果酸治療藏族人群面部輕、中度痤瘡356例臨床療效分析

索朗曲宗，慈仁央吉，白 央，扎 珍，德吉央宗，張 韡，2

（1.西藏自治區(qū)人民醫(yī)院，西藏 拉薩 850000；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院，江蘇 南京 210042）

痤瘡是一種好發(fā)于面部的毛囊皮脂腺單位慢性炎癥性皮膚病，中國人群截面統(tǒng)計(jì)痤瘡發(fā)病率為8.1%，但研究發(fā)現(xiàn)超過95%的人會(huì)有不同程度痤瘡發(fā)生。3%～7%痤瘡患者會(huì)遺留瘢痕，給患者身心健康帶來較大影響［1］。

中國西藏平均海拔在4000米以上，日照時(shí)間長(zhǎng)。拉薩市年日照量達(dá)3005小時(shí)，被譽(yù)為“日光城”。藏族人膚色多較黝黑，在高原日照強(qiáng)烈、相對(duì)干燥等特殊氣候下，對(duì)藏族人群進(jìn)行果酸治療的療效及不良反應(yīng)觀察尚未見報(bào)道。本研究對(duì)我科就診的356例藏族痤瘡患者使用果酸治療，并對(duì)其治療痤瘡及其有效性及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：① 簽署知情同意書并愿意完成整個(gè)療程的治療；② 年齡（18～45）歲，男女不限，符合 Pillshury痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)患者。③ 依從性好，受試者愿意在整個(gè)研究期間不食辛辣、甜食和酒，治療后能有效保濕防曬。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 排除面部病毒等感染、接觸性皮炎、瘢痕體質(zhì)、妊娠、擬妊娠或哺乳期婦女，明確系統(tǒng)性器質(zhì)性疾病，嚴(yán)重心、腎、肝、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病者；② 受試者研究前2周內(nèi)未使用過其他祛痘產(chǎn)品、暴曬或接受其他治療方法，如：藥物、果酸、激光治療等。

1.2 一般資料 356例患者均為2019年1月至2020年11月就診于我科門診的藏族面部輕、中度痤瘡。其中男性患者138例，女性患者218例，年齡（15～35）歲。病程（1～120）個(gè)月（平均60.5個(gè)月）。根據(jù)中國痤瘡治療指南（2019修訂版）［1］的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行皮膚分類。干性0例，中性40例，油性123例，敏感型1例，混合型192例；膚色：非常白0例，白8例，白偏黃37例，黃82例，黃偏棕207例，棕偏黑22例。

1.3 治療方法

1.3.1 藥物濃度 分別使用20%、35%、50%、70%的果酸（云南貝泰妮生物科技集團(tuán)股份有限公司），主要成分為甘醇酸；堿性中和液（10%碳酸氫鈉）。外加透明質(zhì)酸修護(hù)面膜。

1.3.2 具體用法 患者取仰臥位，清潔面部皮膚后，對(duì)患者的白頭粉刺、黑頭粉刺、丘疹、膿皰進(jìn)行計(jì)數(shù)，用棉簽蘸取少量凡士林涂抹于眼角、鼻唇溝、口角及皮膚破損處，起保護(hù)作用。所有患者以20%的果酸為起始濃度，在（30～60）s內(nèi)快速涂于患者面部，停留（3～6）min觀察，待患者皮膚出現(xiàn)白霜、變紅或感到明顯刺痛灼熱感時(shí)立即用中和液（10%碳酸氫鈉液）中和。隨即使用提前冰箱制冷后的透明質(zhì)酸修復(fù)貼冷敷30min，緩解皮膚灼痛、發(fā)紅、腫脹等不適，起到鎮(zhèn)靜、舒緩作用，亦可減輕副反應(yīng)的發(fā)生，其后使用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品來改善皮膚敏感癥狀。禁止患者在治療24h內(nèi)使用彩妝。治療后1周建議患者使用透明質(zhì)酸修復(fù)面膜，每天一次外敷。日間外出，無論陰晴，均使用防曬系數(shù)大于15倍（SPF15）的防曬霜，并打傘或戴帽子，做好雙重防曬。根據(jù)患者的耐受及療效程度逐漸延長(zhǎng)果酸停留于皮膚表面的時(shí)間或增加果酸濃度。每2周進(jìn)行一次果酸治療，4次為一個(gè)療程，具體根據(jù)患者意愿、療效及耐受程度調(diào)整。

1.4 療效觀察及判定標(biāo)準(zhǔn) 每次治療前統(tǒng)計(jì)患者的皮損數(shù)量（非炎癥、炎癥性），并使用數(shù)碼相機(jī)拍照，2周隨訪一次，記錄治療過程中及治療后的不良反應(yīng)，下一次治療前進(jìn)行前一次的療效及安全性評(píng)估，共4次。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：皮損改善率=（治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù)）/治療前皮損總數(shù)×100%。痊愈：改善率≥90%；顯效：60%≤改善率＜90%；有效：20%≤改善率＜60%；無效：改善率＜20%。有效率以治愈+顯效+有效計(jì)算。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理及分析，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，并采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)進(jìn)行差異檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 356例患者均完成整個(gè)療程的治療。為研究患者的有效率隨療程的變化情況，結(jié)果顯示，與第1次隨訪時(shí)療效（68.8%）相比，第2次、第3次、第4次隨訪時(shí)有效率均逐漸升高，分別為76.7%、84.0%和93.8%，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 果酸治療各個(gè)階段患者的有效率比較［n（%）］

