅米芬治療?；颊咦栽陆?jīng)第5天開始口服克羅米芬(國藥準(zhǔn)字H31021107)。給予B組來曲唑治療?；颊咦栽陆?jīng)第5天開始口服來曲唑(國藥準(zhǔn)字H19991001)，2.5～5.0 mg/d。給予C組來曲唑聯(lián)合克羅米芬治療?；颊咦栽陆?jīng)第5天開始口服來曲唑(2.5～5.0 mg/d)與克羅米芬(60～100 mg/d)。5 d為1個(gè)療程，三組患者均持續(xù)治療2 個(gè)療程。待治療結(jié)束后，于次日抽取患者空腹外周靜脈血離心，分離后留取血清待測。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[11]?；颊吲R床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，性激素水平恢復(fù)正常，為顯效；患者臨床癥狀部分好轉(zhuǎn)，性激素水平有所改善，為有效；患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，性激素未見明顯改善，為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 糖脂指標(biāo)；采用全自動生化分析儀對三組患者各項(xiàng)糖脂指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，包括空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及空腹胰島素(FINS)等。

1.3.3 性激素及其結(jié)合球蛋白水平：采用全自動生化分析儀對三組患者血清促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)等性激素水平以及性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平進(jìn)行檢測。

1.3.4 子宮內(nèi)膜和排卵情況：治療結(jié)束后，記錄三組患者子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積。采用Insler 評分(12分制)對患者宮頸黏液進(jìn)行評分，分?jǐn)?shù)越高，宮頸黏液生理功能越好。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心嘔吐、頭暈、陰道出血及月經(jīng)量增多等。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者臨床療效比較 見表2。A組與B組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與A組和B組比較，C組顯效例數(shù)、有效例數(shù)均增加，無效例數(shù)減少，總有效率明顯升(均P<0.05)。

表2 三組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 三組患者糖脂指標(biāo)水平比較 見表3。與A組比較，B組和C組FBG、TG、TC、LDL-C以及FINS水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，且C組各項(xiàng)指標(biāo)的變化幅度明顯大于B組(均P<0.05)。

表3 三組患者糖脂指標(biāo)水平比較

2.3 三組患者性激素水平及SHBG水平比較 見表4。與A組比較，B組和C組LH、FSH以及T水平均明顯降低，SHBG水平明顯升高，且C組各項(xiàng)指標(biāo)的變化幅度明顯大于B組(均P<0.05)。

表4 三組患者性激素及SHBG水平比較

2.4 三組患者子宮內(nèi)膜和排卵情況比較 見表5。與A組比較，B組和C組子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積以及宮頸黏液評分等指標(biāo)均顯著增加，成熟卵泡個(gè)數(shù)和成熟卵泡平均直徑均明顯降低(均P<0.05)。B組與C組子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積、宮頸黏液評分以及成熟卵泡平均直徑等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。C組成熟卵泡個(gè)數(shù)明顯高于B(P<0.05)。

表5 三組患者子宮內(nèi)膜和排卵情況比較

2.5 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表6。與A組比較，B組和C組惡心嘔吐、頭暈、陰道出血、月經(jīng)量增多等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)均減少，不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯降低(均P<0.05)。B組與C組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表6 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

研究[12-14]顯示，PCOS發(fā)病可能與自身內(nèi)分泌失調(diào)、母親先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、高雄激素血癥、排卵功能障礙以及家族性卵巢多囊改變等有關(guān)，患者不僅自身性激素分泌出現(xiàn)紊亂，血脂、血糖代謝等也會受到嚴(yán)重影響。在臨床治療過程中，密切關(guān)注PCOS患者體內(nèi)糖脂代謝各項(xiàng)指標(biāo)的變化對評估病情及臨床療效具有重要意義，而性激素水平是評估患者體內(nèi)內(nèi)分泌、排卵以及生育情況的重要指標(biāo)[15-16]。有文獻(xiàn)[17-19]指出，PCOS患者經(jīng)藥物治療后，血清性激素水平顯著降低，糖脂代謝各項(xiàng)指標(biāo)也明顯改善。

現(xiàn)階段對PCOS患者的治療主要是以改善臨床癥狀和促進(jìn)排卵為主，克羅米芬和來曲唑等藥物的應(yīng)用也越來越廣泛?？肆_米芬作為一種激素類的生物制劑，主要通過刺激下丘腦分泌促性腺激素達(dá)到改善性激素水平及代謝指標(biāo)的目的，但臨床研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用對患者內(nèi)分泌及代謝指標(biāo)的改善效果并不是很理想[20]。來曲唑作為一種促排卵藥物，主要通過阻止雌激素對下丘腦的負(fù)反饋調(diào)節(jié)來促進(jìn)排卵，臨床應(yīng)用效果較好[21]。

本研究結(jié)果顯示，相比于克羅米芬、來曲唑單獨(dú)治療PCOS患者，兩者聯(lián)合治療的療效明顯提高，不良反應(yīng)發(fā)生情況也明顯降低，治療結(jié)束后患者性激素水平明顯降低，SHBG水平明顯升高，表明克羅米芬聯(lián)合來曲唑治療具有更好的臨床效果，能夠有效改善患者性激素及SHBG水平；同時(shí)，F(xiàn)BG、TG、TC、LDL-C及FINS水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，表明克羅米芬、來曲唑單獨(dú)治療以及聯(lián)合治療均能夠改善患者糖脂指標(biāo)水平，但聯(lián)合治療對患者糖脂指標(biāo)的改善效果更為明顯。相比于克羅米芬單獨(dú)治療PCOS患者，來曲唑單獨(dú)治療組以及克羅米芬聯(lián)合來曲唑治療組患者子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積以及宮頸黏液評分等指標(biāo)均顯著增加，成熟卵泡個(gè)數(shù)和成熟卵泡平均直徑均明顯降低，提示來曲唑單獨(dú)治療以及與克羅米芬聯(lián)合治療均能夠明顯改善患者子宮內(nèi)膜和排卵情況。

綜上所述，對PCOS患者而言，采用來曲唑聯(lián)合克羅米芬治療具有更好的治療療效，可以顯著改善患者體內(nèi)糖脂指標(biāo)水平，調(diào)節(jié)胰島功能，還能夠有效降低患者LH、FSH、T等性激素水平，對患者自身排卵情況也有很好的改善作用。