呋喃西林溶液聯(lián)用夫西地酸乳膏治療窩狀角質(zhì)松解癥的療效觀察

白 璐，朱才勇

（中國(guó)人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院皮膚病科，山東 濰坊 261031）

窩狀角質(zhì)松解癥（pitted keratolysis，PK）［1］是一種局限于足跖角質(zhì)層的感染性皮膚病，臨床上表現(xiàn)為多發(fā)性、孤立性的淺表漏斗狀凹陷、糜爛，伴有惡臭及滑膩感（圖1）。此病臨床不常見，但由于軍隊(duì)要在艱苦惡劣的自然環(huán)境中進(jìn)行高強(qiáng)度的訓(xùn)練及洪澇災(zāi)害等的搶險(xiǎn)救災(zāi)工作，尤其是夏季高溫高濕條件下長(zhǎng)時(shí)間穿著封閉性強(qiáng)的鞋，無(wú)法及時(shí)更換晾曬，足底出汗多合并微生物感染，因此軍隊(duì)中發(fā)病率相對(duì)較高。傳統(tǒng)治療大多以外用抗生素為主，但臨床發(fā)現(xiàn)起效較慢，為尋找快速的治療方法，筆者通過對(duì)2018年1月～2021年12月共接診的73例窩狀角質(zhì)松解癥患者進(jìn)行研究對(duì)比，發(fā)現(xiàn)呋喃西林溶液聯(lián)用夫西地酸乳膏治療起效速度優(yōu)于單用夫西地酸乳膏，報(bào)告如下。

圖1 窩狀角質(zhì)松解癥患者足部皮損

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2018年1月～2021年12月本院皮膚科門診臨床診斷為窩狀角質(zhì)松解癥患者73例。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 均符合PK的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：雙足趾腹、足跖或足跟部潮濕、發(fā)白，在發(fā)白的斑片上起淺表漏斗狀凹陷，自覺瘙癢，散發(fā)惡臭，真菌鏡檢及培養(yǎng)均為陰性；② 自愿參加并簽署知情同意書。該實(shí)驗(yàn)符合人體試驗(yàn)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)觀察藥物及其賦形劑過敏者。

采用分層因素權(quán)重值最小的方法將研究對(duì)象分為聯(lián)合治療組和單藥治療組。聯(lián)合治療組36例，其中男30例，女6例，年齡（17～35）歲，病程（10～60）d；單藥治療組37例，其中男32例，女5例，年齡（19～34）歲，病程（12～60）d。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、病程、靶皮損占足底面積比例等基線資料的差異上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 聯(lián)合治療組和對(duì)照組基線資料對(duì)比

1.2 方法

1.2.1 治療方法 聯(lián)合治療組外用呋喃西林溶液（批準(zhǔn)文號(hào)：H20061301，海南東聯(lián)長(zhǎng)富制藥有限公司）濕敷或沖洗，每次20min，每晚1次，聯(lián)用夫西地酸乳膏（批準(zhǔn)文號(hào)：H20090122，愛爾蘭利奧制藥有限公司）2次/d，單藥治療組僅外用夫西地酸乳膏2次/d。治療期間均盡量保持足部干燥，穿棉襪，經(jīng)常更換鞋子，分別于治療14d、30d復(fù)診。

1.2.2 療效判定 治療前和治療結(jié)束，以靶皮損的自覺癥狀和體征進(jìn)行評(píng)分。以（0～4）分制評(píng)估皮損癥狀體征及嚴(yán)重程度，無(wú)異味為0分，輕度1分，明顯2分，劇烈3分，嚴(yán)重4分。皮損全部消失為0分，（1/10～1/5）為1分，＞1/5為2分。療 效 指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。以療效指數(shù)作為判定依據(jù)，療效指數(shù)＜20%為無(wú)效，20%～59%為有效，60%～89%為顯效，＞90%為痊愈；有效率=（痊愈+顯效）/全部病例數(shù)×100%。復(fù)發(fā)率：凡在治愈后再次出現(xiàn)皮損者人數(shù)占所在組別人數(shù)的百分比。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用x-±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，采用四格表χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 治療14天，聯(lián)合治療組36例患者中，痊愈5例，顯效16例，有效率58.33%，對(duì)照組37例，痊愈0例，顯效11例，有效率為29.73%，聯(lián)合治療組和單藥治療組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.88，P＜0.05）。治療30天，兩組的有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.00，P＞0.05）。見表2。

表2 窩狀角質(zhì)松解癥患者聯(lián)合治療組和單藥治療組療效比較（n，%）

2.2 不良反應(yīng) 兩組治療過程中耐受性好，未觀察到與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

PK是一種好發(fā)于足部皮膚的淺表細(xì)菌感染性疾病，少數(shù)也可發(fā)生于背部［2］，由Castellani在1910年首次報(bào)道。青年男性更易發(fā)病。常由棒狀桿菌、鏈霉菌、放線菌、剛果嗜皮菌、微球菌等［3］等微生物感染和局部多汗引起。在皮膚pH增加、多汗及封閉的環(huán)境中，細(xì)菌大量增殖產(chǎn)生蛋白酶和硫化合物，蛋白酶消化角蛋白，破壞角質(zhì)層，產(chǎn)生特有的皮膚表現(xiàn)，硫化物導(dǎo)致惡臭。文獻(xiàn)報(bào)道該病分布于全世界各地，無(wú)種族差別，熱帶赤腳人群中更為常見［4］，運(yùn)動(dòng)員（尤其是摔跤和武術(shù)）、海洋工人、軍人也是易發(fā)人群，羅洋［5］在2012年甘肅隴南、青海玉樹抗震救災(zāi)及在甘肅舟曲抗擊泥石流中就曾發(fā)現(xiàn)72例窩狀角質(zhì)松解癥患者。本病極易出現(xiàn)誤診，應(yīng)與足癬、疣、點(diǎn)狀掌跖角化癥、掌跖角化不良、二期梅毒、跖疣、汗皰疹等疾病鑒別。本研究發(fā)現(xiàn)雖然兩種治療方法在第30天的效果上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療14天時(shí)聯(lián)合呋喃西林溶液組效果明顯優(yōu)于單用抗生素軟膏。0.02%呋喃西林溶液是一種廣譜的殺菌藥物，通過干擾細(xì)菌的糖代謝過程和氧化酶發(fā)揮抑菌或殺菌作用，對(duì)足底紅腫疼痛的患者具有明顯的抗炎作用，能快速地減少異味。多汗癥被認(rèn)為是細(xì)菌增殖的一個(gè)誘發(fā)因素［6］，以呋喃西林濕敷或沖洗患處兼具干燥收斂的作用，可改善足底浸漬和足底多汗現(xiàn)象，對(duì)部分合并真菌感染的患者也能起緩解作用。夫西地酸屬于甾體結(jié)構(gòu)抗生素，是窄譜、高效，針對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的經(jīng)典抗菌藥物，有抑菌、殺菌和消炎作用，滲透力強(qiáng)，還具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用［7］，能抑制細(xì)菌導(dǎo)致的組織水腫、滲出、變性等，實(shí)驗(yàn)尚未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株的出現(xiàn)［8］。二者聯(lián)用抗菌譜更廣，起效速度快。治療的同時(shí)還應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行健康教育，不與他人共用鞋和毛巾，使用吸水棉襪，洗后適當(dāng)晾干雙腳，避免長(zhǎng)期穿著閉塞的鞋。

綜上所述，呋喃西林溶液和夫西地酸乳膏聯(lián)合治療窩狀角質(zhì)松解癥使用較單用抗生素軟膏能更快控制病情，值得臨床借鑒。