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)果酸治療各個(gè)階段的患者自覺癥狀及皮膚反應(yīng)進(jìn)行描述統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，第1次治療后，刺癢、灼熱、刺痛、輕微前紅斑、中度紅斑的發(fā)生率分別為52.5%、86.8%、13.2%、64.6%和33.7%；第2次治療后，刺癢、灼熱、刺痛、輕微前紅斑、中度紅斑的發(fā)生率分別為55.6%、90.0%、10.1%、62.6%和36.2%；第3次治療后，刺癢、灼熱、刺痛、輕微前紅斑、中度紅斑的發(fā)生率分別為56.4%、93.8%、6.1%、57.0%和43.0%，第4次治療后，刺癢、灼熱、刺痛、輕微前紅斑、中度紅斑的發(fā)生率分別為52.0%、84.6%、3.1%、56.2%和33.1%。由此可以看出，經(jīng)過前三次治療，刺癢、灼熱、輕微淺紅斑、中度紅斑的發(fā)生率逐漸升高，然而，第4次治療后，自覺癥狀和皮膚反應(yīng)最終下降；而隨著治療階段的增加，刺痛癥狀發(fā)生率一直下降（見表2）。無病例出現(xiàn)重度紅斑反應(yīng)。

表2 果酸治療中患者自覺癥狀及皮膚反應(yīng)的例數(shù)及百分比［n（%）］

為研究不同治療階段果酸治療患者的面部紅斑、脫屑、刺痛、色素沉著等不良反應(yīng)情況，以治療后2周為隨訪期，記錄面部紅斑、脫屑、刺痛、色素沉著等不良情況及發(fā)生率。與第1次隨訪時(shí)皮膚總不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)比，第2次隨訪、第3次隨訪、第4次隨訪面部紅斑、脫屑、刺痛、色素沉著發(fā)生率均較高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療后2周隨訪時(shí)不良反應(yīng)的例數(shù)及百分比［n（%）］

3 討論

痤瘡發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，遺傳背景下激素誘導(dǎo)的皮脂腺過度分泌、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、痤瘡丙酸桿菌等毛囊微生物增殖及炎癥和免疫反應(yīng)等與之相關(guān)［2］。果酸（alpha hydroxy acids）是一類生理、天然、無毒的有機(jī)酸，既可以抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)，控制炎癥，又可以使皮膚角質(zhì)層粘連性減弱，糾正毛囊上皮角化異常，使毛囊漏斗部引流通暢，皮脂順利排出，從而有效治療痤瘡［3-5］。同時(shí)，果酸還可激活角質(zhì)形成細(xì)胞新陳代謝，更新或重建表皮，并促進(jìn)黑素顆粒的排除，減輕色素沉著。 果酸可啟動(dòng)損傷重建機(jī)制，激活真皮成纖維細(xì)胞合成和分泌功能，使膠原纖維、彈性纖維致密度增高，皮膚更加緊實(shí)，富有彈性。果酸還可激發(fā)內(nèi)聚葡萄糖胺與其他細(xì)胞間基質(zhì)的合成，促進(jìn)真皮釋放出更多的透明質(zhì)酸，增強(qiáng)皮膚的保水能力，使皮膚柔潤(rùn)。 果酸治療是一種促進(jìn)皮膚新生的較新且安全的特殊技術(shù)，果酸透皮吸收好，副作用小［6］。

本研究中，共有356例藏族痤瘡患者采用果酸治療，濃度選擇以20%和35%為主，果酸治療（1～2）次后有明顯療效，四次治療后總有效率達(dá)93.8%。內(nèi)地所開展的多項(xiàng)果酸換膚治療研究中，果酸治療痤瘡的總有效率為50%～100%［7-11］。因此，果酸換膚治療在藏族人群面部輕、中度痤瘡的治療效果明顯。

果酸治療過程中患者局部皮膚可出現(xiàn)暫時(shí)性不良反應(yīng)，包括：刺痛、灼熱、紅斑、腫脹、白霜等不適。治療后可出現(xiàn)面部緊繃感、紅斑、脫屑、結(jié)痂等不良反應(yīng)，但一般（3～7）天后均可恢復(fù)［7-11］。本研究中所入選的患者在治療后的各階段中面部紅斑、脫屑、刺痛、色素沉著等不良反應(yīng)出現(xiàn)率與內(nèi)地相關(guān)研究中相對(duì)均不高［7-11］，且加強(qiáng)保濕防曬后都可以有效緩解。我們考慮可能是由于入選的患者中皮膚深色膚質(zhì)（黃色、黃偏棕、棕偏黑）占總數(shù)的87.4%，且多為油性及混合性皮膚為主有關(guān)。同時(shí)，與治療時(shí)根據(jù)病情及皮膚狀況選擇適當(dāng)?shù)墓嵋簼舛龋刂坪脫Q膚液在皮膚上停留時(shí)間的長(zhǎng)短，及時(shí)中和，冰敷足夠的時(shí)間，術(shù)后注意保濕、防曬有關(guān)。

綜上所述，本研究中果酸換膚治療在藏族人群面部輕、中度痤瘡的治療中效果明顯，安全性好，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得在高原地區(qū)推廣，但選擇依從性好、能嚴(yán)格防曬的患者仍較為重要。