多巴絲肼片聯(lián)合卡左雙多巴控釋片對帕金森患者非運動癥狀的影響與安全性分析

鐘小麗，胡小紅

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 龍巖 364000)

帕金森是由中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡所致的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其臨床癥狀主要分為運動癥狀和非運動癥狀兩大類?；颊咴缙诙喟橛惺?、情緒異常等非運動癥狀，如治療不及時，會持續(xù)影響患者的運動及認(rèn)知功能，嚴(yán)重的會直接喪失生活自理能力[1]。目前臨床常用多巴絲肼片治療帕金森，但該藥長期服用易產(chǎn)生耐藥性，逐步增加劑量又會導(dǎo)致不良反應(yīng)增多，影響治療效果[2]。所以如何在保證安全性的提前下，提升帕金森的治療效果是目前臨床關(guān)注的重點。卡左雙多巴控釋片與多巴絲肼片同屬于多巴胺類藥物，也常被用于帕金森治療中；雖然該藥起效慢，但療效溫和，作用持久，在一定程度上與多巴絲肼片互補。所以，本研究探討了兩種藥物聯(lián)用的安全性及對帕金森患者非運動癥狀的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機將2020年1月-2022年1月來福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院接受治療的112例帕金森患者分為對照組和觀察組，每組56例。對照組男：女=29：27；年齡61～77歲，平均(66.68±5.06)歲；病程1～7年，平均(3.23±0.54)年。觀察組男：女=31：25；年齡62～78歲，平均(67.12±5.43)歲；病程2～8年，平均(3.65±0.82)年。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT、癥狀體格等檢查確診；②意識清晰，可配合研究；③自愿簽字同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不耐受研究所用藥物；②入組前3個月內(nèi)進行過相關(guān)治療；③伴有嚴(yán)重器質(zhì)性或系統(tǒng)性疾病。

1.3 治療方法

對照組予以多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198)口服治療，最初0.125g/次，3次/d，用藥7d后，據(jù)患者實際逐步增加劑量，1周調(diào)整1次，每次增加0.125g，直到日最大劑量(<1.5g)。觀察組基于對照組加用卡左雙多巴控釋片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20050032)口服治療，125mg/次，2次/d，一般選擇早八點、晚八點服用。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①采用帕金森綜合評分量表(UPDRS)[3]對兩組治療前后的疾病癥狀進行評估，該量表分為精神狀態(tài)，日常生活能力及運動狀態(tài)3部分共42項，總分100分，得分越高癥狀越重；②采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)[4]對兩組治療前后的兩組認(rèn)知功能進行評估，該量表包括視空間與執(zhí)行能力、命名、記憶、注意等8項，共30分，得分≥26分為正常，得分越高認(rèn)知功能越好；③采用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[5]對兩組治療前后的精神狀態(tài)進行評估，該量表共5大項，其中定向力10分，即刻記憶力3分，注意力和計算力5分，回憶能力3分，語言能力9分，共30分，得分越高狀態(tài)越佳。④記錄兩組非運動癥狀(感覺障礙，認(rèn)知障礙等)發(fā)生情況。⑤記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 帕金森癥狀、認(rèn)知功能、精神狀態(tài)評分比較

治療后兩組的UPDRS評分較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；MoCA、MMSE評分較治療前上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組帕金森癥狀、認(rèn)知功能、精神狀態(tài)評分對比

2.2 非運動癥狀發(fā)生情況

觀察組睡眠異常、感覺障礙等非運動癥狀發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組非運動癥狀發(fā)生率對比[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

藥物治療是目前主要的帕金森治療方式，所以尋找更有效的藥物治療方案是改善其預(yù)后的關(guān)鍵。多巴絲肼片和卡左雙多巴控釋片都是帕金森治療中常用的多巴胺類藥物。其中多巴絲肼片中的主要成分左旋多巴可以通過脫羧反應(yīng)合成多巴胺，保證人腦多巴胺充足，而另一主要成分芐絲肼則能讓左旋多巴外周分解量降低，進一步提升人腦多巴胺水平[6]。但該藥藥效較短，短期或單一用藥療效不佳，而長期用藥又會產(chǎn)生耐藥性，增加不良反應(yīng)?？ㄗ箅p多巴控釋片中的左旋多巴可以直接透過血腦屏障增加人腦多巴胺的含量，而卡比多巴則可以通過抑制前者的脫羧反應(yīng)減少左旋多巴外周分解，以提升人腦多巴胺水平；而且外周左旋多巴含量的減少，還會降低其對胃腸道的影響，引發(fā)的不良反應(yīng)更少。雖然卡左雙多巴控釋片起效慢，但對多巴胺受體的過度刺激較小，藥效作用較長[7]。從藥物理論基礎(chǔ)分析多巴絲肼片和卡左雙多巴控釋片聯(lián)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，增強補充機體的多巴胺水平，提升治療效果。

本研究結(jié)果顯示，相比治療前，治療后兩組的UPDRS評分下降，且觀察組較對照組降低幅度更大(P<0.05)；MoCA、MMSE評分上升，且觀察組較對照組上升幅度更大(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥可以更好改善帕金森患者的癥狀，提升其認(rèn)知功能及精神狀態(tài)。分析原因可能是：多巴絲肼片單一用藥療效有限，與卡左雙多巴控釋片聯(lián)用不但起效快，而且作用時間長，可以增強臨床治療效果。非運動癥狀是帕金森一大類典型癥狀，包括肢體麻木、失眠多夢等，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量。有研究[8]表明，吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療可以改善帕金森患者的非運動癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組非運動癥狀發(fā)生率相較對照組更低(P<0.05)，提示多巴絲肼片聯(lián)合卡左雙多巴控釋片治療可以降低帕金森患者非運動癥狀的發(fā)生率。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)，提示聯(lián)合用藥未增加用藥不良反應(yīng)，與蔡輝等[5]學(xué)者研究結(jié)果相似。

綜上所述，帕金森患者應(yīng)用多巴絲肼片聯(lián)合卡左雙多巴控釋片治療可以減輕其癥狀，提升其認(rèn)知功能及精神狀態(tài)，降低非運動癥狀發(fā)生率，且安全性較高。