阿帕替尼聯(lián)合TP 與同步放療對宮頸癌腫瘤標(biāo)志物及遠(yuǎn)期生存影響觀察

付岳亞

南陽市第二人民醫(yī)院腫瘤科 河南南陽 473000

同步放化療方案可起到放療與化療協(xié)同作用的效果，而同步放療與TP 化療方案雖逐漸成為了中晚期宮頸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但仍有部分患者會因耐藥、放射線不敏感等原因，造成治療失敗。阿帕替尼為我國自主研發(fā)的抗腫瘤藥物，其能夠抑制腫瘤血管形成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[1，2]。本研究旨在探討阿帕替尼聯(lián)合TP 與同步放療對宮頸癌遠(yuǎn)期生存的影響，為宮頸癌患者臨床治療提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2019年1月收治的82例宮頸癌患者，數(shù)字表法分為觀察組（41 例）和對照組（41 例），其中對照組年齡30～58歲，平均年齡（45.96±7.42）歲；病灶直徑1～7cm，平均直徑（4.26±1.22）cm；病理類型：鱗癌23例，腺癌18例；病理分期：Ⅰb期6例，Ⅱa期11例，Ⅱb期24例；病理分級：G1級8例，G2級12例，G3級21例。觀察組年齡31～57歲，平均年齡（46.19±6.38）歲；病灶直徑2～8cm，平均直徑（4.96±1.35）cm；病理類型：鱗癌22 例，腺癌19 例；病理分期：Ⅰb 期7 例，Ⅱa 期13 例，Ⅱb 期21 例；病理分級：G1 級7 例，G2 級11 例，G3 級23 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究獲我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FI-GO）關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）年齡≥30歲；（3）腫瘤直徑≥1cm；（4）知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并糖尿病、上腔靜脈綜合征等疾病者；（2）其他惡性腫瘤合并者；（3）精神異常者。

1.3 方法

對照組采用單純TP 化療方案與同步放療治療。治療前1h 要求患者排空膀胱，并飲用300ml 清水。固定體位行CT 掃描，將掃描圖像上傳至放療工作站，由2 名影像科醫(yī)師對靶區(qū)與周圍重要危及器官勾畫。患者行總DT50～55Gy/25～30F，5 次/w，1.8Gy/ 次。當(dāng)調(diào)強(qiáng)放療為5Gy/14F 時，需再次行CT 掃描，并重新制定放療計劃。重新勾畫靶區(qū)后，再次行調(diào)強(qiáng)放療14F，DT50.4Gy。放療治療同時給予TP治療：紫杉醇（依比威藥品有限公司，批準(zhǔn)文號：H20080598）+順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37021362），其中紫杉醇靜脈注射135mg·m-2，d1；順鉑靜脈注射75mg·m-2，d2。連續(xù)治療21d 為1 個療程。觀察組采用阿帕提尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20140103）聯(lián)合TP 化療方案與同步放療治療。TP 與同步放療治療方案與對照組一致。選擇TP 與同步放療中期給予阿帕提尼干預(yù)，要求患者餐后30min口服用藥，500mg/次，1 次/d。連續(xù)治療21d 為1 個療程。兩組均連續(xù)治療4 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。經(jīng)WHO 實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]，有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；（2）毒副反應(yīng)。觀察是否出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、手足綜合征、惡心嘔吐；（3）遠(yuǎn)期生存率。開展為期3年的電話、門診隨訪，每間隔3 個月一次。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 見表1

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較 見表2

表2 兩組毒副反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 隨訪3年，兩組遠(yuǎn)期療效比較 見表3

表3 兩組遠(yuǎn)期療效比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌是常見的惡性腫瘤疾病，有著較高的發(fā)病率及死亡率。手術(shù)根治是宮頸癌患者首選的治療方案，但對于一些中晚期患者來說，手術(shù)根治難度較大，且效果不佳，預(yù)后不夠理想，容易復(fù)發(fā)，此時多采用放化療治療方案，用以改善預(yù)后。但因多種因素影響，如患者耐藥性等，使放化療效果欠佳，此時聯(lián)用阿帕替尼增強(qiáng)放化療敏感性，對提高宮頸癌臨床療效及改善預(yù)后至關(guān)重要。

本研究中，觀察組近期療效高于對照組，提示阿帕替尼聯(lián)合TP 與同步放療可提高患者治療效果，與饒林麗[5]等研究結(jié)果一致。宮頸癌患者在中晚期手術(shù)難度增加，治療多以放化療為主，可改善患者預(yù)后，但部分患者會因?yàn)榉派渚€不敏感或化療耐藥等因素，造成放化療失敗。阿帕替尼是臨床常見的抗腫瘤藥物，其對VEGFR-2 及下游信號通路予以阻斷，實(shí)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移抑制，從而達(dá)到抗腫瘤目的。在放化療基礎(chǔ)上，聯(lián)用阿帕替尼可補(bǔ)充放化療治療方案漏洞，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，有效提升患者治療效果。

本研究中，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率較對照組無明顯變化，提示阿帕替尼聯(lián)合TP 與同步放療對宮頸癌患者有著較高的應(yīng)用安全性。阿帕替尼常見毒副反應(yīng)為高血壓、蛋白尿、手足綜合征，但程度通常較輕[6]。當(dāng)發(fā)生高血壓反應(yīng)時，需降低阿帕替尼給藥劑量，一般為250mg/次，若患者依舊無法耐受，則可給予患者鈣離子拮抗劑降壓干預(yù)。對有手足綜合征患者，可加強(qiáng)皮膚清潔濕潤干預(yù)力度，給予尿素軟膏等緩解癥狀。對有蛋白尿的患者，則需要減輕阿帕替尼給藥劑量[7]。

本研究中，觀察組治療后1、2、3年生存率均高于對照組，提示在TP 及同步放療治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用阿帕替尼可延長宮頸癌患者生存周期。阿帕替尼聯(lián)合TP 與同步放療，能夠?qū)┘?xì)胞阻滯于G2/M 期，使宮頸癌患者在放療后更多癌細(xì)胞凋亡。同時阿帕替尼可經(jīng)AKt/Erkl/2 與VEGFR2/STAT3/BCL-2 信號通路，對癌細(xì)胞增殖予以抑制，進(jìn)一步促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡[8]。且阿帕替尼除本身的抗血管生成作用外，其能夠顯著增強(qiáng)TP細(xì)胞毒性及化療敏感性，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)抗腫瘤目的，能夠抑制腫瘤復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對改善預(yù)后、延長生存周期有重要作用。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合TP 與同步放療對宮頸癌患者治療效果顯著，值得推廣。